Упадацитиниб (Upadacitinib)

Упадацитиниб представляет собой обратимый ингибитор Янус-киназ. В большей степени ингибирует JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. Янус-киназы – это внутриклеточные ферменты, участвующие в передаче сигналов цитокинов или факторов роста, а также в широком спектре клеточных процессов, включая воспалительные реакции, гемопоэз и иммунный надзор. JAK1 участвует в передаче сигналов цитокинов о воспалении, JAK2 необходим для созревания эритроцитов, а JAK3 участвует в иммунном надзоре и регуляции функции лимфоцитов. Описанные эффекты приводят к ингибированию ИЛ-6-индуцированного фосфорилирования STATS и ингибированию ИЛ-7-индуцированного фосфорилирования STAT5.

Упадацитиниб достигает Cmax в течение 2-4 часов, связь с белками плазмы – 52%. 1/2 в конечной фазе - 9-14 ч., выведение с мочой в неизмененном виде - 24%, выведение с калом в неизмененном виде - 38%, выведение в виде метаболитов - 34%.

Лечение ревматоидного артрита умеренной и высокой активности у взрослых пациентов.

• гиперчувствительность
• беременность и период грудного вскармливания
• возраст до 18 лет
• активная тяжелая инфекция (включая локализованные)
• тяжелые (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушения функции печени
• тяжелые нарушения функции почек

У пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A.

Внутрь, один раз в день, рекомендуемая доза препарата составляет 15 мг.

Наиболее частые побочные эффекты:

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит, ларингит, назофарингит, боль в ротоглотке, фарингит, фаринготонзиллит, ринит, синусит, тонзиллит и вирусные инфекции верхних дыхательных путей), кашель.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Инфекции: опоясывающий герпес, простой герпес (включая герпес ротовой полости), кандидоз полости рта.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, повышение уровня липидов, повышение уровня КФК, нейтропения, лимфопения, анемия.

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Мощные ингибиторы CYP3A (кетоконазол) – наблюдается увеличение концентрации упадацитиниба в плазме крови.

Мощные индукторы CYP3A (рифампицин) – наблюдается снижение концентрации упадацитиниба в плазме крови.

Не рекомендуется совместное применение с другими сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, циклоспорин, такролимус и ГИБП, или другими ингибиторами JAK.

Не следует применять для лечения пациентов с тяжелыми инфекциями в активной форме, включая локализованные инфекции.

Терапия лекарственным средством сопровождалась увеличением частоты развития нейтропении.

В клинических исследованиях были отмечены случаи снижения уровня гемоглобина до 8 г/дл и ниже.