Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента.
Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.
Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови
Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, иди средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2‑гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Текназол®, капсулы.
Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Текназол®, капсулы:
- Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока;
- Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Текназол®, капсулы;
- При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства.
Примеры включают следующие препараты:
- Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин;
- Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.
Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови
Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола.
Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:
- Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;
- Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир.
Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р‑гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом.
Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям.
После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
- «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
- «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
- «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:
Класс лекарственных средств | Противопоказаны | Не рекомендуется | Использовать с осторожностью |
Альфа-адреноблокаторы | | Тамсулозин | |
Наркотические анальгетики | Левацетилметадон (левометадил), Метадон | Фентанил | Алфентанил, Бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, Оксикодон |
Антиаритмические средства | Дизопирамид, Дофетилид, Дронедарон, Хинидин | | Дигоксин |
Противотуберкулезные средства | | Рифабутинa | |
Антикоагулянты и антиагреганты | | Ривароксабан | Кумарины, Цилостазол, Дабигатран |
Противосудорожные препараты | | Карбамазепинa | |
Противодиабетические препараты | | | Репаглинид, Саксаглиптин |
Противогельминтные и антипротозойные средства | Галофантрин | | Празиквантел |
Антигистаминные препараты | Астемизол, Мизоластин, Терфенадин | | Эбастин |
Лекарства против мигрени | Алкалоиды спорыньи, такие как Дигидроэрготамин, Эргометрин (Эргоновин), Эрготамин, Метилэргометрин (Метилэргоновин) | | Элетриптан |
Противоопухолевые препараты | Иринотекан | Дасатиниб, Нилотиниб, Трабектедин | Бортезомиб, Бузульфан, Доцетаксел, Эрлотиниб, Иксабепилон, Лапатиниб, Триметрексат, Алкалоиды барвинка |
Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства | Лурасидон, Мидазолам для перорального приема, Пимозид, Сертиндол, Триазолам | | Алпразолам, Арипипразол, Бротизолам, Буспирон, Галоперидол, Мидазолам для внутривенного введения, Пероспирон, Кветиапин, Рамелтеон, Рисперидон |
Противовирусные препараты | | | Маравирок, Индинавирb, Ритонавирb, Саквинавир |
Бета‑адреноблокаторы | | | Надолол |
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов | Бепридил, Фелодипин, Лерканидипин, Нисолдипин | | Другие дигидропиридины, включая Верапамил |
Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему | Ивабрадин, Ранолазин | Алискирен | |
Диуретики | Эплеренон | | |
Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта | Цизаприд | | Апрепитант, Домперидон |
Иммуносупрессанты | | Эверолимус | Будесонид, Циклесонид, Циклоспорин, Дексаметазон, Флутиказон, Метилпреднизолон, Рапамицин (также известный как Сиролимус), Такролимус, Темсиролимус |
Препараты, регулирующие липидный обмен | Аторвастатин, Ловастатин, Симвастатин | | |
Препарата, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания | | Сальметерол | |
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты | | | Ребоксетин |
Препараты, используемые в урологии | | Варденафил | Фезотеродин, Имидафенацин, Силденафил, Солифенацин, Тадалафил, Толтеродин |
Другие | Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени и почек | Колхицин | Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), Цинакальцет, Мозаваптан, Толваптан |
a См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола».
b См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола».
Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола
Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.
Дети
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.