Тремелимумаб (Tremelimumab)

Тремелимумаб - человеческое моноклональное антитело, блокирует активность цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4), способствуя активации Т-клеток, стимулируя иммунный ответ и способствуя гибели раковых клеток.

Абсорбция

Стабильное состояние достигается через 12 недель.

AUC увеличивалась пропорционально от 1 до 10 мг/кг каждые 4 недели.

Распределение

Объём распределения (Vd) - 3,45 л (центральный, V1); 2,66 л (периферийный, V2).

Выведение

Клиренс (Cl) - 0,286 л/сут (однократная доза);0,263 л/сутки (стационарное состояние).

Период полувыведения (T1/2) - 16,9 дня (однократная доза); 18,2 дня (стационарное состояние).

В комбинации с дурвалумабом - неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома.

- Гиперчувствительность к тремелимумабу или дурвалумабу;

- беременность и лактация

- отсутствие адекватных методов контрацепции;

- детский возраст.

- аутоиммунные заболевания;

- наличие трансплантированных органов или тканей;

- заболевания дыхательной системы;

- заболевания печени.

Применение в период беременности

Категория действия на плод по FDA N.

Данные о применении тремелимумаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, тремелимумаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности. Человеческий иммуноглобулин IgGl проникает через плацентарный барьер, следовательно, тремелимумаб и дурвалумаб могут передаваться от матери к развивающемуся плоду.

В исследованиях на животных было показано, что блокада CTLA-4 связана с повышенным риском иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и гибели плода.

Применение тремелимумаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому тремелимумаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.

Перед началом лечения проверьте статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии тремелимумабом и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции тремелимумаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии тремелимумабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии тремелимумабом для женщины.

Данные о возможном влиянии тремелимумаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Внутривенно (капельно).

300 мг однократно.

Продолжительность инфузии около 1 часа.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто - диарея.

Часто - пневмония, колит, гепатит.

В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом, были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:

Очень часто - снижение функции щитовидной железы, которое может вызывать усталость или увеличение массы тела; боль в животе; отёк ног (периферический отёк); лихорадка; повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы); кашель; зуд; кожная сыпь.

Часто - инфекции верхних дыхательных путей; гриппоподобное заболевание; инфекции зубов и мягких тканей полости рта; повышение функции щитовидной железы, которое может вызывать учащённое сердцебиение или снижение массы тела; тиреоидит; снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, которое может вызывать усталость; пневмонит; повышение активности липазы, повышение активности амилазы; панкреатит; воспаление кожи; ночная потливость; миалгия; повышение концентрации креатинина в крови; дизурия; инфузионная реакция на препарат, которая может вызывать лихорадку или покраснение.

Нечасто - грибковая инфекция полости рта; снижение функции гипофиза, воспаление гипофиза; миастения гравис; менингит; миокардит; дисфония; рубцевание лёгочной ткани; волдыри на коже; миозит; воспаление мышц и кровеносных сосудов; нефрит.

Неизвестно - иммунная тромбоцитопения; несахарный диабет; сахарный диабет 1 типа; синдром Гийена-Барре; энцефалит; перфорация кишечника; цистит.

Нет данных.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.