Винкристин (Vincristine)

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое.

Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.

После внутривенного введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15-30 минут после введения). Не проходит через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы - 75-90%. Метаболизируется в печени. Кинетика выведения - трехфазная. Период полувыведения альфа составляет 5 минут, период полувыведения бета - 2,3 часа, период полувыведения гамма - в среднем 85 часов (в диапазоне 19-155 часов). Выводится с желчью (80%) и мочой (10-20%).

Острый лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркома Юинга, саркома костей и мягких тканей, остеогенная саркома, нейробластома, саркома Капоши, саркома матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, эпителиома, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, рак шейки матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хориокарцинома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при устойчивости к глюкокортикостероидам и неэффективности спленэктомии).

Заболевания центральной и периферической нервной системы, выраженная лейкопения, беременность.

С осторожностью назначают препарат при одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих изофермент CYP3A.

Следует соблюдать осторожность при применении винкристина при подагре (в т.ч. в анамнезе) и нефролитиазе, а также у пациентов, ранее получавших цитотоксическую или лучевую терапию.

Категория действия на плод по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - D.

Винкристин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутривенно, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Разовая доза для взрослых составляет 1-1,4 мг/м² (максимум - 2 мг/м²), курсовая - 10-12 мг/м². При нарушениях функции печени используют меньшие дозы.

Детям назначают в зависимости от массы тела, 1 раз в неделю в течение 4-6 недель.

Внутриплеврально - 1 мг.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, судороги, атаксия, депрессия, диплопия, птоз, галлюцинации, нарушения сна.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, атония мочевого пузыря, отеки, острая мочекислая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, стоматит, запор, анорексия, паралитический илеус (особенно часто у детей).

Прочие: алопеция (проходящая после отмены лечения), артериальная гипотензия, отеки.

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и других средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости - назначение кальция фолината (внутривенно в дозе 100 мг каждые 3 часа в течение 24 часов, затем - каждые 6 часа в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

При одновременном применении винкристин усиливает нейротоксические эффекты других препаратов.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии.

Введение винкристина до применения блеомицина повышает противоопухолевый эффект терапии.

Одновременное применение с митомицином С может вызывать угнетение дыхания, бронхоспазм, особенно у предрасположенных пациентов.

При одновременном применении винкристина и итраконазола возможно более раннее и более тяжелое развитие нейротоксического эффекта.

Не рекомендуют применять винкристин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.

Частота побочных эффектов винкристина связана с суммарной дозой и длительностью терапии.

При одновременном проведении лучевой терапии на область спинного мозга возможно усиление нейротоксического действия винкристина.

Риск возникновения нейротоксических эффектов выше у пациентов пожилого возраста и лиц с неврологическими заболеваниями в анамнезе. При развитии периферических невритов следует прекратить введение винкристина.

В процессе лечения необходимо контролировать картину периферической крови, активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, концентрации мочевой кислоты и билирубина в плазме крови.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие винкристина.