Ксантинола никотинат (Xantinoli nicotinas)

• 11.5.12 Корректоры нарушений мозгового кровообращения
• 11.5.2 Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции
• 11.5.8 Вазодилататоры
• 2.1 Антиагреганты
• 8.6.1 Никотинаты

Ксантинола никотинат сочетает свойства лекарственных средств группы теофиллина и никотиновой кислоты: оказывает антиагрегантное действие, расширяет периферические сосуды, улучшает коллатеральное кровообращение [1]. Ксантинола никотинат, блокируя аденозиновые рецепторы и фосфодиэстеразу, увеличивает содержание циклического аденозинмонофосфата в клетке, субстратно стимулирует синтез никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Улучшает микроциркуляцию, оксигенацию и питание тканей [1]. При продолжительном применении оказывает антиатеросклеротическое действие, активирует процессы фибринолиза, снижает концентрацию холестерина и атерогенных липидов, усиливает активность липопротеинлипазы, уменьшает вязкость крови, снижает агрегацию тромбоцитов [1]. Уменьшая общее периферическое сосудистое сопротивление, препарат способствует увеличению минутного объема крови и усилению мозгового кровообращения, уменьшает выраженность последствий церебральной гипоксии [1].

Всасывание. После внутримышечного введения ксантинола никотинат всасывается быстро и полностью. При пероральном приеме быстро всасывается в пищеварительном тракте [2]. При многократном применении фармакокинетика препарата не изменяется. Кумуляции ксантинола никотината не отмечается [1]. В организме ксантинола никотинат диссоциирует с образованием ксантинола и никотиновой кислоты [1,2].

Распределение. Никотиновая кислота менее чем на 20% связывается с белками крови. По данным доклинических исследований, никотиновая кислота накапливается в печени, почках и жировой ткани [1]. При пероральном применении препарат равномерно распределяется по всем органам и тканям [2].

Биотрансформация. Никотиновая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени. Существует два пути метаболизма никотиновой кислоты [1]: 1) образование никотинамидадениндинуклеотида (НАД) с последующим превращением в N-метилникотинамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид (основной путь при приеме в низких дозах); 2) конъюгация с глицином с образованием никотинмочевой кислоты.

Элиминация. Никотиновая кислота выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов; при многократном приеме до 12% принятой дозы никотиновой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде [1].

Особые группы пациентов. У пациентов с нарушением функции печени и почек отмечается замедление элиминации ксантинола никотината и повышение его биодоступности [1]. У пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) наблюдается аналогичное замедление элиминации и повышение биодоступности [1].

• В составе комплексной терапии облитерирующего атеросклероза сосудов конечностей (Раствор для в/в и в/м введения [1]; таблетки [2])
• В составе комплексной терапии болезни Рейно (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• В составе комплексной терапии облитерирующего эндартериита (Раствор для в/в и в/м введения [1]; таблетки [2])
• В составе комплексной терапии диабетической ангиопатии (Раствор для в/в и в/м введения [1]; таблетки [2])
• В составе комплексной терапии острого тромбофлебита поверхностных и глубоких вен (Раствор для в/в и в/м введения [1]; таблетки [2])
• В составе комплексной терапии трофических язв голеней / нижних конечностей (Раствор для в/в и в/м введения [1]; таблетки [2])
• В составе комплексной терапии цереброваскулярной недостаточности (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• В составе комплексной терапии атеросклероза сосудов головного мозга (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• В составе комплексной терапии нарушения мозгового кровообращения / острого нарушения мозгового кровообращения (Раствор для в/в и в/м введения [1]; таблетки [2])
• В составе комплексной терапии атеросклероза коронарных артерий (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• В составе комплексной терапии гиперхолестеринемии (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• В составе комплексной терапии гипертриглицеридемии (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• В составе комплексной терапии ретинопатии (Таблетки [2])
• В составе комплексной терапии посттромбофлебического синдрома (Таблетки [2])
• В составе комплексной терапии пролежней (Таблетки [2])
• В составе комплексной терапии синдрома Меньера (Таблетки [2])
• В составе комплексной терапии дерматозов, связанных с расстройством трофики сосудистого характера (Таблетки [2])

• Гиперчувствительность к ксантинолу никотинату

• Острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность [1]; хроническая сердечная недостаточность IIБ–III степени [2]

• Острое кровотечение

• Острый инфаркт миокарда

• Митральный стеноз

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения

• Артериальная гипотензия

• Острая почечная недостаточность

• Глаукома

• Нестабильная стенокардия [1]

• Беременность [1,2]

• Период грудного вскармливания

• Детский возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют)

• Лабильное артериальное давление [2]

• Сахарный диабет (необходим тщательный контроль гликемии) [1]

Беременность. По данным ОХЛП, применение препарата во время беременности противопоказано [1]. По данным ИМП, ксантинола никотинат противопоказан в I триместре; во II и III триместрах применение допустимо только при наличии абсолютных показаний и под тщательным наблюдением врача [2].

Лактация. Никотиновая кислота проникает в грудное молоко. Ксантинола никотинат не следует применять в период грудного вскармливания или на время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание [1].

Данные о влиянии ксантинола никотината на фертильность в источниках не представлены.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 150 мг/мл (взрослые):

При внутримышечном введении: по 2 мл (300 мг) 1–3 раза в сутки. Длительность лечения — 2–3 недели.

При внутривенном струйном введении: 300 мг (2 мл) медленно 1–2 раза в сутки (пациент должен находиться в горизонтальном положении). Длительность лечения — 5–10 дней.

При остром нарушении периферического и мозгового кровообращения — внутривенно капельно: 1500 мг (10 мл) разводят в 200–500 мл 5% раствора декстрозы или в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят со скоростью 40–50 капель в минуту в течение 1,5–4 часов. Инфузию можно повторять до 4 раз в сутки; длительность лечения — 5–10 дней.

Пациентам с имплантированным водителем ритма препарат назначают в более низкой дозе [1].

Таблетки 150 мг (взрослые):

Внутрь после еды, не разжевывая. Начальная доза — 150 мг 3 раза в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 300–600 мг 3 раза в сутки. По мере улучшения состояния больного дозу снижают до 150 мг 2–3 раза в сутки. Курс лечения — не менее 2 месяцев. Повторный курс возможен после консультации врача [2].

Дети. Безопасность и эффективность применения ксантинола никотината у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют [1,2].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции: кожные реакции (зуд, крапивница), ангионевротический отек, анафилактический шок — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Головокружение — Часто [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Слабость — Часто [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Часто [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Покраснение кожных покровов — Часто [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Ощущение жара — Часто (Таблетки [2])

Покалывание кожного покрова (особенно в области головы и шеи; как правило, исчезает через 10–20 минут и не требует специального лечения) — Часто [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Диарея — Часто [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Снижение аппетита / анорексия — Часто [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Гастралгия, боль в животе, боль в эпигастрии — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы (при длительном назначении в высоких дозах) — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения метаболизма и питания

Изменение толерантности к глюкозе (при длительном назначении в высоких дозах) — Частота неизвестна [1,2]

Гиперурикемия (при длительном назначении в высоких дозах) — Частота неизвестна [1,2]

Лабораторные и инструментальные данные

Ложное повышение концентрации катехоламинов в плазме крови и моче — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Ложноположительный результат определения глюкозы в моче (при использовании пробы Бенедикта) — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить невозможно).

Симптомы. Препарат малотоксичен. Острая передозировка ксантинола никотината сопровождается артериальной гипотензией, общей слабостью, головокружением, тахикардией, болями в животе и рвотой [1,2].

Лечение. При появлении симптомов передозировки назначается симптоматическая терапия [1,2].

Антигипертензивные лекарственные средства (в том числе бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, ганглиоблокаторы)

Во избежание резкого снижения артериального давления препарат нельзя применять одновременно с гипотензивными средствами, в том числе с бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ганглиоблокаторами [1,2].

Ингибиторы моноаминоксидазы

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы не допускается [1,2].

Сердечные гликозиды (строфантин)

Одновременное применение со строфантином не допускается [1,2].

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)

Одновременное применение препаратов никотиновой кислоты в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (статинами) может увеличивать риск развития миопатии и рабдомиолиза [1].

«Никотиноподобный» синдром. Ксантинола никотинат вызывает «никотиноподобный» синдром, сопровождающийся гиперестезией слизистой оболочки полости носа и рта (обостряет чувствительность обонятельных и вкусовых рецепторов). В связи с этим запах и вкус принимаемых во время терапии алкогольных напитков воспринимается более резким и извращенным [1,2].

Сахарный диабет. При сахарном диабете необходимо тщательно контролировать гликемию [1].

Меры предосторожности при применении раствора. Следует избегать попадания препарата в глаза или на слизистые оболочки [1].

Водитель ритма. Пациентам с имплантированным водителем ритма препарат назначают в более низкой дозе [1].

Применение у пациентов с нарушением функции печени и почек. У данной категории пациентов отмечается замедление элиминации и повышение биодоступности ксантинола никотината; необходим соответствующий контроль [1].

Применение у пожилых пациентов. У пациентов старше 60 лет наблюдается замедление элиминации ксантинола никотината и повышение его биодоступности [1].

Применение у детей. Безопасность и эффективность у детей до 18 лет не установлены; применение не рекомендуется [1,2].

Ксантинола никотинат оказывает выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Большие дозы препарата могут вызвать головокружение, слабость и артериальную гипотензию, в связи с чем следует воздержаться от управления транспортным средством, работы с механизмами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2].