Венетоклакс (Venetoclax)

Селективно ингибирует белок BCL-2, который оказывает антиапоптическое действие, обеспечивая высокую выживаемость опухолевых клеток, и повышает резистентность к средствам химиотерапии. Связываясь с белком BCL-2 венетоклакс вытесняет проапоптотические белки BIM, активируя каспазы и разрушая мембраны митохондрий, тем самым оказывает цитотоксический эффект в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих BCL-2.

После приема внутрь натощак абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 ч. Связь с белками плазмы составляет более 99%.

Метаболизм в печени CYP3A4 / 5 основным метаболитом M27.

Т ½ составляет 26 ч. Элиминация с фекалиями (99,9%) и почками(0,1%).

Применяется для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.

Одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

Подагра, гиперурикемия, почечная недостаточность, острая инфекция, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория не определена. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь, в начальной дозе по 20 мг 1 раз/сут с еженедельным увеличением: вдвое (по 50, 100, 200 мг), до максимума - 400 мг 1 раз/сут с 5-й недели.

Высшая суточная доза: 400 мг.

Высшая разовая доза: 400 мг.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, быстрая утомляемость, бессонница.

Дыхательная система: кашель, назофарингит, одышка.

Система кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Сердечно-сосудистая система: периферические отеки.

Пищеварительная система: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея, запоры.

Костно-мышечная система: боли в спине.

Дерматологические реакции: геморрагическая сыпь.

Репродуктивная система: снижение мужской фертильности.

Аллергические реакции.

Возможно развитие синдрома лизиса опухоли во время наращивания дозы.

Лечение симптоматическое на фоне снижения дозы или полного прекращения приема препарата.

Одновременный прием с ингибиторами CYP3A (кетокеназолом, кониваптаном, кларитромицином, индинавиром, телапревиром, интраконазолом, вориконазолом, позаконазолом) увеличивает концентрацию венетоклакса, усиливая побочные эффекты, включая развитие синдрома лизиса опухоли.

Одновременный прием с индукторами CYP3A (карбамазепин, фентионин, рифампицин, зверобой продырявленный, бозентан, этравирин, нафциллин, эфавиренз) снижает концентрацию венетоклакса.

Увеличивает концентрацию варфарина.

Ингибирует субстраты P-gp в кишечнике - рекомендуется прием дигоксина, эверолимуса, сиролимуса за 6 ч до венетоклакса.

Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

При лечении не рекомендуется делать прививки с живыми вакцинами и в течение 6 месяцев по окончании лечения.

Не рекомендуется запивать препарат грейпфрутовым соком.

Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.