Тримеперидин (Trimeperidinum)

Агонист опиоидных µ-, δ- и ϕ-рецепторов (активация µ-рецепторов в 2 раза сильнее, чем δ и κ): угнетение межнейрональной передачи болевых импульсов в афферентных путях ЦНС, снижение эмоциональной оценки боли и реакции на нее.

Абсорбция хорошая. Связь с белками плазмы 40 %. Проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация в печени. Период полувыведения составляет 2,4-4 ч, увеличивается при хронической почечной недостаточности. Элиминация почками (5 % в неизмененном виде).

Болевой синдром средней и сильной интенсивности (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, расслаивающая аневризма аорты, тромбоз почечной артерии, тромбоэмболия артерий конечностей или легочной артерии, острый перикардит, воздушная эмболия, инфаркт легкого, острый плеврит, спонтанный пневмоторакс, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перфорация пищевода, хронический панкреатит, паранефрит, острая дизурия, парафимоз, приапизм, острый простатит, острый приступ глаукомы, каузалгия, острые невриты, пояснично-крестцовый радикулит, острый везикулит, таламический синдром, ожоги, онкологические заболевания, травмы, протрузия межпозвоночного диска; инородные тела мочевого пузыря, прямой кишки, мочеиспускательного канала).

В сочетании с атропиноподобными и спазмолитическими средствами при боли, вызванной спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов (печеночная, почечная, кишечная колики).

Острая левожелудочковая недостаточность, отек легких, кардиогенный шок.

Предоперационный, операционный и послеоперационный периоды.

Роды (обезболивание и стимуляция).

Нейролептанальгезия (в комбинации с нейролептиками).

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра; при эпидуральной и спинальной анестезии: нарушение свертывания крови (в том числе на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС); диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи); одновременное лечение ингибиторами МАО (в том числе в течение 21-го дня после их применения).

Боль в животе неясной этиологии, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе; бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, судороги, аритмии, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, микседема, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, угнетение ЦНС, внутричерепная гипертензия, травма головы, гиперплазия предстательной железы, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, наркотическая зависимость (в том числе в анамнезе), тяжелые воспалительные заболевания кишечника, стриктуры мочеиспускательного канала, алкоголизм, тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, беременность, кормление грудью, пожилой и детский возраст.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. С осторожностью применять при беременности и лактации.

Категория рекомендаций FDA не определена.

Подкожно, внутримышечно или внутривенно (только подкожно и внутримышечно для препарата в шприц-тюбиках).

Взрослым: от 0,01 г до 0,04 г (от 1 мл 1 % раствора до 2 мл 2 % раствора). Во время наркоза дробными дозами препарат вводят внутривенно по 0,003-0,01 г.

Детям от двух лет: 0,003-0,01 г в зависимости от возраста.

Для премедикации перед наркозом вводят под кожу или внутримышечно 0,02-0,03 г вместе с атропином (0,0005 г) за 30-45 мин до операции.

Обезболивание родов: подкожно или внутримышечно в дозе 0,02-0,04 г при раскрытии зева на 3-4 см и при удовлетворительном состоянии плода. Последнюю дозу препарата вводят за 30-60 мин до родоразрешения во избежание наркотической депрессии плода и новорожденного.

Высшие дозы для взрослых: разовая - 0,04 г, суточная - 0,16 г.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей; при воспалительных заболеваниях кишечника - паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон; желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, судороги, слабость, сонливость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, кошмарные или необычные сновидения, галлюцинации, депрессия, парадоксальное возбуждение, беспокойство, ригидность мышц (особенно дыхательных), звон в ушах, замедление скорости психомоторных реакций.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, аритмия.

Со стороны мочевыводящей системы: снижение диуреза, задержка мочи.

Аллергические реакции: бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, отек лица.

Местные реакции: гиперемия, отек, "жжение" в месте инъекции.

Прочие: повышенное потоотделение, привыкание, лекарственная зависимость.

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и АД; внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона в разовой дозе 0,2-0,4 мг с повторным введением через 2-3 мин до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза налоксона для детей - 0,01 мг/кг.

Алкоголь, средства, угнетающие ЦНС - потенцирование угнетающего влияния на ЦНС, в том числе дыхательного центра.

Антихолинергические средства, антидиарейные средства - риск возникновения тяжелого запора и острой задержки мочи.

Антигипертензивные средства, особенно ганглиоблокаторы и диуретики - потенцирование гипотензивного эффекта.

Бупренорфин - снижение терапевтического эффекта других агонистов µ-рецепторов, в том числе снижение угнетения дыхания, возникновение синдрома отмены у зависимых лиц.

Другие средства, вызывающие лекарственную зависимость - повышение риска развития лекарственной зависимости.

Зидовудин - морфин конкурентно угнетает биотрансформацию в печени зидовудина, совместное применение повышает токсичность каждого из препаратов.

Метоклопрамид - снижение прокинетической активности метоклопрамида.

Миорелаксанты - потенцирование угнетения дыхания.

Налтрексон, налоксон, налорфин - антидоты наркотических анальгетиков, устраняют все их фармакологические эффекты, в том числе вызывают синдром отмены у больных с лекарственной зависимостью к ним.

Наркотические анальгетики - взаимное потенцирование эффектов.

Фенотиазиновые нейролептики - некоторые повышают, а некоторые снижают эффект морфина.

Синтетический наркотический анальгетик, производное пиперидина. В 2-4 раза слабее морфина.

Препарат необходимо хранить в защищенном от света недоступном для детей месте при температуре не выше 15°С.

Список II "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров".