Токоферол (Vitaminum E)

Токоферол (витамин Е) является жирорастворимым витамином с выраженной антиоксидантной активностью. Обладает антиоксидантными свойствами, предупреждает образование пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны, защищает ненасыщенные жирные кислоты от окисления. Тормозит свободнорадикальные реакции, выводит токсины из организма [1,2,3]. Участвует в биосинтезе гема и гемсодержащих ферментов — гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Стимулирует синтез белков (коллагена, ферментных, структурных и сократительных белков скелетных и гладких мышц, миокарда), участвует в пролиферации клеток, тканевом дыхании, других важнейших процессах тканевого метаболизма [1,2,4]. Предупреждает гемолиз эритроцитов. Препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилляров. Необходим для развития и функционирования соединительной ткани, укрепления стенок кровеносных сосудов [2,5]. Препятствует развитию атеросклероза, дегенеративно-дистрофических изменений в сердечной мышце и скелетной мускулатуре, улучшает питание и сократительную способность миокарда, снижает потребление миокардом кислорода [2]. Ингибирует синтез холестерина, способствует нормализации уровня липидов в плазме крови [2,4]. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена (компонент микросомальной системы переноса электронов) [2]. Защищает от окисления витамин А [2]. Уменьшает свертываемость крови [4]. В больших дозах предотвращает агрегацию тромбоцитов [5]. Активирует фагоцитоз и используется для поддержания нормальной резистентности эритроцитов [5]. Витамин Е необходим для нормального развития и функционирования половых желез [4].

Всасывание. Абсорбция из двенадцатиперстной кишки; для всасывания необходимо присутствие солей желчных кислот, жиров, нормальной функции поджелудочной железы. Степень абсорбции составляет 20–40 % [1,2,5] или 50–80 % [3] от введенной дозы. При повышении дозы степень абсорбции снижается [1,2,5]. Время достижения максимальной концентрации — 4 ч [1,2,3,5]. В процессе всасывания образует комплекс с липопротеидами, являющимися внутриклеточными переносчиками витамина Е [2].

Распределение. Поступает главным образом в лимфу, затем в общий кровоток, где связывается в основном с альфа1- и бета-липопротеидами, частично с сывороточным альбумином [2]. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется [2,3]. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани [1,2,3,5]. Проникает через плаценту в недостаточных количествах: в кровь плода проникает 20–30 % от концентрации в крови матери [2,3,5]. Проникает в грудное молоко [1,2,3,5].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью) [3].

Элиминация. Выводится с желчью — более 90 % (некоторое количество вновь всасывается и подвергается энтерогепатической циркуляции), почками — около 6 % (в виде глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее гамма-лактона) [1,2,3,5]. Выводится медленно, особенно у недоношенных и новорожденных, у которых возможна его кумуляция [3].

Особые группы. У новорожденных с низкой массой тела возможно возникновение гиповитаминоза Е в связи с низкой проницаемостью плаценты (в крови плода содержится лишь 20–30 % витамина Е от его концентрации в крови матери) [3].

• Лечение гиповитаминоза витамина Е (Капсулы 100 мг [1,5]; капсулы 200 мг, 400 мг [2]; капсулы 200 мг [4])
• Профилактика гиповитаминоза Е (Раствор для приема внутрь масляный [3]; капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг [5])
• Повышенные физические и умственные нагрузки (Капсулы 200 мг [4])
• В составе комплексной терапии пери- и постменопаузальных расстройств (Капсулы 200 мг [4])
• Дегенеративные и пролиферативные изменения суставов, связочного аппарата позвоночника и мышц (Капсулы 200 мг [4]; капсулы 100 мг [5])
• Астенические состояния, в том числе в пожилом возрасте (Капсулы 200 мг [4])
• Гиповитаминоз Е, сопровождающийся мышечной дистрофией, амиотрофическим боковым склерозом (в составе комплексной терапии) (Капсулы 100 мг [5])
• Гиповитаминоз Е, сопровождающийся хроническим гепатитом (в составе комплексной терапии) (Капсулы 100 мг [5])
• Состояния реконвалесценции после тяжелых заболеваний, травм, операций (Капсулы 100 мг [5])
• Нарушения менструального цикла (в составе комплексной терапии при гормональном лечении) (Капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг [5])

• Гиперчувствительность к витамину Е и/ [1,2,3,4,5]
• Повышенная чувствительность к сое, соевым бобам (в препарате могут содержаться следы соевого лецитина) [5]
• Острый инфаркт миокарда [1,2,4,5]
• Тяжелый атеросклероз коронарных артерий [3]
• Повышенный риск развития тромбоэмболии [3]
• Детский возраст до 18 лет [1,4]
• Детский возраст [2,5]

• Гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина К — может усиливаться при дозе витамина Е более 400 мг) [1,2,3,4,5]
• Тяжелый кардиосклероз, состояние после перенесенного инфаркта миокарда [2,4,5]
• Повышенный риск развития тромбоэмболии [1,2,4,5]
• Тяжелая ишемическая болезнь сердца [1]
• Заболевания почек [2]
• Заболевания печени [2]
• Пожилые пациенты или лица с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [5]

Беременность. Применение препарата в период беременности возможно только по назначению врача [1,2]. Применение препарата при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [3]. В период беременности прием препарата возможен только по назначению врача и при условии соблюдения рекомендованного врачом режима дозирования [5]. При беременности препарат назначают в среднесуточной дозе для взрослых под наблюдением врача [4].

Лактация. Применение препарата в период лактации возможно только по назначению врача [1,2]. Применение препарата в период грудного вскармливания возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Необходима консультация врача [3]. В период грудного вскармливания прием препарата возможен только по назначению врача и при условии соблюдения рекомендованного врачом режима дозирования [5]. При грудном вскармливании препарат назначают в среднесуточной дозе для взрослых под наблюдением врача [4].

Данные по фертильности отсутствуют [1,2]. Возможные нарушения фертильности при приеме доз витамина Е, превышающих рекомендуемую суточную дозу, не были должным образом исследованы. Потенциальный риск для человека остается неизвестным [2].

Капсулы 100 мг (альфа-Токоферола ацетат) [1]: Внутрь. Взрослым: по 2–4 капсулы в сутки. Максимальная суточная доза — 400 мг (4 капсулы). Курс терапии — 30–40 дней. Возможно проведение повторных курсов терапии по рекомендации врача. Противопоказан детям до 18 лет.

Капсулы 200 мг (Витамин Е) [2]: Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, во время или после еды. Рекомендуемая доза: по 1–2 капсулы в сутки (что соответствует 134–268 мг токоферолового эквивалента в сутки). Максимальная суточная доза альфа-токоферола — 800 мг (что соответствует 536 мг токоферолового эквивалента). Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания. Доза и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально. Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек или печени: следует соблюдать осторожность. Лекарственный препарат не рекомендован для применения у детей.

Капсулы 200 мг (Доппельгерц Витамин Е форте) [4]: Внутрь. Витамин Е принимают после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости по 1 капсуле в день; в других случаях препарат назначается по рекомендации врача. При дегенеративных и пролиферативных изменениях суставов, связочного аппарата позвоночника и мышц — 1 капсула в день. При гиповитаминозе — для взрослых разовая средняя доза — 1 капсула в день, максимальная доза — 2 капсулы в день. Длительность курса по рекомендации врача.

Капсулы 400 мг (Витамин Е) [2]: Внутрь. Рекомендуемая доза: по 1 капсуле в сутки (что соответствует 268 мг токоферолового эквивалента). Максимальная суточная доза — 800 мг.

Капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг (Лайфевит) [5]: Внутрь. Препарат предназначен только для приема взрослыми пациентами. Лечение гиповитаминоза витамина Е: капсулы 100 мг 1 раз в сутки до устранения симптомов гиповитаминоза. Гиповитаминоз Е, сопровождающийся дегенеративными и пролиферативными изменениями скелетно-мышечной системы: капсулы 100 мг 1 раз в день в течение 1–2 месяцев. Гиповитаминоз Е, сопровождающийся хроническим гепатитом: капсулы 100 мг 1 раз в сутки. Гиповитаминоз Е при состояниях реконвалесценции: капсулы 100 мг 1 раз в сутки в течение 1–2 недель. Гиповитаминоз Е при повышенных физических нагрузках: капсулы 100 мг 1 раз в сутки во время повышенных физических нагрузок. Нарушения менструального цикла: по 300–400 мг через день последовательно, начиная с 17 дня цикла до последнего дня цикла.

Раствор для приема внутрь масляный 50 мг/мл, 100 мг/мл, 300 мг/мл [3]: Внутрь. Профилактика гиповитаминоза Е: взрослым и детям от 10 лет: мужчинам — 10 мг/сут, женщинам — 8 мг/сут, беременным — 10 мг/сут, кормящим матерям — 11–12 мг/сут; детям до 3 лет — 3–6 мг/сут, 3–10 лет — 7 мг/сут. Дозы и длительность лечения гиповитаминоза Е индивидуальны и зависят от тяжести состояния. Следует учитывать, что 1 капля раствора 50/100/300 мг/мл из глазной пипетки содержит около 1, 2 и 6,5 мг токоферола ацетата соответственно.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (кожный зуд, гиперемия кожи) — Частота неизвестна (Капсулы 100 мг [1]; капсулы 200 мг [4]; капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг [5]; раствор для приема внутрь [3])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна (Капсулы 200 мг, 400 мг [2])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна (Капсулы 100 мг [1]; капсулы 200 мг, 400 мг [2]; капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг [5])

Диарея — Частота неизвестна (Капсулы 100 мг [1]; капсулы 200 мг, 400 мг [2]; капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг [5])

Диспепсия (боль или ощущение дискомфорта в области эпигастрия) — Частота неизвестна (Капсулы 100 мг [1])

Боли в эпигастрии, гастралгия — Частота неизвестна (Капсулы 200 мг, 400 мг [2]; капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг [5])

Метеоризм — Частота неизвестна (Капсулы 200 мг, 400 мг [2])

Нарушения со стороны сосудов

Тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии — Частота неизвестна (Капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг [5])

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гиперкреатининурия, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови — Частота неизвестна (Капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг [5])

Креатинурия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови — При приеме больших доз от 1200 мг (Капсулы 200 мг, 400 мг [2])

Общие нарушения

Усталость, слабость — Частота неизвестна (Капсулы 200 мг, 400 мг [2])

Классификация частот: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100, но <1/10); нечасто (>=1/1 000, но <1/100); редко (>=1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Симптомы. При приеме витамина Е в течение длительного периода в дозах 400–800 мг/сут: нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, повышенная утомляемость, диарея, гастралгия, астения [1,2,3,4,5]. Рост белых волос на участках алопеции при буллезном эпидермолизе [5].

При приеме более 800 мг/сут в течение длительного периода — увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом витамина К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит, гемолиз [1,2,3,4,5].

Лечение. Симптоматическое; отмена препарата; назначение глюкокортикостероидов, ускоряющих метаболизм витамина Е в печени [1,2,3,4,5].

Антикоагулянты (производные кумарина и индандиона)

Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 мг/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений [1,2,3,4,5]. Витамин Е усиливает действие антикоагулянтов, если дозы превышают 400 МЕ в сутки [5]. Пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, или пациентам с дефицитом витамина К не следует применять витамин Е без тщательного медицинского наблюдения в связи с повышенным риском кровотечения [2]. При одновременном приеме непрямых антикоагулянтов и витамина Е необходимо регулярно контролировать показатели свертываемости крови [4]. В условиях мальабсорбции, сочетанного дефицита витамина Е и витамина К, а также в случае применения антагонистов витамина К следует тщательно контролировать коагуляцию, так как возможно резкое уменьшение витамина К в организме [2].

Антиагреганты (клопидогрел и дипиридамол)

Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 мг/сут с антиагрегантами повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений [2].

Нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, ибупрофен и др.)

Витамин Е усиливает эффект нестероидных противовоспалительных препаратов [1,2,3,4,5]. Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 мг/сут с НПВП повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений [2].

Глюкокортикостероиды

Витамин Е усиливает эффект глюкокортикостероидов [1,2,3,4,5].

Сердечные гликозиды

Витамин Е увеличивает эффективность и уменьшает токсичность сердечных гликозидов [1,2,3,5], а также витаминов А и D [2,3].

Колестирамин, колестипол, минеральные масла

Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание альфа-токоферола ацетата [1,2,3,4,5].

Препараты железа

Высокие дозы железа усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е [2,3,5]. Пероральные препараты железа могут нарушать всасывание витамина Е в кишечнике при одновременном приеме; желательно, чтобы эти два препарата принимались с интервалом около 4 часов [2]. Препараты железа рекомендуется применять через 8–12 часов до или после приема витамина Е [4].

Циклоспорин

При одновременном применении витамина Е с циклоспорином повышается абсорбция последнего [1,2,3].

Противосудорожные (противоэпилептические) препараты

Витамин Е повышает эффективность противосудорожных препаратов у больных эпилепсией, у которых обнаружено повышенное содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов [2,4,5]. Противосудорожные препараты, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, могут уменьшать концентрацию витамина Е в плазме [2].

Изониазид, орлистат, сукральфат и заменитель жира олестра

Изониазид, орлистат, сукральфат и заменитель жира олестра снижают всасывание альфа-токоферола ацетата [2].

Витамин А

Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме [1,2,3,4,5].

Антиоксиданты

Витамин Е усиливает эффект антиоксидантов [2,3,4].

Витаминно-минеральные препараты, содержащие жирорастворимые витамины

При одновременном приеме с другими витаминно-минеральными препаратами, содержащими жирорастворимые витамины А, D и Е, следует посоветоваться с врачом [1]. Не рекомендуется одновременный прием других витаминных комплексов, содержащих витамин Е, во избежание передозировки [5].

Режим дозирования. Необходимо строго соблюдать режим дозирования [2,4].

Мониторинг показателей свертывания крови и холестерина. При длительном применении препарата и/или необходимости назначения повторных курсов терапии рекомендуется периодически контролировать показатели свертывания крови, а также уровень холестерина в крови [2,4].

Недостаток витамина К. Недостаток витамина К в организме, вызывающий гипопротромбинемию, может увеличиваться при применении высоких доз витамина Е (более 400 МЕ/сутки) [4,5].

Врожденный буллезный эпидермолиз. При врожденном буллезном эпидермолизе в местах, пораженных алопецией, могут начать расти белые волосы [2,5].

Дефицит витамина Е. Первичный изолированный дефицит витамина Е встречается редко. Нормальное значение в крови у взрослых составляет около 9,5 мг/л, что соответствует 22 мкмоль/л. К дефициту могут привести дефекты в абсорбции, метаболизме или повышенный расход витамина при окислительном стрессе. Недостаток происходит в основном в результате недостаточного поступления витамина с пищей, поэтому сбалансированная диета не вызывает дефицит витамина Е [2].

Мальабсорбция. Витамин Е в капсулах не подходит для лечения дефицитных состояний витамина Е, связанных с синдромом мальабсорбции. В этом случае необходимо введение парентеральных препаратов [2].

Пищевые источники витамина Е. Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков; большие количества токоферолов обнаружены в растительных маслах (подсолнечном, хлопковом, кукурузном, арахисовом, соевом, облепиховом). Некоторое количество содержится в мясе, жире, яйцах, молоке [3].

Новорожденные. У новорожденных с низкой массой тела возможно возникновение гиповитаминоза Е в связи с низкой проницаемостью плаценты [3].

Риск кровоизлияний. Применение токоферола может повысить риск развития кровоизлияния в мозг. Следует соблюдать осторожность, особенно при длительном применении, а также при применении у пожилых пациентов или у лиц с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [5].

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,2,3,4,5].