Уденафил (Udenafil)

Уденафил — селективный обратимый ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Уденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но при сексуальной стимуляции усиливает расслабляющий эффект оксида азота посредством ингибирования ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Препарат не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования. Исследования in vitro показали, что уденафил является селективным ингибитором фермента ФДЭ-5. ФДЭ-5 присутствует в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Уденафил является в 10 000 раз более мощным ингибитором в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах. Кроме того, уденафил в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и ответственной за цветовосприятие. Уденафил не ингибирует ФДЭ-11, что обуславливает отсутствие случаев миалгии, болей в пояснице и проявлений тестикулярной токсичности. Уденафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта. Действие препарата имеет оптимальную продолжительность до 24 часов. Эффект проявляется уже через 30 минут после приема препарата при наличии сексуального возбуждения. Уденафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лежа и стоя (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст. и 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Уденафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством с ФДЭ-6. Уденафил не влияет на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. При исследовании уденафила у мужчин не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов [1].

Всасывание. После приема внутрь уденафил быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max) составляет 30–90 минут (в среднем — 60 минут). Прием пищи с высоким содержанием жира не оказывает влияния на всасываемость уденафила.

Распределение. Связывание уденафила с белками плазмы крови высокое — 93,9 %, что наряду с периодом полувыведения продлевает период его эффективности до 24 часов после приема всего одной дозы.

Биотрансформация. Уденафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450.

Элиминация. Период полувыведения (t½) составляет 12 часов. У здоровых людей общий клиренс уденафила составляет 755 мл/мин. После приема внутрь уденафил выводится в виде метаболитов с калом.

Особые группы. Уденафил не накапливается в организме. При ежедневном приеме здоровыми добровольцами уденафила в дозе 100 мг и 200 мг в сутки в течение 10 дней не было выявлено существенных изменений его фармакокинетики. Прием алкоголя в количестве 112 мл алкоголя (в пересчете на 40 % этиловый спирт) в сочетании с пероральным приемом уденафила в дозе 200 мг не влияет на фармакокинетический профиль уденафила [1].

• Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг [1])

• Гиперчувствительность к уденафилу;
• Одновременный прием нитратов и других «донаторов» оксида азота;
• Возраст до 18 лет (препарат не предназначен для применения у детей и подростков);
• Применение у женщин (по зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин).

• Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление > 170/100 мм рт. ст.);
• Гипотония (артериальное давление < 90/50 мм рт. ст.);
• Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит, пролиферативную диабетическую ретинопатию;
• Перенесенные в течение последних 6 месяцев инсульт, инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование;
• Тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• Врожденный синдром удлинения интервала QT или увеличение интервала QT вследствие приема лекарственных препаратов;
• Нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;
• Хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA (New York Heart Association, Нью-Йоркская Ассоциация Сердца), развившаяся в течение последних 6 месяцев;
• Неконтролируемые нарушения сердечного ритма;
• Предрасположенность к приапизму;
• Анатомическая деформация полового члена, наличие импланта полового члена;
• Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторов или других гипотензивных средств.

Беременность. По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин, в связи с чем применение уденафила при беременности не рассматривается [1].

Период грудного вскармливания. По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин, в связи с чем применение уденафила в период грудного вскармливания не рассматривается [1].

При исследовании уденафила у мужчин не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов [1].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг (взрослые мужчины):

Препарат принимается внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная доза препарата составляет 100 мг, принимают за 30 минут до предполагаемой сексуальной активности.

Доза может быть увеличена до 200 мг с учетом индивидуальной эффективности и переносимости препарата. Максимальная рекомендованная кратность применения — один раз в сутки.

Дети и подростки. Уденафил не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста. В связи с отсутствием клинических данных об использовании уденафила у пациентов старше 71 года данной категории пациентов не рекомендуется прием препарата [1].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Головокружение — Иногда

Ригидность мышц шеи — Иногда

Парестезии — Иногда

Постуральное головокружение — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Покраснение глаз — Часто

Затуманенное зрение — Иногда

Боль в глазах — Иногда

Повышенное слезотечение — Иногда

Отёк век — Иногда

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Сильное сердцебиение — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Приливы крови к лицу — Очень часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Заложенность носа — Часто

Одышка — Иногда

Сухость в носу — Иногда

Носовое кровотечение — Частота неизвестна

Кашель — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Диспепсия — Часто

Дискомфорт в области живота — Часто

Тошнота — Иногда

Зубная боль — Иногда

Запор — Иногда

Гастрит — Иногда

Боль в животе — Иногда

Диарея — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Отёк лица — Иногда

Крапивница — Иногда

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Эритема — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Периартрит — Иногда

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Длительная эрекция — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Дискомфорт в груди — Часто

Ощущение жара — Часто

Боль в груди — Иногда

Усталость — Иногда

Жажда — Иногда

Чувство общего дискомфорта — Частота неизвестна

Ощущение холода — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 10 %); часто (1 %–10 %); иногда (0,1 %–1 %); частота неизвестна (нежелательные явления, описанные в процессе постмаркетинговых наблюдений, — частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Симптомы. При однократном приеме препарата в дозе 400 мг нежелательные явления были сопоставимы с наблюдавшимися при приеме уденафила в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение. Симптоматическое. Диализ не ускоряет выведение уденафила [1].

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, циметидин, эритромицин) могут усилить действие уденафила. Кетоконазол (в дозе 400 мг) повышает биодоступность и C max уденафила (в дозе 100 мг) практически в два раза (212 %) и в 0,8 раза (85 %) соответственно. Ритонавир и индинавир значительно усиливают действие уденафила.

Индукторы изофермента CYP3A4

Дексаметазон, рифампицин и антиконвульсивные препараты (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) могут ускорить метаболизм уденафила, поэтому совместное введение с вышеуказанными препаратами ослабляет действие уденафила.

Нитраты и другие донаторы оксида азота

Одновременный прием нитратов и других «донаторов» оксида азота противопоказан. Совместное введение уденафила (30 мг/кг, перорально) и нитроглицерина (2,5 мг/кг однократно внутривенно) не показало какого-либо влияния на фармакокинетику уденафила в экспериментальных исследованиях, однако одновременное использование нитроглицерина и уденафила не рекомендуется из-за возможного снижения артериального давления.

Альфа-адреноблокаторы

Уденафил и препараты из группы альфа-блокаторов являются сосудорасширяющими средствами, поэтому при совместном приеме должны назначаться в минимальных дозах. При одновременном приеме уденафила и альфа-адреноблокаторов может отмечаться дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления на 7–8 мм ртутного столба.

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном приеме уденафила и блокаторов кальциевых каналов может отмечаться дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления на 7–8 мм ртутного столба.

Другие гипотензивные средства

При одновременном приеме уденафила и других гипотензивных средств может отмечаться дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления на 7–8 мм ртутного столба.

Другие средства для лечения эректильной дисфункции

Не рекомендуется использовать уденафил в комбинации с другими видами лечения эректильной дисфункции [1].

Сердечно-сосудистый риск при сексуальной активности. Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с использованием уденафила, не следует проводить у мужчин с заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с такими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, как нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA, развившаяся в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые нарушения сердечного ритма.

Затруднение оттока крови из левого желудочка. Пациенты с затруднением оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз) могут быть более чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ.

Пролонгированная эрекция и приапизм. Несмотря на отсутствие в ходе клинических исследований случаев пролонгированной эрекции (более 4 часов) и приапизма (болезненная эрекция продолжительностью более 6 часов), такие явления свойственны для данного класса препаратов. В случае возникновения эрекции продолжительностью более 4 часов (независимо от наличия болевых ощущений) пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии своевременного лечения приапизм может привести к необратимому повреждению эректильной ткани и эректильной функции.

Пациенты старше 71 года. В связи с отсутствием клинических данных об использовании уденафила у пациентов старше 71 года данной категории пациентов не рекомендуется прием данного препарата.

Комбинация с другими методами лечения эректильной дисфункции. Не рекомендуется использовать уденафил в комбинации с другими видами лечения эректильной дисфункции [1].

Перед тем как управлять техникой и транспортными средствами, пациенты должны знать, как они реагируют на прием уденафила [1].