Тиэтилперазин (Thiethylperazine)

Тиэтилперазин — противорвотное средство центрального действия, пиперазиновое производное фенотиазина. Блокирует H1-гистаминовые рецепторы и дофаминовые рецепторы в нигростриарных путях, практически не оказывает антипсихотического действия. Оказывает альфа-адреноблокирующее и м-холиноблокирующее действие [1,3]. Противорвотный эффект тиэтилперазина обусловлен его действием на рвотный центр, расположенный в латеральной ретикулярной формации продолговатого мозга, и на хеморецепторную триггерную зону, расположенную на дне четвёртого желудочка головного мозга. Блокада этих структур приводит к прерыванию эфферентных сигналов, которые стимулируют эффекторы, участвующие в акте рвоты. Возможно, тиэтилперазин подавляет афферентные импульсы автономной нервной системы, передающиеся по блуждающему нерву [2]. Препарат эффективен при всех типах тошноты и рвоты, а также при головокружении центрального или вестибулярного происхождения. Эффективность при головокружении обусловлена влиянием тиэтилперазина на центр координации, расположенный в ретикулярной формации; этот центр участвует в поддержании равновесия тела за счёт координации афферентных импульсов из вестибулярного аппарата внутреннего уха и из опорно-двигательного аппарата [1,2,3]. Поскольку тиэтилперазин относится к группе фенотиазинов, он также обладает психотропным эффектом. В низких дозах этот эффект минимален по сравнению с противорвотным действием, но служит причиной некоторых нежелательных эффектов тиэтилперазина. Экстрапирамидные нежелательные эффекты прямо связаны с блокадой дофаминовых рецепторов и нарушением равновесия между дофаминергическими и холинергическими рецепторами [2]. Эффект развивается быстро, обычно уже после первого применения тиэтилперазина [1,3].

Всасывание. Абсорбция высокая. Максимальная концентрация в плазме крови достигается спустя 2–4 ч после приёма внутрь [3] и спустя 2–4 ч после введения других лекарственных форм [1,2].

Распределение. Тиэтилперазин липофилен и прочно связывается с мембранами и белками плазмы крови (свыше 85 %). Накапливается в органах с хорошим кровотоком и легко проникает через плаценту. Объём распределения составляет 2,7 л/кг [1,2,3].

Биотрансформация. Метаболизируется в основном в печени [1,2,3].

Элиминация. Только 3 % выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения (T½) составляет примерно 12 ч. Не выводится путём диализа; гемодиализ неэффективен [1,2,3].

Особые группы. Режим дозирования у пациентов с почечной и/или печёночной недостаточностью точно не определён; у этой категории пациентов рекомендуется снижение дозы [1,2,3].

• Лечение тошноты и рвоты после цитотоксической химиотерапии [1,2,3]
• Лечение тошноты и рвоты после лучевой терапии [1,2,3]
• Лечение тошноты и рвоты после применения токсичных лекарственных препаратов [1,2,3]
• Лечение тошноты и рвоты после хирургических вмешательств [1,2,3]

• Гиперчувствительность к тиэтилперазину и другим фенотиазинам
• Тяжёлое угнетение ЦНС и/или расстройства сознания [1,3]; угнетение ЦНС, коматозные состояния [2]
• Депрессия [2]
• Клинически значимая артериальная гипотензия
• Заболевания сердечно-сосудистой системы [2]
• Закрытоугольная глаукома (острый приступ)
• Почечная и/или печёночная недостаточность
• Заболевания крови
• Бронхиальная астма [1,3]
• Гиперплазия (гипертрофия) предстательной железы
• Болезнь Паркинсона и/или паркинсонизм
• Синдром Рейе
• Пролактинома, одновременное применение с бромокриптином
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 15 лет (риск экстрапирамидных расстройств) [1,3]; детский возраст до 18 лет [2]

• Дискинезия в анамнезе
• Умеренные или тяжёлые нарушения функции печени
• Бронхиальная астма [2]
• Спинномозговая анестезия (аддитивный гипотензивный эффект)
• Одновременный приём бета-адреноблокаторов (аддитивный гипотензивный эффект)
• Пожилой возраст (риск неврологических нарушений, включая непроизвольные движения)

Беременность. Имеются ограниченные данные по применению тиэтилперазина при беременности. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно для исключения тератогенного действия тиэтилперазина, поскольку по результатам двух наблюдательных исследований была обнаружена возможная связь. Применение тиэтилперазина при беременности противопоказано [1,2,3].

Лактация. Фенотиазины выводятся с грудным молоком, поэтому применение тиэтилперазина в период грудного вскармливания противопоказано [1,2,3].

При применении тиэтилперазина фертильность самцов крыс не изменялась. Влияние на частоту беременности у самок крыс наблюдали только при дозах, превышающих рекомендованные, что свидетельствует о малой клинической значимости [1,2,3].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 6,5 мг/мл (взрослые и дети старше 15 лет): рекомендуемая доза тиэтилперазина для взрослых составляет 6,5–13 мг в сутки. Обычно препарат вводят внутримышечно. Для профилактики послеоперационной рвоты содержимое 1 ампулы вводят внутримышечно в дозе 6,5–13 мг за 30 мин до окончания операции. Внутривенное введение возможно в исключительных случаях и очень медленно, в связи с риском развития артериальной гипотензии. Внутриартериальное введение недопустимо. Для парентерального введения (в том числе внутримышечного) рекомендуется перевести пациента в горизонтальное положение; в течение 1 ч после введения требуется тщательное наблюдение [1].

Суппозитории ректальные 6,5 мг: ректально. Рекомендуемая доза — 6,5 мг (1 суппозиторий) 1–3 раза в день [2].

Таблетки, покрытые оболочкой, 6,5 мг (взрослые и дети старше 15 лет): внутрь, запивая небольшим количеством жидкости. Рекомендуемая доза — по 1 таблетке (6,5 мг) 1–3 раза в день [3].

Почечная и/или печёночная недостаточность: режим дозирования точно не определён; у этой категории пациентов рекомендуется снижение дозы — до 1 таблетки 1 раз в день [3] или до 1 суппозитория 1 раз в день [2]; для раствора рекомендуется снижение дозы без указания конкретной величины [1].

Продолжительность лечения: зависит от течения (тяжести) заболевания. Обычно препарат назначается на один день; при необходимости лечение может быть продолжено до нескольких дней или недель [1,2,3].

Пожилые пациенты: лечение пациентов старше 75 лет не следует продолжать более 2 месяцев в связи с риском развития непроизвольных движений (поздняя дискинезия) [1,3]; у пожилых пациентов рекомендуется ограничить продолжительность лечения 2 месяцами [1].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Апластическая анемия — Очень редко [1,3]; редко [2] [1,2,3]

Тромбоцитопения — Очень редко [1,3]; редко [2] [1,2,3]

Лейкопения — Очень редко [1,3]; редко [2] [1,2,3]

Агранулоцитоз — Очень редко [1,3]; редко [2] [1,2,3]

Панцитопения — Очень редко [1,3]; редко [2] [1,2,3]

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Очень редко [1,2,3]

Эндокринные нарушения

Гинекомастия — Редко [1,2,3]

Нарушение менструального цикла — Редко [1,2,3]

Изменение либидо — Редко [1,2,3]

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Редко [1,2,3]

Увеличение массы тела — Редко [1,2,3]

Психические нарушения

Чувство беспокойства — Нечасто [1,2,3]

«Кошмарные» сновидения — Очень редко [1,2,3]

Необычное возбуждение — Очень редко [1,2,3]

Нервозность — Очень редко [1,2,3]

Раздражительность — Очень редко [1,2,3]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Нечасто [1,2,3]

Головокружение — Нечасто [1,2,3]

Сонливость — Нечасто [1,2,3]

Судороги — Редко [1,2,3]

Экстрапирамидные расстройства — Редко [1,2,3]

Кривошея — Редко [1,2,3]

Опистотонус — Редко [1,2,3]

Ригидность мышц — Редко [1,2,3]

Окулогирный криз (спазм взора) — Редко (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1]; таблетки, покрытые оболочкой [3])

Гримасы — Редко (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1]; таблетки, покрытые оболочкой [3])

Поздняя дискинезия (непроизвольные движения) — Редко [1,2,3]

Невралгия тройничного нерва — Очень редко [1,2,3]

Нарушения со стороны органа зрения

Помутнение хрусталика — Редко [1,2,3]

Миоз — Редко [1,2,3]

Снижение зрения — Редко [1,2,3]

Гиперпигментация сетчатки — Редко [1,2,3]

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Очень редко [1,2,3]

Изменения зубца T на ЭКГ — Очень редко [1,2,3]

Нарушения со стороны сосудов

Периферические отёки (отёки конечностей и лица) — Редко [1,2,3]

Ортостатическая гипотензия — Редко (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1]; таблетки, покрытые оболочкой [3])

Снижение артериального давления — Очень редко [1,3]; редко [2] [1,2,3]

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость слизистой оболочки полости рта — Редко [1,2,3]

Запор — Редко [1,2,3]

Паралитическая непроходимость кишечника — Очень редко [1,2,3]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатическая желтуха — Очень редко [1,2,3]

Нарушение функции печени — Очень редко (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1]; таблетки, покрытые оболочкой [3])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эксфолиативный дерматит — Очень редко [1,3]; редко [2] [1,2,3]

Фотосенсибилизация — Очень редко (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1]; таблетки, покрытые оболочкой [3])

Эритема — Редко (Суппозитории ректальные [2])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек — Очень редко (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1]; таблетки, покрытые оболочкой [3])

Классификация частот (ВОЗ): очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; нечасто — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.

Симптомы. Сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, спутанность сознания, постуральная гипотензия, коллапс. При тяжёлой интоксикации — кома, арефлексия, тахикардия и угнетение дыхания; также могут наблюдаться признаки острой дистонии, судороги и ажитация [1,2,3].

Лечение. Симптоматическое, специфического антидота нет. Рекомендовано промывание желудка, применение активированного угля [1,3]. В остальных случаях следует мониторировать жизненно важные функции организма. Для лечения дистонических реакций используют противопаркинсонические средства, для лечения судорог — бензодиазепины, для борьбы с недостаточностью кровообращения — плазмозаменители и вазопрессоры (применять эпинефрин не следует, можно применять норэпинефрин). Гемодиализ неэффективен [1,2,3].

Средства, угнетающие ЦНС

Тиэтилперазин может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, включая транквилизаторы, опиоиды, средства для анестезии, снотворные средства и этанол [1,2,3].

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты и тиэтилперазин могут усиливать действие и токсичность друг друга [1,2,3].

Эпинефрин (адреналин)

Тиэтилперазин может снижать эффективность эпинефрина, поэтому эпинефрин не следует применять для лечения артериальной гипотензии, вызванной тиэтилперазином [1,3]. Тиэтилперазин может снижать эффекты эпинефрина [2].

Бромокриптин

Одновременное применение тиэтилперазина и бромокриптина уменьшает подавляющее действие бромокриптина на секрецию пролактина. Поэтому применение тиэтилперазина не рекомендуется пациентам с пролактиномой, принимающим бромокриптин [1,2,3].

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Одновременное применение ингибиторов МАО и фенотиазинов может привести к усилению нежелательных эффектов ингибиторов МАО (артериальная гипотензия, угнетение дыхания и ЦНС) [1,2,3].

Прокарбазин

Фенотиазины могут усиливать нежелательные эффекты прокарбазина [1,2,3].

Бета-адреноблокаторы

В связи с аддитивным гипотензивным эффектом тиэтилперазин следует применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим бета-адреноблокаторы, а также пациентам со спинномозговой анестезией [1,2,3].

Маскирование симптомов других заболеваний. Подобно другим противорвотным средствам, тиэтилперазин может маскировать симптомы некоторых желудочно-кишечных заболеваний и болезней ЦНС, а также токсического действия других лекарственных средств [1,2,3].

Эффективность при химиотерапии. Тиэтилперазин устраняет и предупреждает тошноту и рвоту после химиотерапии препаратами с лёгким или умеренно выраженным побочным эффектом в виде рвоты (например, фторурацил), но слабо эффективен при использовании препаратов с выраженным рвотным эффектом (например, цисплатин) [1].

Аддитивный гипотензивный эффект. В связи с аддитивным гипотензивным эффектом тиэтилперазин следует применять с осторожностью пациентам со спинномозговой анестезией и пациентам, одновременно принимающим бета-адреноблокаторы [1,2,3]. Гипотензивный эффект опасен у беременных с преэклампсией в связи с риском значительного снижения артериального давления [1,2,3].

Дискинезия и нарушение функции печени. Тиэтилперазин следует применять с осторожностью у пациентов с дискинезией и у пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени [1,2,3].

Злокачественный нейролептический синдром. Фенотиазины могут вызывать злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, измененное психическое состояние (психические нарушения) и признаки расстройства вегетативной нервной системы. При развитии этих признаков применение тиэтилперазина следует немедленно прекратить [1,2,3].

Экстрапирамидные расстройства и поздняя дискинезия. Экстрапирамидные расстройства (кривошея, опистотонус, окулогирный криз, ригидность мышц, гримасы) развиваются чаще у детей и подростков; у пожилых пациентов после длительного применения может развиться поздняя дискинезия (непроизвольные движения) [1,3]. У пожилых пациентов рекомендуется ограничить продолжительность лечения, так как препарат может вызвать неврологические нарушения (риск возникновения непроизвольных движений) [1,2,3]; лечение пациентов старше 75 лет не следует продолжать более 2 месяцев [1,3].

Тиэтилперазин оказывает выраженное влияние на психомоторные реакции, в связи с чем в период лечения следует отказаться от управления транспортными средствами и работы со сложными техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3].