Фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный (Tumor necrosis factor-thymosine alpha-1 recombinant)

Механизм действия

Препарат фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный (ФНО-Т) обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей альфа (ФНО) человека, однако имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность по сравнению с ФНО. Механизм противоопухолевого действия препарата in vivo включает несколько путей: — непосредственное воздействие белка ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на её поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие); в случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов; — каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к «геморрагическому» некрозу опухолей; — блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли; — воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т. Фармакодинамические эффекты Препарат не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезёнки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток в отношении противоопухолевых клеток, стимулирует фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров. Комбинации препарата с α- или β-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Рефнот усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

Всасывание. Данные о фармакокинетике препарата фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантного после подкожного введения в источниках не представлены в полном объёме. Препарат является рекомбинантным белком, что определяет особый характер его фармакокинетики.

Распределение. Данные о распределении препарата в органах и тканях, объёме распределения и связывании с белками плазмы в источниках не указаны.

Биотрансформация. Как рекомбинантный белок, препарат подвергается протеолитическому расщеплению до аминокислот в тканях и плазме крови. Метаболизм через систему цитохромов P450 не характерен для белковых препаратов.

Элиминация. Данные о периоде полувыведения, пути и скорости элиминации препарата в источниках не указаны.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек и/или печени, у пожилых пациентов и у детей в источниках не описана.

• Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 100000 ЕД [1])
• Меланома в диссеминированной стадии заболевания в качестве иммуномодулятора (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 100000 ЕД [1])

• Гиперчувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантному.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

Данные об особых группах пациентов, требующих применения с осторожностью (нарушение функции почек, нарушение функции печени, пожилой возраст), в источниках не указаны.

Беременность. Применение препарата противопоказано во время беременности.

Лактация. Применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Данные о влиянии препарата на фертильность у мужчин и женщин в источниках не указаны.

Препарат вводится подкожно. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций. Растворённый препарат хранению не подлежит. Рекомендуется чередовать места проведения инъекций.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения — рак молочной железы (взрослые):

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза составляет 200000 ЕД. Препарат вводят подкожно в день химиотерапии (за 30 минут до неё) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения — меланома в диссеминированной стадии (взрослые):

В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания препарат вводится подкожно:

— в дозе 100000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв), или в дозе 400000 ЕД 1 раз в сутки, 3 раза в неделю (через день) в течение 2–4 недель до химиотерапии;

— при применении без последующей химиотерапии — в дозе 100000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) в течение 4 недель; при отсутствии прогрессирования болезни введение препарата может быть продолжено.

Возможно введение препарата в дозе 400000 ЕД подкожно в одно или несколько мест; рекомендуется чередовать места проведения инъекций.

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1–2 °C — Частота неизвестна

Озноб — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. До настоящего времени не описано случаев передозировки.

Лечение. В случае проявления симптомов передозировки лечение симптоматическое.

Интерфероны (альфа-, бета-, гамма-)

Комбинации препарата с α- или β-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Рефнот усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

Химиотерапевтические противоопухолевые средства (актиномицин Д, цитозар, доксорубицин)

Препарат увеличивает эффективность химиопрепаратов актиномицин Д, цитозар, доксорубицин против опухолевых клеток, слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать препарат как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

НПВП (индометацин, ибупрофен)

Нежелательные реакции (повышение температуры, озноб) снимаются дополнительным приёмом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Коррекция нежелательных реакций. Нежелательные реакции (кратковременное повышение температуры, озноб) снимаются дополнительным приёмом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Приготовление раствора. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций. Растворённый препарат хранению не подлежит. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением воды для инъекций (для растворения).

Применение у детей. Применение у детей до 18 лет противопоказано.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.