Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат (Thioureidoiminomethylpyridinii perchloras)

Механизм действия

Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат — противотуберкулёзное средство. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis. Обладает выраженным ингибирующим действием на жизнеспособность микобактерий туберкулёза, в том числе устойчивых к другим противотуберкулёзным препаратам. Перхлозон — малотоксичное вещество, не вызывает существенных структурно-функциональных нарушений жизненно важных органов и систем, а также раздражающего действия на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Механизм действия окончательно не установлен, изучение продолжается.

Всасывание. После приёма внутрь тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) составляет 1,5–3 часа. После однократного приёма внутрь в дозах 400 мг, 800 мг, 1200 мг и 1600 мг максимальная концентрация в крови (Cmax) составляет 2,61±0,34 мкг/мл, 5,07±0,69 мкг/мл, 5,42±0,65 мкг/мл и 8,17±1,91 мкг/мл соответственно. Период полувыведения составляет 12–27 часов. Время установления стационарной концентрации (Css) активного вещества в крови при продолжительном применении — 14 дней. Концентрация активного вещества в крови при курсовом приёме препарата (1 раз в сутки), измеренная за 15 минут до приёма очередной дозы, составляет 23,4 мкг на 1 мл плазмы крови.

Распределение. Данные о характере распределения в тканях и связывании с белками плазмы в источниках не указаны.

Биотрансформация. Пути метаболизма активного вещества не установлены, изучение продолжается.

Элиминация. Период полувыведения составляет 12–27 часов. Пути элиминации и особенности выведения в источниках не указаны.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени и/или почек не изучена. Фармакокинетика у детей и пациентов пожилого возраста не изучена.

• Туберкулёз лёгких, в т.ч. с множественной лекарственной устойчивостью Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии) (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

• Гиперчувствительность к действующему веществу.
• Нарушение функции печени и/или почек (возможность применения у данной категории пациентов не изучена).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст (до 18 лет).

• Пожилой возраст.

Беременность. Препарат противопоказан к применению при беременности.

Лактация. Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Данные о влиянии тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората на фертильность у человека в источниках не представлены.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг и 400 мг (взрослые от 18 лет):

Препарат назначают взрослым из расчёта 9,5–12,5 мг/кг/сутки:

• при массе тела менее 50 кг — 400–600 мг/сутки;
• при массе тела 50–80 кг — 800–1000 мг/сутки;
• при массе тела более 80 кг — не более 1200 мг/сутки.

Продолжительность терапии — до 3 месяцев.

Способ применения: внутрь, после приёма пищи, один раз в сутки.

Нарушения со стороны иммунной системы

Зуд — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Сыпь — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Гиперемия кожи — Очень редко (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Токсико-аллергические реакции — Очень редко (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Ангионевротический отёк — Очень редко (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Головная боль — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Слабость — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Потеря сознания — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Сонливость/плохой сон — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нейропсихические реакции (агрессия, депрессия) — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Периферическая нейропатия — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Заторможенность — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Спутанность сознания — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Чувство оглушённости — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Судорожные подёргивания — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Генерализованные судорожные припадки — Частота неизвестна (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны органа зрения

Светобоязнь — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны сердца

Брадиаритмия — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Ощущение сердцебиения — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Ухудшение метаболических процессов в миокарде — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Снижение артериального давления — Очень редко (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Тахикардия — Очень редко (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — Очень редко (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тяжесть и боль в эпигастральной области — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Тошнота — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Рвота — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Жидкий стул — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Горечь во рту — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Изжога — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Повышение активности «печёночных» трансаминаз — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Увеличение уровня билирубина — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Повышение уровня ЛДГ — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгии — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения метаболизма и питания

Гиперурикемия — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Гиперкалиемия — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Гипернатриемия — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Снижение уровня креатинина мочи — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Эритроцитурия — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Протеинурия — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Лейкоцитурия — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Анемия — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Тромбоцитопения — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение уровня глюкозы крови — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Увеличение уровня креатинина крови — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Повышение уровня ТТГ крови — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лихорадка — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Отёчность лица, век — Часто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Отёки нижних конечностей — Нечасто (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Ощущение жара — Очень редко (Таблетки 200 мг; Таблетки 400 мг [1])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Данные об острой передозировке при приёме тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората у людей отсутствуют.

Лечение. Специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с контролем основных физиологических показателей. Рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами изучено недостаточно.

Противотуберкулёзные препараты (изониазид, амикацин, рифабутин, рифампицин)

При одновременном применении с изониазидом, амикацином, рифабутином, рифампицином отмечается усиление активности в отношении микобактерий туберкулёза. При этом необходимо учитывать возможность взаимного потенцирования побочных эффектов.

Аллергические реакции. При развитии аллергических реакций рекомендуется отменить препарат.

Применение жаропонижающих средств. Для купирования лихорадки не использовать метамизол натрия (анальгин).

Тактика при других нежелательных реакциях. В случае развития других нежелательных реакций следует рассмотреть возможность снижения дозы до 400 мг/сутки или отмены препарата.

Пожилой возраст. Препарат применяется с осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Нарушение функции печени и почек. Возможность применения препарата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек не изучена; применение противопоказано.

Специального изучения влияния тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Такие нежелательные реакции, как головокружение, слабость, сонливость, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.