Умифеновир (Umifenovir)

Механизм действия. Умифеновир — противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenza virus А, В), включая высокопатогенные подтипы A(H1N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ): коронавирус (Coronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus) [1, 2, 3, 4]. В исследованиях in vitro специфически подавляет вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC₅₀ (полумаксимальная эффективная концентрация) в клетках Vero E6 составляет 4,11 мкмоль, что соответствует 2,11 мкг/мл. Клиническая значимость этого требует дополнительного изучения [3]. По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии): взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран [1, 2, 3, 4].

Фармакодинамические эффекты. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Обладает интерферон-индуцирующей активностью: в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 часов, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета: повышает число лимфоцитов в крови, в особенности Т-клеток (CD3), повышает число Т-хелперов (CD4), не влияя на уровень Т-супрессоров (CD8), нормализует иммунорегуляторный индекс, стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и повышает число естественных киллеров (NK-клеток) [1, 2, 3, 4].

Клиническая эффективность и безопасность. Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения болезни и ее основных симптомов, а также в снижении частоты развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, и обострений хронических бактериальных заболеваний [1, 2, 3, 4]. При лечении гриппа или ОРВИ у взрослых пациентов в клиническом исследовании показано, что эффект умифеновира у взрослых пациентов наиболее выражен в остром периоде заболевания и проявляется сокращением сроков разрешения симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса. Терапия умифеновиром приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третьи сутки терапии по сравнению с плацебо: через 60 часов после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе плацебо. Установлено значимое влияние умифеновира на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4-е сутки [1, 2, 3, 4]. Относится к малотоксичным препаратам (LD₅₀ > 4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах [1, 3, 4].

Всасывание. Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям [1, 2, 3, 4].

Распределение. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг достигается через 1,2 часа, в дозе 100 мг — через 1,5 часа [1, 2, 3]. При приеме суспензии в дозе 200 мг умифеновира максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час; объем распределения (Vd) — 1432 л [4].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени [1, 2, 3, 4].

Элиминация. Период полувыведения составляет в среднем 17–21 час [1, 2, 3]; при применении суспензии — в среднем 11 часов [4]. Около 40 % выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38,9 %), и в незначительном количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от введенной дозы [1, 2, 3, 4].

Особые группы пациентов. Данные о фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени, почечной недостаточностью и у пожилых пациентов в источниках не представлены.

• Гиперчувствительность к умифеновиру.
• I триместр беременности [1, 2, 3, 4].
• Период грудного вскармливания [1, 2, 3, 4].
• Детский возраст до 2 лет (суспензия [4]).
• Детский возраст до 3 лет (таблетки [2]; капсулы 50 мг [3]).

• II и III триместры беременности [1, 2, 3, 4].

Беременность. В исследованиях на животных не было выявлено вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Применение умифеновира в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместре беременности умифеновир может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соотношение польза/риск определяется лечащим врачом [1, 2, 3, 4].

Лактация. Неизвестно, проникает ли умифеновир в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание [1, 2, 3, 4].

Данные о влиянии умифеновира на фертильность у человека в исходных инструкциях не представлены. Специальных исследований по влиянию на фертильность не проводилось.

• Препарат принимают внутрь, до приема пищи.
• Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания гриппом и другими ОРВИ, желательно не позднее 3 суток от начала болезни.
• Если после применения умифеновира в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38 °С и более), пациенту необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.
• При лечении гриппа и ОРВИ возможна сопутствующая симптоматическая терапия, включая прием жаропонижающих препаратов, муколитических и местных сосудосуживающих средств.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и капсулы (взрослые и дети старше 12 лет):

Разовая доза составляет 200 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и капсулы (дети):

• Режим дозирования для детей от 3 до 18 лет по показаниям «профилактика и лечение гриппа А и В, других ОРВИ», «комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции», «профилактика послеоперационных инфекционных осложнений» не отличается от режима дозирования для взрослых.
• Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей с 3 лет: в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток.
• Капсулы 100 мг не следует назначать детям от 0 до 6 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования. Капсулы 200 мг не следует назначать детям от 0 до 12 лет [3].

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 25 мг/5 мл (дети с 2 лет и взрослые):

• Разовая доза у взрослых составляет 200 мг (40 мл суспензии).
• Режим дозирования для детей с 2 лет для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ не отличается от режима дозирования для взрослых.
• Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей с 2 лет: в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток.

Приготовление суспензии: во флакон, содержащий порошок, добавить 30 мл прокипяченной и охлажденной до комнатной температуры воды. Флакон закрыть крышкой, перевернуть и тщательно встряхивать до получения однородной суспензии. Добавить прокипяченную и охлажденную воду до объема 100 мл (до метки на флаконе) и повторно встряхнуть. Перед каждым приемом содержимое флакона тщательно взбалтывать. Разовую дозу отмерять с помощью прилагаемой мерной ложки [4].

Пропуск дозы: в случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше и продолжить курс приема препарата по начатой схеме [1, 2, 3, 4].

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Случаи передозировки умифеновира не отмечены [1, 2, 3, 4].

Лечение. Специфический антидот неизвестен. При случайном приеме избыточной дозы рекомендуются стандартные меры при передозировке лекарственных средств.

Жаропонижающие препараты. При назначении умифеновира с другими лекарственными препаратами, в том числе жаропонижающими, отрицательных эффектов не было выявлено. Сведения о наличии нежелательного взаимодействия с жаропонижающими средствами в условиях клинического исследования отсутствуют [1, 2, 3, 4]. Рекомендация: допустимо совместное применение жаропонижающих и умифеновира при лечении гриппа и ОРВИ в качестве сопутствующей симптоматической терапии.

Муколитические препараты. Сведения о наличии нежелательного взаимодействия с муколитическими средствами в условиях клинического исследования отсутствуют [1, 2, 3, 4]. Рекомендация: допустимо совместное применение муколитических препаратов и умифеновира при лечении гриппа и ОРВИ в качестве сопутствующей симптоматической терапии.

Местные сосудосуживающие препараты. Сведения о наличии нежелательного взаимодействия с местными сосудосуживающими средствами в условиях клинического исследования отсутствуют [1, 2, 3, 4]. Рекомендация: допустимо совместное применение местных сосудосуживающих препаратов и умифеновира при лечении гриппа и ОРВИ в качестве сопутствующей симптоматической терапии.

Специальные клинические исследования, посвященные изучению взаимодействия умифеновира с другими лекарственными препаратами, не проводились [1, 2, 3, 4].

Соблюдение схемы и длительности приема. Необходимо соблюдать рекомендованную схему и длительность приема препарата. В случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше и продолжить курс приема препарата по начатой схеме [1, 2, 3, 4].

Оценка эффективности при гриппе и ОРВИ. Если после применения умифеновира в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38 °С и более), пациенту необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата [1, 2, 3, 4].

Приготовленная суспензия [4]. Срок хранения приготовленной суспензии составляет 10 суток; хранить в холодильнике при температуре не выше 8 °С, не замораживать. При расчете необходимого на курс приема количества суспензии необходимо учитывать срок хранения. На курс приема по показанию «неспецифическая профилактика в период эпидемии гриппа и других ОРВИ» у детей с 2 до 6 лет потребуется два флакона препарата.

Умифеновир не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике у лиц различных профессий, в том числе требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспортных средств, операторы и т.д.) [1, 2, 3, 4].