Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря (Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря)) (Vaccinum BCG for immunotherape cancer of vesica urinaria)

Имурон-вак представляет собой микобактерии вакцинного штамма БЦЖ-1 (Mycobacterium bovis, субштамм BCG-1 (Russia)), лиофилизированные в 1,5 % растворе стабилизатора — натрия глутамата моногидрата. Имурон-вак стимулирует иммунную систему и обладает противоопухолевой активностью. При внутрипузырной инстилляции БЦЖ действует как неспецифический иммуномодулятор, вызывая целый комплекс иммунных реакций, в которые вовлекаются ряд клеток иммунной системы, включающий Т- и В-лимфоциты, макрофаги, целый ряд цитокинов.

Всасывание. После инстилляции микобактерий БЦЖ в мочевой пузырь они связываются с фибронектином и прикрепляются к стенке мочевого пузыря.

Распределение. Действующее вещество оказывает преимущественно местное действие в полости мочевого пузыря; данные о системном распределении отсутствуют.

Биотрансформация. Данные о биотрансформации отсутствуют.

Элиминация. Оставшаяся часть микобактерий БЦЖ выводится с мочой в первые часы после инстилляции.

• Иммунотерапия поверхностного (Tа, T1, Tis) рака мочевого пузыря (Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения)
• Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретрального удаления опухолей (Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения)

• Ранее перенесённый туберкулёз
• Размер местной реакции на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более
• Иммунодефицитные состояния (первичные и вторичные)
• Острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических симптомов)
• Тяжёлые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации
• Травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря (противопоказание для инстилляции БЦЖ в данный день)
• Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности)
• Беременность и период грудного вскармливания
• Гиперчувствительность к действующему веществу

• При малой ёмкости мочевого пузыря (менее 150 мл)
• При лучевой терапии мочевого пузыря в анамнезе

Беременность. Данные о применении лекарственного препарата у беременных женщин отсутствуют. Женщины с детородным потенциалом должны использовать надёжные методы контрацепции во время лечения. Беременность является противопоказанием к применению.

Лактация. Сведения о проникновении лекарственного препарата в грудное молоко человека отсутствуют. Период грудного вскармливания является противопоказанием к применению.

Сведения о влиянии на фертильность при приёме лекарственного препарата отсутствуют.

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения (взрослые):

Рекомендуемая разовая доза Имурон-вак — 50–100 мг 1 раз в неделю. Разовая терапевтическая доза (50–100 мг микробных клеток БЦЖ) содержится в двух-четырёх флаконах по 25 мг или одном-двух флаконах по 50 мг лекарственного препарата.

Индукционный курс иммунотерапии состоит из 6 еженедельных инстилляций лекарственного препарата. При достижении полной регрессии опухоли целесообразно проведение поддерживающей иммунотерапии в такой же или уменьшенной дозе с интервалами 3–6 месяцев на протяжении 1–3 лет. Схему поддерживающей терапии определяет лечащий врач.

Применение лекарственного препарата возможно только в условиях лечебно-профилактических учреждений. За 3–11 суток до проведения иммунотерапии больному ставят внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении. Применение Имурон-вак разрешается при размере папулы менее 17 мм в диаметре.

Имурон-вак применяют внутрипузырно. Внутрипузырные инстилляции рекомендуется начинать не ранее чем через 3 недели после проведения биопсии при лечении поверхностного рака мочевого пузыря или после трансуретрального удаления опухоли. При наличии пиурии, бактериурии, дизурии до начала лечения необходимо провести антибактериальную терапию до полной ликвидации клинических симптомов цистита.

Пациенту не следует пить за 4 часа до процедуры и в течение 2 часов после инстилляции. Катетеризацию мочевого пузыря производят эластичным катетером, не травмируя слизистую уретры и мочевого пузыря. После опорожнения мочевого пузыря его промывают 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Разовую терапевтическую дозу разводят в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводят по катетеру в мочевой пузырь. Больного просят удерживать раствор в мочевом пузыре в течение 2 часов, желательно меняя положение тела каждые 15 минут для равномерного контакта препарата со стенками мочевого пузыря. После каждой инстилляции рекомендуется гипергидратация в течение 48 часов (при отсутствии противопоказаний).

Безопасность и эффективность лекарственного препарата у детей и подростков до 18 лет не изучены; данные отсутствуют.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Дизурия, гематурия — Очень часто

БЦЖ-ассоциированный цистит — Нечасто

Гранулёма мочевого пузыря — Очень редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Эпидидимит, простатит — Нечасто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Пирексия, гриппоподобное заболевание — Очень часто

Инфекции и инвазии

Диссеминированная инфекция, вызванная бациллой Кальметта-Герена — Редко

Сепсис — Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Нечасто

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артрит, артралгия — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (>1/10000, но <1/1000); очень редко (≤1/10000, включая отдельные случаи); неизвестно (оценка не может быть проведена по имеющимся данным).

Симптомы. Отсутствуют данные о том, что передозировка может вызвать иные симптомы, чем описанные нежелательные реакции.

Лечение. Симптоматическое; проводят в соответствии с мерами, предусмотренными при развитии соответствующих нежелательных реакций (БЦЖ-ассоциированный цистит, диссеминированная БЦЖ-инфекция, БЦЖ-сепсис).

Противотуберкулёзные лекарственные препараты

Во время курса внутрипузырных инстилляций Имурон-вак следует избегать одновременного назначения противотуберкулёзных лекарственных препаратов, к которым чувствительны микобактерии БЦЖ, так как они снижают эффективность иммунотерапии.

Антибактериальные препараты, активные в отношении микобактерий БЦЖ

Следует избегать одновременного назначения антибиотиков, к которым чувствительны микобактерии БЦЖ, например фторхинолонов, доксициклина, канамицина или амикацина, поскольку они подавляют жизнеспособность вакцинного штамма и снижают терапевтический эффект.

Применение лекарственного препарата возможно только в условиях лечебно-профилактических учреждений. В лечебно-профилактических учреждениях Имурон-вак хранят в специально выделенной комнате в холодильнике под замком; в этой же комнате проводят обработку катетеров и разведение препарата. Посуду и инструменты, применяемые для БЦЖ-иммунотерапии, категорически запрещается использовать в других целях.

Перед началом терапии за 3–11 суток ставят внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ туберкулина; применение разрешается при размере папулы менее 17 мм. При наличии пиурии, бактериурии, дизурии до начала лечения необходимо провести антибактериальную терапию до полной ликвидации клинических симптомов цистита.

При развитии осложнений: при остром цистите лечение должно быть прервано; после исключения бактериального цистита немикобактериальной этиологии назначается терапия противотуберкулёзными препаратами до исчезновения симптомов и в течение 2 недель после нормализации состояния. При симптоматических грануломатозных циститах, простатитах, эпидидимитах БЦЖ-терапия прерывается, проводят терапию изониазидом (300 мг/сут) и рифампицином (600 мг/сут) в течение 3 месяцев. При диссеминированной БЦЖ-инфекции дальнейшая БЦЖ-терапия противопоказана; проводят терапию изониазидом (300 мг/сут), рифампицином (600 мг/сут) и этамбутолом (1200 мг/сут) до 6 месяцев. При БЦЖ-сепсисе иммунотерапия прекращается, назначают три противотуберкулёзных препарата с добавлением антибиотика широкого спектра действия и кортикостероидов.

Один флакон лекарственного препарата содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.

Локальные и системные проявления токсичности могут оказывать влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности (управление автомобилем, работа с движущимися механизмами и т. п.).