Тианептин (Tianeptine)

Тианептин является антидепрессантом из группы трициклических производных. В экспериментах на лабораторных животных тианептин повышает спонтанную активность пирамидных клеток в гиппокампе и увеличивает скорость их восстановления после функционального торможения; повышает обратный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа. По характеру клинического действия на расстройства настроения тианептин занимает промежуточное положение в биполярной классификации между седативными и стимулирующими антидепрессантами. У пациентов тианептин способствует уменьшению соматических симптомов (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта), связанных с тревожными состояниями или расстройствами настроения. Тианептин не оказывает влияния на холинергическую систему (не обладает антихолинергическим действием), на сон и на способность к концентрации внимания.

Всасывание. Тианептин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Распределение. Быстро распределяется в организме. Обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови — приблизительно 94 %.

Биотрансформация. Интенсивно метаболизируется в печени путём β-окисления и N-деметилирования.

Элиминация. Период полувыведения (T₁/₂) составляет 2,5 часа. Выводится через почки: в неизменённом виде — 8 %, основная часть — в виде метаболитов.

Особые группы. У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) T₁/₂ увеличивается на 1 час. При почечной недостаточности T₁/₂ увеличивается на 1 час. У пациентов с хроническим алкоголизмом (в том числе при наличии цирроза печени) фармакокинетические свойства препарата существенно не изменяются.

• Депрессивные состояния (Таблетки, покрытые оболочкой, 12,5 мг)

• Гиперчувствительность к тианептину.
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). При переходе с терапии ингибиторами МАО на лечение тианептином необходим перерыв не менее двух недель. При переходе с тианептина на ингибиторы МАО достаточно сделать перерыв 24 часа.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет — применение не рекомендуется из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе. Было показано, что применение других антидепрессантов у детей и подростков сопровождалось увеличением частоты суицидального поведения (суицидальных попыток и суицидальных мыслей) и проявлений враждебности (преимущественно агрессии, негативного поведения и ярости) по сравнению с группой плацебо.

• Пациенты с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.
• Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии.
• Пациенты в возрасте до 25 лет (повышенный риск суицидального поведения на фоне приёма антидепрессантов).
• Пациенты, которым предстоит общая анестезия.

Беременность. Приём тианептина во время беременности не рекомендуется. В период беременности желательно сохранять психическое равновесие; если для этого необходима медикаментозная терапия, то можно начать или продолжать ранее начатое лечение, предпочтительно в режиме монотерапии. Результаты исследований у лабораторных животных являются обнадёживающими, однако опыт клинического применения недостаточен. С учётом этих данных приём тианептина во время беременности не рекомендуется. Если абсолютно необходимо начать или продолжить терапию тианептином во время беременности, следует учитывать фармакологические свойства препарата при наблюдении за новорождённым.

Период грудного вскармливания. В связи с тем, что трициклические антидепрессанты проникают в грудное молоко, кормить грудью в период лечения не рекомендуется.

Исследования на крысах не выявили значимого влияния тианептина на фертильность. Соответствующие данные клинического наблюдения у человека в настоящий момент отсутствуют.

Таблетки, покрытые оболочкой, 12,5 мг (взрослые): внутрь, перед приёмом пищи, по 12,5 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки — утром, днём и вечером.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) и пациенты с почечной недостаточностью: дозу следует снизить до 2 таблеток (25 мг) в сутки.

Пациенты с хроническим алкоголизмом (с циррозом печени или без него): изменения режима дозирования не требуется.

Прекращение терапии: дозу следует снижать постепенно, в течение 7–14 дней.

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Часто

Гипонатриемия\* — Частота неизвестна

Психические нарушения

Кошмарные сновидения — Часто

Развитие лекарственной зависимости и злоупотребление лекарственным препаратом (особенно у пациентов моложе 50 лет с лекарственной или алкогольной зависимостью в анамнезе) — Нечасто

Суицидальные мысли и суицидальное поведение во время приёма или вскоре после прекращения приёма препарата\* — Частота неизвестна

Спутанность сознания\* — Частота неизвестна

Галлюцинации\* — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Бессонница — Часто

Сонливость — Часто

Головокружение — Часто

Головная боль — Часто

Тремор — Часто

Обморочная реакция (липотимия) — Часто

Экстрапирамидные расстройства\* — Частота неизвестна

Дискинезия\* — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Часто

Экстрасистолия — Часто

Боли в груди — Часто

Нарушения со стороны сосудов

«Приливы» крови к коже лица — Часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Часто

Желудочно-кишечные нарушения

Боли в животе — Часто

Гастралгия — Часто

Сухость во рту — Часто

Тошнота — Часто

Рвота — Часто

Запор — Часто

Метеоризм — Часто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печёночных» ферментов\* — Частота неизвестна

Гепатит, который в чрезвычайно редких случаях может протекать в тяжёлой форме\* — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Макулопапулёзная или эритематозная сыпь — Нечасто

Крапивница — Нечасто

Зуд — Нечасто

Акне\* — Частота неизвестна

Буллёзный дерматит (в чрезвычайно редких случаях)\* — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия — Часто

Боль в поясничной области — Часто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения — Часто

Ощущение «кома» в горле — Часто

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по доступным данным). \* — данные пострегистрационного опыта применения.

Симптомы. Опыт передозировки тианептина (максимальное принятое количество составляло 2250 мг за один приём) выявил следующие признаки и симптомы: спутанность сознания, судороги, сонливость, сухость во рту и дыхательная недостаточность — в основном в случаях, когда приём тианептина сочетался с употреблением алкоголя.

Лечение. Во всех случаях передозировки следует прекратить приём препарата и проводить медицинское наблюдение за пациентом. При необходимости следует: если препарат был принят менее чем за 2 часа до госпитализации — произвести промывание желудка, при более длительном интервале — назначить активированный уголь; контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, функцию почек, показатели гомеостаза; провести симптоматическое лечение (например, искусственную вентиляцию лёгких, коррекцию метаболических расстройств и нарушений функции почек). Специфические антидоты для тианептина неизвестны.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Нерекомендуемое сочетание лекарственных средств. При одновременном применении с ингибиторами МАО необратимого действия (ипрониазид) возможно развитие коллапса или внезапного повышения артериального давления, гипертермии, судорог, летального исхода. При переходе с терапии ингибиторами МАО на лечение тианептином необходим перерыв не менее двух недель; при переходе с тианептина на ингибиторы МАО достаточно перерыва 24 часа.

Алкоголь (этанол)

Не рекомендуется применение тианептина в сочетании с употреблением алкоголя. Во время терапии тианептином, как и в случае приёма любого другого психотропного лекарственного препарата, следует избегать употребления алкоголя.

Средства для общей анестезии

При необходимости проведения общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает тианептин. Приём препарата следует отменить за 24 или 48 часов до операции. В случае неотложной хирургической помощи операция может быть проведена без предварительной отмены препарата, но под строгим контролем состояния больного во время операции.

Суицид, суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидального поведения. Риск сохраняется до наступления отчётливой ремиссии. Пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.

Группы повышенного риска. Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе более высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицида и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением. Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приёма антидепрессантов по сравнению с плацебо.

Наблюдение в период лечения. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (а также их близкие и члены семьи) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентом на предмет ухудшения его клинического состояния, возникновения суицидальных мыслей/поведения или других изменений поведения и о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении этих симптомов.

Алкоголь. Во время терапии тианептином, как и в случае приёма любого другого психотропного лекарственного препарата, следует избегать употребления алкоголя.

Общая анестезия. При необходимости проведения общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает тианептин. Приём препарата следует отменить за 24 или 48 часов до операции. В случае неотложной хирургической помощи операция может быть проведена без предварительной отмены препарата, но под строгим контролем состояния больного во время операции.

Прекращение терапии. При прекращении терапии тианептином, как и при применении любых психотропных препаратов, дозу следует снижать постепенно, в течение 7–14 дней.

Режим дозирования. Не следует превышать рекомендованную дозу препарата.

Лекарственная и алкогольная зависимость. Пациенты с лекарственной или алкогольной зависимостью в анамнезе должны находиться под пристальным врачебным наблюдением, чтобы избежать превышения рекомендованной дозы препарата.

У некоторых пациентов может снижаться способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций, в связи с чем в период лечения следует соблюдать осторожность и учитывать возможное развитие сонливости при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.