Троксерутин (Troxerutin)

Троксерутин представляет собой флавоноид (полусинтетическое производное рутина), обладает Р-витаминной активностью; оказывает венотонизирующее, ангиопротекторное, противоотёчное, антиоксидантное и противовоспалительное действие [1, 2, 3, 4]. Троксерутин избирательно накапливается в эндотелиальном слое сосудов, проникает глубоко в субэндотелиальный слой венозной стенки, создавая там более высокие концентрации по сравнению с окружающими тканями. Предотвращает вызванное окислительными реакциями повреждение клеточных мембран. Антиоксидантное действие проявляется в предотвращении и устранении окислительных свойств кислорода, подавлении окисления липидов и защите эндотелия сосудов от окислительного воздействия гидроксильных радикалов; предотвращает окисление аскорбиновой кислоты и адреналина [1, 2, 4]. Фармакодинамические свойства связаны с участием биофлавоноидов троксерутина в окислительно-восстановительных процессах и ингибировании гиалуронидазы. Ингибируя гиалуронидазу, троксерутин стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек, уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус. Уменьшает повышенную проницаемость капилляров и оказывает венотоническое действие [1, 2, 3]. Цитопротективный эффект является результатом подавления активирования и адгезии нейтрофилов, снижения агрегации эритроцитов и повышения их устойчивости к деформации, уменьшения высвобождения медиаторов воспаления. Троксерутин снижает экссудативное воспаление в сосудистой стенке, ограничивая прилипание тромбоцитов к её поверхности [1, 2, 3, 4]. Троксерутин повышает венозно-артериальный рефлюкс и увеличивает время повторного наполнения вен, улучшает микроциркуляцию и микрососудистую перфузию. Уменьшает патологические изменения, связанные с венозной недостаточностью: отёк, боль, чувство тяжести в ногах, улучшает трофику тканей [1, 2, 4]. Благодаря воздействию на проницаемость и резистентность стенок капилляров троксерутин способствует замедлению прогрессирования диабетической ретинопатии; влияние на реологические свойства крови способствует предотвращению развития микротромбоза сосудов сетчатки [1, 4].

Всасывание. При приёме внутрь капсул абсорбция ¹⁴C-О-(β-гидроксиэтил)-рутозидов у человека составляет около 10–15 %. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается в пределах 1–9 часов. В течение 120 часов концентрации остаются определяемыми, снижение концентрации носит биоэкспоненциальный характер [1, 4].

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет 27–29 %, в наибольших количествах накапливается в эндотелии. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер незначительно, в минимальных количествах выводится с грудным молоком [1, 4].

Биотрансформация. Метаболизируется в основном посредством О-глюкуронирования в печени [1, 4].

Выведение. Выводится в основном через кишечник и в меньшей степени почками [1, 4].

Особенности при наружном применении. Троксерутин хорошо всасывается с поверхности кожи при нанесении в виде геля: через 30 минут обнаруживается в дерме, а через 2–5 часов — в подкожной жировой клетчатке; проникает в кровеносные сосуды подкожной ткани. При местном применении не наблюдается значительного проникновения троксерутина в общий кровоток, системное действие на органы отсутствует [2, 3].

• Хроническая венозная недостаточность (в том числе сопровождающаяся отёчностью, болями, ощущением тяжести в ногах) (Капсулы; гель)
• Варикозное расширение вен (варикозная болезнь) (Гель)
• Трофические нарушения при варикозной болезни и трофические язвы (Капсулы)
• Варикозный дерматит (Гель)
• Поверхностный тромбофлебит, перифлебит и флеботромбоз (Гель)
• Посттромботический синдром (Капсулы; гель)
• В качестве вспомогательного лечения после склеротерапии вен и удаления варикозных узлов (Капсулы)
• Геморрой (боль, экссудация, зуд и кровотечение) (Капсулы)
• Посттравматический отёк мягких тканей, гематома; боли и отёки травматического характера (при ушибах, растяжениях связок) (Гель)
• В качестве вспомогательного лечения ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом, артериальной гипертензией и атеросклерозом (Капсулы)

• Гиперчувствительность к троксерутину (рутозидам).
• Беременность (I триместр) (капсулы).
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (капсулы).
• Хронический гастрит в фазе обострения (капсулы).
• Период грудного вскармливания (капсулы).
• Детский возраст до 18 лет — опыт клинического применения недостаточен (капсулы); безопасность и эффективность геля у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены (гель).
• Нарушения целостности кожных покровов в месте предполагаемого нанесения препарата (гель).

• Почечная недостаточность (при длительном применении).
• Беременность (II и III триместры) (капсулы).

Беременность. Применение капсул в течение I триместра беременности противопоказано; возможность применения во II и III триместрах определяется врачом и допустима лишь в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1, 4]. Для геля данных о неблагоприятном влиянии троксерутина на развитие плода нет, поэтому противопоказания к его применению во время беременности отсутствуют, если применение обосновано после оценки соотношения польза/риск для матери и плода [2, 3].

Лактация. Троксерутин в минимальных количествах выводится с грудным молоком; применение капсул в период грудного вскармливания не изучено [1, 4]. Троксерутин в форме геля можно назначать женщинам в период грудного вскармливания, так как данные о его экскреции в грудное молоко отсутствуют, а кожная абсорбция минимальна [2, 3].

В инструкциях-источниках данные о влиянии троксерутина на фертильность не представлены.

Капсулы (внутрь): принимают внутрь во время еды, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. При хронической венозной недостаточности и её осложнениях, при симптоматическом лечении геморроя на начальном этапе лечения назначают по 1 капсуле (300 мг) 2–3 раза в сутки (600–900 мг) в зависимости от тяжести симптомов. Эффект обычно развивается в течение 2 недель; лечение прекращают после исчезновения симптомов и отёка. При повторном возникновении симптомов лечение возобновляют в той же дозе или снижают дозу до 1 капсулы 2 раза в сутки (600 мг). Курс лечения составляет в среднем 3–4 недели. При диабетической ретинопатии препарат применяют в дозе 1800–3000 мг (по 3–5 капсул 2 раза в сутки); курс лечения в среднем 3–4 недели. Необходимость более длительного лечения определяется врачом индивидуально [1, 4].

Гель (наружно): гель наносят тонким слоем на кожу в области поражения 2 раза в сутки (утром и вечером), мягко втирая до полного впитывания. Доза зависит от площади поражённой поверхности; при необходимости гель можно наносить под окклюзионную повязку. Если через 6–7 дней ежедневного применения симптомы заболевания сохраняются или ухудшаются, следует обратиться к врачу [2, 3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — Очень редко (Капсулы [1, 4])

Анафилактоидные реакции — Очень редко (Капсулы [1, 4])

Реакции повышенной чувствительности (например, кожная сыпь) — Очень редко (Капсулы [1, 4])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень редко (Капсулы [1, 4])

Головокружение — Очень редко (Капсулы [1, 4])

Нарушения со стороны сосудов

Гиперемия («приливы» крови) — Очень редко (Капсулы [1, 4])

Экхимозы — Очень редко (Капсулы [1, 4])

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Редко (Капсулы [1, 4])

Боль и дискомфорт в желудке — Редко (Капсулы [1, 4])

Диспепсия — Редко (Капсулы [1, 4])

Метеоризм — Редко (Капсулы [1, 4])

Диарея — Редко (Капсулы [1, 4])

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта — Редко (Капсулы [1, 4])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — Редко (Капсулы [1, 4]; гель [2, 3])

Сыпь — Редко (Капсулы [1, 4]; гель [2, 3])

Крапивница — Редко (Капсулы [1, 4]; гель [2, 3])

Покраснение кожи — Редко (Гель [2, 3])

Экзема — Редко (Гель [2, 3])

Дерматит — Редко (Гель [2, 3])

Общие расстройства

Чувство усталости — Очень редко (Капсулы [1, 4])

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Случаи передозировки при приёме внутрь у человека неизвестны. При передозировке возможны возбуждение, тошнота, головная боль, «приливы» крови к лицу. При наружном применении случаев передозировки не зарегистрировано; при случайном проглатывании геля возможны ощущение жжения в полости рта, слюнотечение, тошнота, рвота [1, 2, 3, 4].

Лечение. Необходимо промыть желудок (при пероральном приёме — с приёмом активированного угля), при необходимости проводят симптоматическое лечение. При случайном проглатывании геля показано промывание полости рта и желудка. В случае передозировки следует обратиться к врачу [1, 2, 4].

Взаимодействие не установлено

Клинически значимого лекарственного взаимодействия троксерутина с другими лекарственными средствами не установлено, в том числе при наружном применении [1, 3, 4].

Аскорбиновая кислота (витамин C)

При состояниях, характеризующихся повышенной проницаемостью сосудов (в том числе при скарлатине, гриппе, кори, аллергических реакциях), троксерутин используют в сочетании с аскорбиновой кислотой для усиления её эффекта [3].

Троксерутин неэффективен при отёках, вызванных сопутствующими заболеваниями печени, почек и сердца [1, 4].

При лечении поверхностного тромбофлебита или тромбоза глубоких вен применение троксерутина не исключает необходимости назначения средств противовоспалительной и антитромботической терапии [1, 4].

Если в период применения препарата выраженность симптомов заболевания не уменьшается или симптомы утяжеляются, следует немедленно обратиться к врачу. При самостоятельном применении не следует превышать максимальные сроки и рекомендованные дозы. Опыт применения у детей младше 18 лет недостаточен [1, 4].

При применении геля его наносят только на неповреждённую поверхность кожи; следует избегать попадания на открытые раны, в глаза и на слизистые оболочки; после нанесения необходимо тщательно вымыть руки. Реакция геля (pH) соответствует таковой кожи, поэтому при наружном применении он не вызывает её раздражения и гиперчувствительности и не нарушает нормальные физиологические свойства кожи [2, 3].

Пациентам с хронической венозной недостаточностью рекомендуется применение как в начальных, так и в поздних стадиях заболевания [3].

Приём троксерутина не оказывает влияния на двигательные и психические реакции и не препятствует управлению транспортными средствами и другими сложными механизмами; наружное применение также не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1, 2, 3, 4].