Велаглюцераза альфа (Velaglucerase alfa*)

Болезнь Гоше — аутосомно-рецессивная лизосомная болезнь накопления из-за мутации гена GBA, leading to deficiency of β-глюкоцереброзидазы. Это вызывает накопление глюкоцереброзида в макрофагах, формирование клеток Гоше и органомегалию (печень, селезёнка), поражение костей, анемию и тромбоцитопению.

Велаглюцераза альфа — рекомбинантный аналог человеческой глюкоцереброзидазы с маннозными гликанами, обеспечивающими доставку в макрофаги. Замещает дефицитный фермент, гидролизуя глюкоцереброзид до глюкозы и церамида, снижая его накопление.

Клинические эффекты: повышение гемоглобина и тромбоцитов, уменьшение гепато- и спленомегалии.

Данные исследований: эффективна у ранее нелеченых пациентов (в т.ч. детей 4–17 лет) и при переводе с имиглюцеразы, улучшает показатели крови, объёмы органов, костный мозг и МПКТ при длительном применении. При III типе болезни Гоше неврологические проявления значимо не снижаются. Безопасность подтверждена, антитела редки. Данных для детей до 4 лет нет.

Абсорбция: велаглюцераза альфа вводится только внутривенно; C_max достигается через 40–60 мин.

Распределение: фармакокинетика линейна в дозах 15–60 ЕД/кг; равновесный Vd ≈10% массы тела.

Элиминация: T₁/₂ 5–12 мин, высокий клиренс (6,7–7,6 мл/мин/кг) за счёт захвата макрофагами через рецепторы к маннозе.

Особые популяции: у детей (4–17 лет) и взрослых параметры сходны; половых различий нет; коррекция дозы при почечной/печёночной недостаточности не требуется; антитела не зарегистрированы.

Болезнь Гоше I типа — долгосрочная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) (МКБ-10: E75.2)

Тяжелые аллергические реакции на активное вещество или к любому из вспомогательных веществ.

При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

В связи с тем, что возможно проникновение многих препаратов в грудное молоко, в период грудного вскармливания применение препарата рекомендуется с осторожностью.

Беременность: данные ограничены. Доклинические исследования не выявили вредного влияния на эмбрион, плод, постнатальное развитие или роды. Необходим индивидуальный контроль и соблюдение мер предосторожности.

Лактация: данных о проникновении в грудное молоко человека недостаточно. Велаглюцераза — нормальный компонент молока; другие формы фермента выявлялись в следовых количествах. Решение о прекращении вскармливания или терапии принимается с учётом пользы для ребёнка и женщины.

В исследованиях на животных Велаглюцераза альфа не влияла на фертильность. У женщин с болезнью Гоше возможно ухудшение течения болезни при беременности и в послеродовом периоде, поэтому перед её планированием необходима оценка соотношения пользы и риска.

Дозировка: рекомендуемая доза — 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели, возможна индивидуальная коррекция (в исследованиях — 15–60 ЕД/кг). Выше 60 ЕД/кг не изучалось. При переводе с Имиглюцеразы доза и частота сохраняются.

Особые группы: пожилые, дети (4–17 лет), пациенты с почечной/печёночной недостаточностью — коррекция дозы не требуется. Для детей до 4 лет данные отсутствуют.

Введение: только в/в капельно 60 минут через фильтр 0,2–0,22 мкм. Первые инфузии — в медучреждении с реанимационным оснащением. Домашние инфузии возможны после 3 хорошо перенесённых введений по решению врача.

Приготовление: флакон 400 ЕД восстанавливают 4,3 мл воды для инъекций, извлекают 4 мл (100 ЕД/мл), разводят в 100 мл 0,9% NaCl. Не встряхивать. Использовать в течение 24 ч при 2–8°C.

Хранение: 2–8°C, не замораживать, беречь от света. Срок годности — 3 года.

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями у пациентов в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности (2,1%). Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, связанные с инфузией (39,4%): головная боль, головокружение, гипотензия, гипертензия, тошнота, усталость/астения и пирексия/повышенная температура тела. Единственной причиной для прекращения терапии были реакции, связанные с инфузией.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным (выявлена в пострегистрационном периоде).

Описание отдельных нежелательных реакций

Рвота: в некоторых случаях возможна рвота в тяжёлой форме. Рвота чаще всего возникает во время инфузии и до 24 часов после инфузии.

Профиль безопасности у пожилых пациентов (>65 лет): не отличался от популяции в целом.

Профиль безопасности у детей (4–17 лет): не отличался от профиля у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск».

Симптомы

Информация о передозировке Велаглюцеразы альфа ограничена. В большинстве случаев при передозировке дополнительных нежелательных реакций не наблюдалось. Максимальная доза, применявшаяся в клинических исследованиях, — 60 ЕД/кг.

Лечение

Специфического антидота нет. В случае случайной или преднамеренной передозировки следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Исследования взаимодействия Велаглюцеразы альфа с другими лекарственными препаратами не проводились.

Антигистаминные средства, жаропонижающие препараты и глюкокортикостероиды

Применяются для лечения и профилактики инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности.

Рекомендация: при необходимости проводить премедикацию и/или терапию ИР указанными препаратами под контролем врача.

Реакции гиперчувствительности: возможны анафилаксия (обычно до 12 ч после инфузии), симптомы: тошнота, сыпь, одышка, боль в спине/груди, крапивница, артралгия, головная боль. Необходимо наблюдение и готовность к неотложной помощи. При анафилаксии инфузию прекращают, далее лечение — в стационаре.

Инфузионные реакции (ИР): любые реакции в течение 24 ч. У ранее нелеченых — чаще в первые 6 мес. Лечение: снижение скорости, антигистаминные, жаропонижающие, ГКС, премедикация.

Иммуногенность: антитела IgG (в т.ч. нейтрализующие) выявлены у 1% в КИ и в постмаркетинговых исследованиях; IgE не обнаружены. При снижении эффективности возможно тестирование на антитела.

Прочее: натрия 12,15 мг/флакон; необходима прослеживаемость (название, серия).

Домашние инфузии — после 3 хорошо перенесённых введений, при наличии оборудования и обученного персонала.