Тиопроперазин (Thioproperazine)

Антипсихотическое средство (нейролептик). Антидопаминоергическая активность нейролептиков определяет:

• терапевтическое антипсихотическое действие;
• побочные реакции (экстрапирамидные расстройства, дискинезия и гиперпролактинемия).

Препарат обладает выраженными антипсихотической активностью и экстрапирамидными эффектами. Препарат обладает также умеренной антигистаминной активностью (вызывает сонливость), адренолитическим и антихолинэргическим действием. За счет этих фармакологических свойств возникает большинство из часто регистрируемых нежелательных реакций.

Всасывание. Абсорбция высокая; биодоступность после приема внутрь — 25–35% (имеет эффект «первого прохождения» через печень).

Распределение. Связь с белками плазмы — 92–99%. Хорошо растворяется в липидах, проходит через гистогематические барьеры (в том числе, гематоэнцефалический барьер); имеет высокий объем распределения. Стабильная концентрация в плазме достигается через 4–7 дней.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Элиминация. Выводится с почками, с желчью.

• Острые психозы (Таблетки, покрытые оболочкой)
• Хронические психозы (шизофрения, хронические состояния с системным бредом, хронический галлюцинаторный психоз) (Таблетки, покрытые оболочкой)

• Гиперчувствительность к тиопроперазину.
• Закрытоугольная глаукома.
• Задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы.
• Болезнь Паркинсона.
• Агранулоцитоз в анамнезе.
• Сопутствующая терапия леводопой.
• Детский возраст.
• Период кормления грудью.
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия).
• Выраженное угнетение функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии.
• Травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга.

• Патологические изменения крови (нарушение кроветворения).
• Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений.
• Алкоголизм.
• Микседема.
• Рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными цитостатическими препаратами).
• Печеночная и/или почечная недостаточность.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения).
• Эпилепсия.
• Хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания.
• Синдром Рея.
• Кахексия.
• Состояния, сопровождающиеся рвотой (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов).
• Пожилой возраст.

Беременность. Исследования у животных не выявили тератогенного действия препарата. Оценка риска тератогенного действия тиопроперазина у человека не проводилась. В отношении других производных фенотиазина полученные данные различных эпидемиологических проспективных исследований носят противоречивый характер. Нет данных, подтверждающих церебральные эффекты в отношении плода при назначении препарата в течение беременности.

В редких случаях сообщалось о появлении следующих расстройств у новорожденных, матери которых получали длительное время лечение большими дозами производных фенотиазина:

• симптоматики со стороны желудочно-кишечного тракта (вздутие живота и т.п.), связанной с атропиноподобным действием фенотиазинов;
• экстрапирамидных расстройств.

Таким образом, создалось впечатление о низком риске тератогенного действия или об отсутствии такового. Рекомендуется ограничивать продолжительность назначения препарата во время беременности. По возможности, в конце беременности рекомендуется уменьшать дозы нейролептиков и корректирующих их антипаркинсонических средств, способных потенцировать атропиноподобное действие нейролептиков. У новорожденных в течение определенного времени следует контролировать состояние нервной системы и работу желудочно-кишечного тракта.

Лактация. В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко следует избегать проведения кормления грудью во время приема препарата (см. также раздел 14 «Противопоказания»).

Данные о влиянии тиопроперазина на фертильность в источнике не представлены.

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг (взрослые): препарат предназначен для использования только у взрослых. Доза тиопроперазина должна подбираться индивидуально в связи с возможностью резко выраженных и, зачастую непредсказуемых, индивидуальных реакций на препарат. Рекомендуется в начале лечения использовать низкие дозы препарата (около 5 мг) и затем увеличивать дозу препарата на 5 мг каждые 2–3 дня до достижения эффективной дозы, обычно составляющей 30–40 мг.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз — Очень редко

Лейкопения — Частота не указана

Эндокринные нарушения

Гиперпролактинемия (аменорея, галакторея, гинекомастия) — Частота не указана

Нарушения метаболизма и питания

Увеличение массы тела — Частота не указана

Гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе — Частота не указана

Нарушения терморегуляции — Частота не указана

Психические нарушения

Апатия — Частота не указана

Тревожное состояние — Частота не указана

Изменение настроения — Частота не указана

Нарушения со стороны нервной системы

Акинезия (в сочетании с повышением мышечного тонуса или без него, частично устраняемая при приеме антипаркинсонических препаратов с антихолинергическим действием) — Частота не указана

Гиперкинезия — Частота не указана

Акатизия — Частота не указана

Паркинсонизм — Частота не указана

Ранние дискинезии (спастическая кривошея, окуломоторные кризы, тризм и др.) — Частота не указана

Поздняя дискинезия (при длительном лечении) — Частота не указана

Седативное действие, сонливость (более выражены в начале лечения) — Частота не указана

Головокружение — Частота не указана

Злокачественный нейролептический синдром — Частота не указана

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение подвижности глазных яблок, слезотечение — Частота не указана

Коричневатые отложения в передней камере глаза вследствие накопления препарата (обычно не влияют на зрение) — Частота не указана

Парез аккомодации — Частота не указана

Нарушения со стороны сердца

Аритмия — Редко

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гипотония — Частота не указана

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — Частота не указана

Запор — Частота не указана

Тошнота, рвота — Частота не указана

Диарея — Частота не указана

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатическая желтуха — Частота не указана

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические кожные реакции, приливы крови к коже лица — Частота не указана

Фотосенсибилизация — Частота не указана

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи — Частота не указана

Олигурия — Редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Импотенция, фригидность — Частота не указана

Общие нарушения и реакции в месте введения

Бледность, потливость — Частота не указана

Слюнотечение — Редко

Единичные случаи внезапной смерти (в том числе предположительно кардиологического характера) — Частота не указана

Лабораторные и инструментальные данные

Положительный серологический тест на антинуклеарные антитела (без клинических проявлений волчаночного синдрома) — Частота не указана

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Тяжелые экстрапирамидные расстройства, кома.

Лечение. Симптоматическое лечение в специализированном отделении. Для повышения артериального давления не рекомендуется применять эпинефрин (альфа-адренергический эффект может быть блокирован, и произойдет стимуляция только бета-адренорецепторов, что может привести к развитию дальнейшего снижения артериального давления, тахикардии).

Леводопа

Установлено наличие взаимного антагонизма между леводопой и препаратом. Не следует проводить лечение экстрапирамидных расстройств с помощью леводопы на фоне лечения тиопроперазином (снижение или потеря нейролептической активности). При необходимости назначения тиопроперазина больным, страдающим паркинсонизмом и принимающим леводопу, нелогично продолжать прием леводопы, так как она увеличивает психические нарушения и не может воздействовать на рецепторы, заблокированные нейролептиком. Комбинация противопоказана.

Гуанетидин и содержащие гуанетидин препараты

Уменьшение гипотензивного эффекта гуанетидина (уменьшение проникновения гуанетидина в волокна симпатических нервов, являющихся местом действия препарата). Следует использовать другие гипотензивные средства. Комбинация не рекомендуется.

Сультоприд

Имеется высокий риск развития желудочковых нарушений ритма, в частности, развития фибрилляции желудочков. Комбинация противопоказана.

Антацидные препараты (соли, окиси и гидроокиси магния, алюминия и кальция)

Абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте снижается. Антацидные препараты не должны приниматься в то же время, что и тиопроперазин (интервал между их приемом не должен быть менее двух часов).

Гипотензивные средства (все)

Гипотензивный эффект увеличивается, имеется риск развития ортостатической гипотонии.

Другие лекарственные средства, угнетающе действующие на нервную систему (производные морфина, большинство блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов с седативным действием, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики, клонидин и содержащие его препараты)

Увеличение угнетающего действия на ЦНС, что может иметь существенное значение, в частности, при вождении транспортных средств и использовании других механизмов.

Атропин и другие холиноблокаторы, антидепрессанты — производные имипрамина, антипаркинсонические препараты с антихолинэргическим действием, дизопирамид

Возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием, таких как задержка мочи, запоры, сухость во рту и т.п.

Антитиреоидные препараты

Увеличивают риск развития агранулоцитоза.

Средства, понижающие аппетит (за исключением фенфлурамина)

Тиопроперазин уменьшает их эффект.

Апоморфин

Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему.

Бромокриптин

Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы МАО

Возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов.

Тиазидные диуретики

Усиление гипонатриемии.

Препараты лития

Снижение всасывания лития в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений; ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом тиопроперазина.

Бета-адреноблокаторы

Способствуют усилению гипотензивного эффекта, возможен риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Альфа- и бета-адреностимуляторы (эпинефрин) и симпатомиметики (эфедрин)

Назначение может привести к парадоксальному снижению артериального давления.

Противоэпилептические средства (в том числе барбитураты)

При одновременном приеме уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).

В случае появления лихорадки или присоединения инфекции следует провести исследование общего анализа крови (в связи с возможностью развития агранулоцитоза).

Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности коры головного мозга следует проводить постоянное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение за больными, страдающими эпилепсией.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата:

• пожилым пациентам, вследствие наличия у них высокой предрасположенности к развитию седативного эффекта и ортостатической гипотонии;
• пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой патологией, в связи с изменениями гемодинамики и электрофизиологических параметров;
• пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью в связи с риском развития передозировки.

При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических средств противопоказан (возможно ухудшение состояния).

Следует избегать контакта кожи с жидкими формами препарата — возможно развитие контактного дерматита.

Нейролептики фенотиазинового ряда могут способствовать удлинению интервала QT, что увеличивает риск возникновения серьезных желудочковых аритмий трепетно-мерцательного типа, что потенциально опасно, так как может привести к внезапной смерти. Удлинение интервала QT особенно усиливается при наличии брадикардии, гипокалиемии и врожденного или приобретенного (в результате приема лекарств) удлинения интервала QT. Перед назначением терапии нейролептиками, как совершенно необходимого фактора лечения, и если клиническая картина позволяет, для исключения возможного появления факторов риска необходимо провести медицинские и лабораторные исследования (см. также раздел 19 «Нежелательные лекарственные реакции»).

Среди пациентов, принимавших нейролептики фенотиазинового ряда, были отмечены единичные случаи внезапной смерти, возможно вызванной причинами кардиологического характера, а также необъяснимые случаи внезапной смерти. Хотя этот эффект, как и у других нейролептиков, связан с индивидуальной непереносимостью, для его возникновения имеются предрасполагающие факторы, такие как дегидратация или органические поражения головного мозга.

В случае развития необъяснимой лихорадки следует немедленно прекратить нейролептическую терапию, так как это может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома (бледность кожных покровов, гипертермия, вегетативные нарушения).

Препарат может вызывать сонливость, особенно в начале лечения, в связи с чем во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в том числе от управления транспортными средствами и другими механизмами. Одновременный прием алкоголя и седативных средств может усиливать данный эффект (см. разделы 21, 23).