Тримебутин (Trimebutine)

Тримебутин, действуя на энкефалинергическую систему кишечника, является регулятором его перистальтики. Действуя на периферические дельта-, мю- и каппа-рецепторы, в том числе находящиеся непосредственно на гладкой мускулатуре на всем протяжении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), он регулирует моторику без влияния на центральную нервную систему [1,2,3,4,5,6,7]. Тримебутин восстанавливает нормальную физиологическую активность мускулатуры кишечника при различных заболеваниях ЖКТ, связанных с нарушениями моторики [1,2,3,4,5,6,7]. Тримебутин восстанавливает нормальную физиологическую активность мускулатуры ЖКТ (пищевод, желудок, кишечник, желчевыводящие пути) при различных заболеваниях ЖКТ, связанных с нарушениями моторики (оказывает стимулирующее действие при гипокинетических состояниях и спазмолитическое — при гиперкинетических) [5,7]. Нормализуя висцеральную чувствительность, тримебутин обеспечивает анальгетический эффект при абдоминальном болевом синдроме [1,2,3,4,5,6,7].

Всасывание. После приема внутрь тримебутин быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет 4–6 % [1,3,4,5,7].

Распределение. Объем распределения (Vd) — 88 л. Степень связывания с белками плазмы низкая — около 5 %. Тримебутин в незначительной степени проникает через плацентарный барьер [1,2,3,4,5,7].

Биотрансформация. Тримебутин биотрансформируется в печени [1,2,3,4,5,6,7]. Активным метаболитом тримебутина является десметилтримебутин (2-метиламино-2-фенилбутил-3,4,5-триметоксибензоат) [2,5,6].

В исследовании у здоровых добровольцев при однократном приеме 300 мг тримебутина значения фармакокинетических параметров активного метаболита десметилтримебутина составили: Cmax — 441,45 +/- 252,99 нг/мл; Tmax — 2,20 +/- 1,01 часа; среднее время удержания в организме (MRT) — 17,12 +/- 3,14 часа; период полувыведения (T1/2) — 12,52 +/- 4,54 часа; объем распределения (Vd) — 1279,72 +/- 1108,53 л; общий клиренс (CLt) — 66,51 +/- 34,34 л/час [2,6].

Элиминация. Тримебутин выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов (примерно 70 % в течение первых 24 часов). Период полувыведения (T1/2) — около 12 часов [1,2,3,4,5,7].

• Симптоматическое лечение боли, спазмов и дискомфорта в области живота, ощущения вздутия (метеоризма), моторных расстройств кишечника с изменением частоты стула (диарея или запор), диспепсии, изжоги, отрыжки, тошноты, рвоты при заболеваниях органов ЖКТ, в том числе функциональных расстройствах ЖКТ: неэрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; желчнокаменная болезнь; дисфункция желчевыводящих путей; синдром раздраженного кишечника; дисфункция сфинктера Одди; постхолецистэктомический синдром (Таблетки 50 мг, 100 мг, 200 мг [1]; таблетки 100 мг, 200 мг [3]; таблетки с пролонгированным высвобождением 300 мг [2,6]; гель для приема внутрь 8,9 мг/г [4]; гранулы для приготовления суспензии 25 мг, 100 мг [5]; порошок для приготовления суспензии [7])
• Послеоперационная паралитическая кишечная непроходимость (Таблетки 50 мг, 100 мг, 200 мг [1]; таблетки 100 мг, 200 мг [3]; таблетки с пролонгированным высвобождением 300 мг [2,6]; гель для приема внутрь 8,9 мг/г [4]; гранулы для приготовления суспензии 25 мг, 100 мг [5]; порошок для приготовления суспензии [7])

• Гиперчувствительность к тримебутину (тримебутина малеату) [1,2,3,4,5,6,7]
• Беременность [1,2,3,4,5,6,7]
• Детский возраст до 3 лет (для таблеток 50 мг, 100 мг, 200 мг; геля для приема внутрь; гранул для приготовления суспензии; порошка для приготовления суспензии) [1,3,4,5,7]
• Детский возраст до 12 лет (для таблеток с пролонгированным высвобождением 300 мг) [2,6]
• Фенилкетонурия (для гранул для приготовления суспензии, содержащих аспартам) [5]

• Период грудного вскармливания (отсутствуют данные о способности тримебутина проникать в грудное молоко) [1,2,3,4,5,6,7]
• Сахарный диабет (для гранул, содержащих сахарозу, — учитывать содержание сахарозы 882,5 мг/3530,0 мг, что соответствует 0,1/0,3 хлебным единицам) [5]

Беременность. В доклинических (экспериментальных) исследованиях не выявлено данных о тератогенности и эмбриотоксичности тримебутина. Тем не менее в связи с отсутствием необходимых клинических данных применение тримебутина в период беременности противопоказано [1,2,3,4,5,6,7].

Лактация. Не рекомендуется назначать тримебутин в период лактации в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата в этот период. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание [1,2,3,4,5,6,7].

Данные о влиянии тримебутина на фертильность отсутствуют [1,2,3,4,5,6].

Таблетки 50 мг, 100 мг, 200 мг (взрослые): Внутрь, по 100–200 мг 3 раза в сутки [1,3]. Для предупреждения рецидива синдрома раздраженного кишечника после проведенного курса лечения в период ремиссии рекомендуется продолжить прием препарата в дозе 300 мг в сутки в течение 12 недель [1,3]. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек или печени не требуется [1,3].

Таблетки 50 мг, 100 мг, 200 мг (дети): Детям от 12 до 18 лет — по 100–200 мг 3 раза в сутки (режим дозирования не отличается от режима для взрослых) [1,3]. Детям от 5 до 12 лет — по 50 мг 3 раза в сутки [1,3]. Детям от 3 до 5 лет — по 25 мг 3 раза в сутки [1,3]. Безопасность и эффективность у детей от 0 до 3 лет не установлены [1].

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: Внутрь, не менее чем за 60 минут до приема пищи, не разжевывая, запивая водой [2]. Взрослым и детям старше 12 лет: по 300 мг 2 раза в сутки (с перерывом 12 часов) [2,6]. Курс лечения абдоминальной боли, связанной с функциональными заболеваниями пищеварительного тракта и желчных путей, в том числе при синдроме раздраженного кишечника — 28 дней [2,6]. Для предупреждения рецидива синдрома раздраженного кишечника после проведенного курса лечения (4 недели) в период ремиссии рекомендуется продолжить прием препарата в дозе 300 мг в сутки в течение 12 недель [2,6].

Гель для приема внутрь 8,9 мг/г (взрослые и дети): Внутрь. По 100–200 мг, что соответствует 10–20 мл геля (отмеренных с помощью ложки дозировочной), 3 раза в сутки [4]. Для предупреждения рецидива синдрома раздраженного кишечника после проведенного курса лечения в период ремиссии рекомендуется продолжить прием препарата в дозе 300 мг (30 мл геля) в сутки в течение 12 недель [4]. Дети от 3 до 5 лет: по 25 мг (2,5 мл геля) 3 раза в сутки [4]. Дети от 5 до 12 лет: по 50 мг (5 мл геля) 3 раза в сутки [4]. Дети от 12 до 18 лет: режим дозирования не отличается от режима для взрослых [4]. Безопасность и эффективность у детей от 0 до 3 лет не установлены [4].

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 25 мг, 100 мг: Внутрь. Содержимое пакетика перемешивают приблизительно в 100 мл воды комнатной температуры [5]. Взрослым и детям с 12 лет: по 100–200 мг 3 раза в сутки [5]. Детям 5–12 лет: по 50 мг 3 раза в сутки [5]. Детям 3–5 лет: по 25 мг 3 раза в сутки [5]. Для предупреждения рецидива синдрома раздраженного кишечника после проведенного курса лечения (4 недели) в период ремиссии рекомендуется продолжить прием препарата в дозе 300 мг в сутки в течение 12 недель [5].

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: Внутрь. Перед использованием порошок для приготовления суспензии следует развести питьевой водой комнатной температуры до риски на флаконе, тщательно взболтать до получения однородной суспензии, повторно добавить питьевой воды комнатной температуры до риски. Перед каждым приемом содержимое флакона необходимо тщательно взболтать до получения однородной суспензии [7]. Взрослым и детям с 12 лет: по 100–200 мг 3 раза в сутки [7]. Детям 5–12 лет: по 50 мг 3 раза в сутки [7]. Детям 3–5 лет: по 25 мг 3 раза в сутки [7]. Для предупреждения рецидива синдрома раздраженного кишечника после проведенного курса лечения (4 недели) в период ремиссии рекомендуется продолжить прием препарата в дозе 300 мг в сутки в течение 12 недель [7].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции: кожная сыпь — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Усталость — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Головокружение — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Головная боль — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Беспокойство — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Чувство жара и холода — Частота неизвестна (Таблетки [1,3]; гель [4])

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Неприятные вкусовые ощущения — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Диарея — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Диспепсия — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Тошнота — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Запор — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нарушения менструального цикла — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Болезненное увеличение грудных желез — Частота неизвестна [1,2,3,4,5,6,7]

Классификация частот: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100, но <1/10), нечасто (>=1/1 000, но <1/100), редко (>=1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. О случаях передозировки тримебутина до настоящего времени не сообщалось [1,2,3,4,5,6,7].

Лечение. Отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют [3,4,5,6,7].

Исследования взаимодействия тримебутина с другими лекарственными средствами не проводились [1,2,3,4,5]. Лекарственное взаимодействие препарата не описано [6,7].

Синдром раздраженного кишечника. Курс лечения синдрома раздраженного кишечника в острый период в дозе 600 мг в сутки в течение 4 недель и продолжение лечения после проведенного курса в дозе 300 мг в сутки в течение 12 недель позволяет избежать рецидива заболевания [1,2,3,4,5,6].

Мальтитол (для геля для приема внутрь). Препарат содержит мальтитол жидкий. Не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы [4].

Тримебутин не оказывает седативного действия, не влияет на скорость психомоторной реакции и может использоваться у лиц различных профессий, в том числе требующих повышенного внимания и координации движений [1,2,3,4,5,6,7]. Однако, учитывая возможные нежелательные реакции, которые могут влиять на указанные способности (головокружение и другие), следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности [2,3,4,5,6,7].