Вонопразан (Vonoprazan)

Вонопразан подавляет базальную и стимулированную секрецию желудочной кислоты путем блокирования H+/K+-АТФазы (протонного насоса) в париетальных клетках желудка конкурентным в отношении калия способом. Препарат не требует кислотной активации, связывается с протонным насосом как в активном, так и в неактивном состояниях и остается связанным в течение длительного времени, обеспечивая продолжительный антисекреторный эффект. Применение вонопразана приводит к повышению рН желудочного содержимого.

Вследствие снижения секреции кислоты вонопразан может вызывать компенсаторное повышение уровня гастрина в сыворотке крови. Также отмечается повышение уровня хромогранина А (CgA), что может мешать исследованиям нейроэндокринных опухолей.

Вонопразан метаболизируется в печени, главным образом, под действием изофермента CYP3A4, а также частично с участием изоферментов CYP2B6, CYP2C19 и CYP2D6. Кроме того, вонопразан проявляет слабое ингибирующее действие в отношении изофермента CYP3A4.

Клинически значимого влияния вонопразана на фармакокинетику ацетилсалициловой кислоты (в низких дозах) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не наблюдалось. Биодоступность вонопразана не зависит от приема пищи, однако он сам может влиять на всасываемость препаратов, чья биодоступность зависит от рН желудка.

• терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• терапия рефлюкс-эзофагита (эрозивного эзофагита);
• поддерживающая терапия рефлюкс-эзофагита (эрозивного эзофагита)
у пациентов с рецидивирующим течением заболевания;
• профилактика рецидива язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах;
• профилактика рецидива язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• в качестве вспомогательного средства при терапии инфекции Helicobacter pylori при поражении желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфоме желудка, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, состоянии желудка после эндоскопической резекции по поводу рака ранней стадии или Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите.

• Гиперчувствительность к вонопразану или любому из вспомогательных веществ.
• Одновременное применение с атазанавира сульфатом или рилпивирина гидрохлоридом (из-за значительного снижения их концентрации в крови).

• Пациенты с признаками или симптомами нарушения функции печени.
• Пожилой возраст (в связи с повышенным риском развития остеопороза и переломов на фоне длительной терапии).
• Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицином), так как концентрация вонопразана в крови может повыситься.
• Одновременное применение с индукторами CYP3A4 (рифампицин, эфавиренз), так как это может снизить эффективность вонопразана.
• Одновременное применение с дигоксином или метилдигоксином (риск усиления их действия).
• Одновременное применение с препаратами, всасывание которых зависит от рН желудка (итраконазол, гефитиниб, нилотиниб, эрлотиниб).

Беременность. Клинических исследований у беременных женщин не проводилось. В качестве меры предосторожности вонопразан не следует назначать женщинам, которые беременны или могут быть беременными, за исключением случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза перевешивает потенциальный риск.

Лактация. В исследованиях на животных было показано, что вонопразан выделяется в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли препарат в молоко человека. Во время лечения вонопразаном следует воздержаться от грудного вскармливания, если применение препарата необходимо для матери.

Клинических исследований по изучению влияния вонопразана на фертильность у людей не проводилось. В исследованиях токсичности на животных (крысах) неблагоприятных эффектов не выявлено, однако наблюдалась эмбриофетальная токсичность при экспозициях, значительно (>28 раз) превышающих клинические.

Способ применения Препарат предназначен для перорального применения. Препарат можно принимать без учета характера пищи или времени приема пищи.

Режим дозирования

• Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки: как правило, у взрослых пациентов препарат применяют в дозе 20 мг один раз в сутки. При язвенном поражении желудка продолжительность приема должна быть до 8 недель; при язвенном поражении двенадцатиперстной кишки — до 6 недель.
• Рефлюкс-эзофагит: как правило, у взрослых пациентов препарат применяют в дозе 20 мг один раз в сутки. Обычная продолжительность приема должна быть ограничена до 4 недель, однако в случае необходимости препарат можно применять до 8 недель. Для поддерживающей терапии рефлюкс-эзофагита у пациентов с рецидивирующим течением заболевания применяют дозу 10 мг один раз в сутки; при необходимости допускается увеличить дозу до 20 мг один раз в сутки.
• Профилактика рецидива язвы желудка или язвы двенадцатиперстной кишки при применении аспирина (ацетилсалициловой кислоты) в низких дозах: как правило, у взрослых пациентов препарат применяют в дозе 10 мг один раз в сутки.
• Профилактика рецидива язвы желудка или язвы двенадцатиперстной кишки при применении НПВП: как правило, у взрослых пациентов препарат применяют в дозе 10 мг один раз в сутки.
• В составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: как правило, у взрослых препарат принимают по 20 мг два раза в сутки в составе комплексной терапии совместно с амоксициллином и кларитромицином в течение 7 дней.
• Альтернативная схема эрадикации: когда лечение тремя препаратами (ИПП, амоксициллин и кларитромицин) не приносит эффекта, применяют альтернативное лечение: как правило, у взрослых препарат принимают по 20 мг два раза в сутки в составе комплексной терапии совместно с амоксициллином и метронидазолом в течение 7 дней. Дозы антибиотиков должны соответствовать рекомендациям в их инструкциях по применению для эрадикации H. pylori.

Особые группы пациентов

• Пациенты пожилого возраста: поскольку физиологические функции, такие как функция печени и почек, у пациентов пожилого возраста в целом снижаются, у таких пациентов рекомендуется применять вонопразан с осторожностью.
• Пациенты с нарушением функции почек: вонопразан следует применять с осторожностью, так как может наблюдаться замедление выведения препарата, что может привести к увеличению его концентрации в крови.
• Пациенты с нарушением функции печени: вонопразан следует применять с осторожностью, так как может наблюдаться замедление метаболизма и выведения препарата, что может привести к увеличению его концентрации в крови.
• Дети: безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.

Примечание: Информация о побочных реакциях с неизвестной частотой получена в ходе пострегистрационного наблюдения и не была зафиксирована в ходе первичных клинических исследований.

Опыт передозировки препаратом отсутствует.
Вонопразан не выводится из системы кровообращения при гемодиализе. В случае передозировки следует осуществлять симптоматическую поддерживающую терапию.

Атазанавира сульфат (J05AE08)

Ингибирование желудочной секреции препаратом вонопразан может снизить растворимость атазанавира сульфата, что приводит к снижению его концентрации в крови и снижению противовирусного эффекта.

рекомендации для врача: Совместное применение вонопразана с атазанавира сульфатом противопоказано.

Рилпивирина гидрохлорид (J05AG05)

Повышение уровня рН в желудке под действием вонопразана может снизить всасывание рилпивирина гидрохлорида, что ведет к уменьшению его концентрации в крови и снижению терапевтического действия.

рекомендации для врача: Совместное применение вонопразана с рилпивирина гидрохлоридом противопоказано.

Ингибиторы CYP3A4 (СФГ группа, включая Кларитромицин J01FA09)

Совместное применение с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению концентрации вонопразана в крови. В частности, сообщалось о росте экспозиции препарата при его использовании совместно с кларитромицином.

рекомендации для врача: Препарат следует с осторожностью применять совместно с ингибиторами CYP3A4. При использовании в схемах эрадикации H. pylori данное взаимодействие учитывается в терапевтическом профиле комбинации.

Дигоксин (C01AA05), Метилдигоксин (C01AA08)

Подавление секреции кислоты в желудке препаратом вонопразан может замедлить гидролиз дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в крови. Действие данных сердечных гликозидов может быть усилено.

рекомендации для врача: При совместном применении следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг состояния пациента на предмет признаков гликозидной интоксикации.

Препараты с pН-зависимой абсорбцией (СФГ группа, включая Итраконазол J02AC02, Тирозинкиназы ингибиторы: Гефитиниб L01EB01, Нилотиниб L01EA03, Эрлотиниб L01EB03, а также Нелфинавира мезилат J05AE04)

Поскольку вонопразан вызывает стойкое повышение pH содержимого желудка, это может привести к снижению растворимости и всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от кислотности среды. Это ведет к снижению концентрации данных средств в крови и ослаблению их фармакологического действия.

рекомендации для врача: Следует соблюдать осторожность. Вонопразан не рекомендуется принимать одновременно с лекарственными средствами, всасывание которых зависит от кислого значения рН желудка.

Чувствительные субстраты CYP3A4 (СФГ группа, включая Мидазолам N05CD08)

Метаболизм данных препаратов может ингибироваться вследствие слабого угнетающего действия вонопразана на изофермент CYP3A4. Это может приводить к усилению действия субстратов.

рекомендации для врача: Соблюдать осторожность при назначении совместно с чувствительными субстратами CYP3A4.

Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 (СФГ группа, включая Рифампицин J04AB02, Эфавиренз J05AG03)

Метаболизм вонопразана ускоряется под действием индукторов CYP3A4, что может привести к значительному снижению его концентрации в плазме крови и снижению клинической эффективности.

рекомендации для врача: Следует соблюдать осторожность при совместном назначении; может потребоваться оценка адекватности антисекреторного эффекта.

Ацетилсалициловая кислота (N02BA01) и НПВП (СФГ группа)

Не наблюдалось клинически значимого взаимного влияния вонопразана и низких доз аспирина или НПВП на фармакокинетику друг друга. Также не отмечено значимого влияния вонопразана на антиагрегантный эффект аспирина.

Гепатотоксичность
В ходе клинических исследований сообщалось о нарушениях функции печени, включая поражение печени. О таких нарушениях также сообщалось при пострегистрационном применении вонопразана, многие из нарушений произошли вскоре после начала лечения. Рекомендуется прекратить применение вонопразана у пациентов с подтвержденными нарушениями функции печени, или, если у них возникают признаки или симптомы, указывающие на нарушения функции печени.
Повышение рН желудочного содержимого
Применение вонопразана приводит к повышению рН желудочного содержимого и поэтому не рекомендуется его принимать с лекарственными препаратами, всасывание которых зависит от кислого рН желудочного содержимого.
Маскировка симптомов злокачественной опухоли желудка
Злокачественные опухоли желудка могут сопровождаться симптомами кислотозависимых заболеваний, которые могут давать ответную реакцию на лекарственные препараты, повышающие рН желудочного содержимого. Таким образом, симптоматический ответ на прием вонопразана не исключает наличия злокачественной опухоли желудка.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея, включая псевдомембранный колит.
Применение лекарственных препаратов, повышающих рН желудочного содержимого, может сопровождаться повышением риска инфицирования ЖКТ Clostridium difficile. Псевдомембранный колит может быть обусловлен применением антибиотиков для эрадикации H. pylori в комбинации с вонопразаном. В случае появления боли в животе и частых эпизодов диареи, следует предпринять соответствующие меры, включая немедленное прекращение приема препарата.
Переломы костей
Сообщалось о повышении риска обусловленных остеопорозом переломов шейки бедра, запястья или позвоночника на фоне применения ингибиторов протонной помпы, которые отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с другими известными рисками развития остеопороза, особенно в случае длительного применения
(>1 года) в высоких дозах. Механизм данного риска не установлен и вероятно обусловлен сочетанием множества факторов.
Вмешательство в лабораторные испытания
Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может помешать исследованиям нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого вмешательства, лечение вонопразаном следует прекратить за 14 дней до измерений CgA.

Влияние вонопразана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами неизвестно. При выполнении потенциально опасных видов деятельности пациентам следует учитывать риск возникновения побочных эффектов.