Трифосаденин (Triphosadeninum)

Механизм действия

Трифосаденин — метаболическое средство, оказывающее антигипертензивное и антиаритмическое действие, расширяющее коронарные и мозговые артерии. Является естественным макроэргическим соединением. Образуется в организме в результате окислительных реакций в процессе гликолитического расщепления углеводов. Содержится во многих органах и тканях, но более всего — в скелетной мускулатуре. Трифосаденин улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Расщепляясь на аденозиндифосфат (АДФ) и неорганический фосфат, трифосаденин высвобождает большое количество энергии, используемой для сокращения мышц, синтеза белка, мочевины, промежуточных продуктов обмена и др. В дальнейшем продукты распада включаются в ресинтез трифосаденина. Фармакодинамические эффекты Под влиянием трифосаденина происходит снижение артериального давления и расслабление гладкой мускулатуры, улучшаются проведение нервных импульсов в вегетативных ганглиях и передача возбуждения с nervus vagus на сердце, повышается сократимость миокарда. Трифосаденин подавляет автоматизм синусно-предсердного узла и волокон Пуркинье за счёт блокады кальциевых каналов и увеличения проницаемости для ионов калия.

Всасывание и распределение. Отследить кинетику парентерально введённого трифосаденина не представляется возможным из-за высокого напряжения разнообразных реакций, происходящих с участием собственного аденозинтрифосфата (АТФ) организма.

Биотрансформация. АТФ быстро распадается в месте введения на аденозин и фосфатные остатки, которые в дальнейшем используются для синтеза новых молекул АТФ.

Элиминация. Период полувыведения короткий — менее 10 секунд. Почки и печень не участвуют в метаболизме экзогенного трифосаденина, поэтому печёночная или почечная недостаточность не должны влиять на эффективность препарата.

• Купирование пароксизмов наджелудочковых тахикардий (исключая фибрилляцию и/или трепетание предсердий) (МКБ-10: I47.1) (Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл [1,2])

• Гиперчувствительность к трифосаденину
• Острый инфаркт миокарда
• Тяжелая артериальная гипотензия
• Выраженная (ЧСС менее 50 уд/мин) или клинически значимая брадикардия в межприступный период
• Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором)
• Атриовентрикулярная блокада II–III степени (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором)
• Синдром удлиненного интервала QT (врождённый)
• Острая сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность в фазе декомпенсации
• Бронхиальная астма
• Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)
• Одновременное применение с дипиридамолом
• Беременность и период лактации
• Детский возраст до 18 лет

• Стеноз ствола левой коронарной артерии
• Гиповолемия
• Стеноз клапанов сердца
• Пороки сердца со сбросом крови слева направо
• Перикардит или перикардиальный выпот
• Вегетативная дисфункция
• Стеноз сонных артерий с цереброваскулярной недостаточностью
• Артериальная гипотензия
• Недавно перенесённый инфаркт миокарда
• Хроническая сердечная недостаточность
• Умеренная брадикардия в межприступный период
• Атриовентрикулярная блокада I степени
• Блокада ножек пучка Гиса
• Удлинённый интервал QT (приобретённый или медикаментозный)
• Пациенты, получающие дигоксин или дигоксин в сочетании с верапамилом
• Фибрилляция и трепетание предсердий в анамнезе (особенно при наличии дополнительных проводящих путей)
• Недавняя (менее 1 года) пересадка сердца
• Судороги в анамнезе

Беременность. Применение трифосаденина при беременности противопоказано в связи с недостаточным опытом клинического применения.

Лактация. Применение трифосаденина в период грудного вскармливания противопоказано в связи с недостаточным опытом клинического применения.

Данные о влиянии трифосаденина на фертильность в источниках не представлены.

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл (взрослые от 18 лет):

Препарат вводят внутривенно быстро в центральную или крупную периферическую вену под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и артериального давления (АД).

Начальная доза: 3 мг (0,3 мл) в течение 2 секунд. При необходимости через 1–2 минуты повторно вводят 6 мг (0,6 мл). При необходимости ещё через 1–2 минуты — 12 мг (1,2 мл).

Введение препарата следует осуществлять в условиях специализированного отделения, оснащённого оборудованием для сердечно-лёгочной реанимации, под тщательным наблюдением и постоянным мониторингом ЭКГ.

В случае возникновения нарушений ритма и проводимости сердца, выраженной брадикардии, тяжёлой артериальной гипотензии, стенокардии, дыхательной недостаточности или асистолии/остановки сердца следует немедленно прекратить введение препарата.

Педиатрия: Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют [1].

Нежелательная реакция — Частота

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции (включая анафилактический шок) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Головокружение — Часто

Различные фобии — Часто

Ощущение «давления в голове» — Нечасто

Транзиторное повышение внутричерепного давления — Очень редко

Потеря сознания, обморок — Частота неизвестна

Судороги — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Ощущение дискомфорта в грудной клетке (ощущение «сдавления», боль) — Очень часто

Брадикардия — Очень часто

Остановка синусового узла — Очень часто

Атриовентрикулярная блокада — Очень часто

Различные предсердные и желудочковые экстрасистолы — Очень часто

Желудочковая тахикардия — Очень часто

Синусовая тахикардия — Нечасто

Ощущение сердцебиения — Нечасто

Фибрилляция предсердий — Очень редко

Тяжёлая брадикардия, некупирующаяся введением атропина и требующая постановки электрокардиостимулятора — Очень редко

Фибрилляция желудочков — Очень редко

Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» — Очень редко

Удлинение интервала QT — Частота неизвестна

Выраженное снижение артериального давления — Частота неизвестна

Асистолия/остановка сердца (иногда со смертельным исходом у пациентов с ишемической болезнью сердца) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Приливы крови к коже лица — Очень часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Очень часто

Учащённое дыхание — Нечасто

Бронхоспазм — Очень редко

Дыхательная недостаточность — Частота неизвестна

Апноэ/остановка дыхания — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто

Металлический привкус во рту — Нечасто

Рвота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — Частота неизвестна

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышенное потоотделение — Нечасто

Слабость — Нечасто

Реакции в месте введения («ощущение покалывания») — Очень редко

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы. Передозировка может проявляться головокружением, артериальной гипотензией, кратковременной потерей сознания, аритмией.

Лечение. Введение препарата немедленно прекращают (из-за короткого периода полувыведения нежелательные эффекты быстро проходят). При необходимости возможно введение ксантинов (теофиллин, аминофиллин), которые являются конкурентными антагонистами трифосаденина и снижают его действие.

Дипиридамол

Дипиридамол является ингибитором поглощения (захвата) аденозина и усиливает действие трифосаденина, в некоторых случаях вплоть до асистолии. Одновременное применение противопоказано. Рекомендация: при необходимости применения трифосаденина следует прекратить лечение дипиридамолом не менее чем за 24 часа до введения. Если по жизненным показаниям применение необходимо — следует снизить дозу дипиридамола.

Производные пурина и другие ксантины

Кофеин, теофиллин, аминофиллин и другие производные пурина (ксантины), а также ксантинола никотинат являются конкурентными антагонистами трифосаденина. Рекомендация: следует избегать применения ксантинов в течение 24 часов до введения трифосаденина.

Карбамазепин

Карбамазепин может усиливать угнетающее действие трифосаденина на атриовентрикулярное проведение, что может привести к полной атриовентрикулярной блокаде. Рекомендация: следует с осторожностью применять трифосаденин у пациентов, получающих карбамазепин; при возникновении нарушений проводимости — немедленно прекратить введение.

Сердечные гликозиды

Одновременное введение трифосаденина с сердечными гликозидами в больших дозах усиливает риск со стороны сердечно-сосудистой системы. Имеются сообщения о случаях развития фибрилляции/трепетания желудочков (в том числе с летальным исходом) при применении трифосаденина на фоне дигоксина, а также дигоксина в сочетании с верапамилом. Рекомендация: нельзя вводить трифосаденин одновременно с сердечными гликозидами в больших дозах. У пациентов, получающих дигоксин или дигоксин в сочетании с верапамилом, применять трифосаденин следует с особой осторожностью при тщательном мониторинге ЭКГ.

Применение только в специализированных учреждениях. Трифосаденин следует применять исключительно в условиях специализированного отделения, оснащённого оборудованием для сердечно-лёгочной реанимации, доступным для немедленного использования. Во время введения препарата необходимы тщательное наблюдение и постоянный мониторинг ЭКГ в связи с риском возникновения угрожающих жизни аритмий. При возникновении выраженной артериальной гипотензии, стенокардии, тяжёлой брадикардии, тяжёлой дыхательной недостаточности (потенциально смертельной) или асистолии/остановки сердца следует немедленно прекратить введение.

Артериальная гипотензия. Трифосаденин может вызывать выраженную артериальную гипотензию. Особая осторожность требуется у пациентов со стенозом ствола левой коронарной артерии, некорригированной гиповолемией, стенозом клапанов сердца, пороками сердца со сбросом крови слева направо, перикардитом или перикардиальным выпотом, вегетативной дисфункцией, стенозом сонных артерий с цереброваскулярной недостаточностью, а также артериальной гипотензией. Имеются сообщения о нарушениях мозгового кровообращения/транзиторных ишемических атаках, обусловленных гемодинамическими эффектами трифосаденина. Сообщалось также о случаях развития инфаркта миокарда вскоре после применения препарата.

Аритмии и нарушения проводимости сердца во время конверсии сердечного ритма. В момент восстановления нормального синусового ритма на ЭКГ могут регистрироваться различные аритмии и нарушения проводимости: желудочковая экстрасистолия, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», суправентрикулярная экстрасистолия, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, синоатриальная блокада и атриовентрикулярная блокада различной степени. Эти нарушения наблюдались примерно у 55 % пациентов и обычно длятся всего несколько секунд и проходят самостоятельно. Сообщалось о редких случаях развития фибрилляции/трепетания желудочков (с успешными реанимационными мероприятиями и с летальным исходом). Возникновение тяжёлой брадикардии должно рассматриваться как симптом основного заболевания. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной брадикардией, гемодинамически незначимыми нарушениями проводимости (атриовентрикулярная блокада I степени, блокада ножек пучка Гиса). Сообщалось о преходящих или длительных эпизодах асистолии (в некоторых случаях со смертельным исходом).

Удлинение интервала QT. Из-за возможного риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» препарат следует применять с осторожностью у пациентов с удлинённым интервалом QT (вне зависимости от причины — медикаментозного или метаболического происхождения). Применение противопоказано пациентам с врождённым синдромом удлинённого интервала QT.

Фибрилляция и трепетание предсердий. Трифосаденин следует применять с осторожностью у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий в анамнезе, особенно при наличии дополнительных проводящих путей, поскольку у таких пациентов может развиться ускорение проводимости по дополнительному пути. Препарат не должен применяться для купирования пароксизмов фибрилляции или трепетания предсердий.

Пересадка сердца. У пациентов с недавней (менее 1 года) трансплантацией сердца наблюдалась гиперчувствительность сердца к аденозину. Применять с особой осторожностью.

Бронхиальная обструкция. Аденозин может вызывать или усиливать бронхоспазм. Применение противопоказано пациентам с ХОБЛ или бронхиальной астмой. Введение препарата должно быть прекращено у любого пациента, у которого развиваются тяжёлые нарушения дыхания.

Судороги. Трифосаденин может вызвать судороги у предрасположенных пациентов. С особой осторожностью применять у пациентов с судорогами/судорожными припадками в анамнезе.

Взаимодействие с дипиридамолом. Поскольку дипиридамол является ингибитором поглощения аденозина и может потенцировать его действие, трифосаденин противопоказан пациентам, получающим дипиридамол. Если применение трифосаденина необходимо, следует прекратить приём дипиридамола за 24 часа до начала введения.

Печёночная и почечная недостаточность. Поскольку ни почки, ни печень не участвуют в метаболизме экзогенного трифосаденина, печёночная или почечная недостаточность не должны влиять на эффективность препарата.

Влияние трифосаденина на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами не изучалось.