Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (Thiamphenicoli glycinas acetylcysteinas)

Механизм действия. Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат – комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. После всасывания тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат расщепляется на ацетилцистеин и тиамфеникол. Тиамфеникол является производным хлорамфеникола, механизм действия связан с ингибированием синтеза белка бактериальной клетки.

Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен in vitro в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Listeria spp., Clostridium spp.) и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia pestis, Brucella spp., Bacteroides spp.).

Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилцистеин облегчает проникновение антибиотика тиамфеникола в ткани легких, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.

Всасывание. Максимальная концентрация тиамфеникола в плазме достигается через 1 ч после внутримышечного введения.

Распределение.

Тиамфеникол быстро распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в терапевтических концентрациях (соотношение концентрации ткань/плазма составляет около 1). Период полувыведения составляет около 3 ч. Связывание с белками плазмы – до 20 %. Объем распределения составляет 40–68 л. Проникает через плацентарный барьер.

Ацетилцистеин после применения быстро распределяется в организме, период полувыведения составляет 2 ч. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация. В печени ацетилцистеин деацетилируется до цистеина.

Элиминация.

Тиамфеникол выводится почками посредством клубочковой фильтрации; через 24 ч после введения количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50–70 % от введенной дозы.

Ацетилцистеин выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник.

• Гиперчувствительность к тиамфениколу глицинату ацетилцистеинату.
• Анурия.
• Угнетение функции костного мозга, в том числе в анамнезе.

• Печеночная недостаточность.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Дети первых двух лет жизни (в связи с возрастными особенностями функции почек).

Беременность. При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Данные о влиянии на фертильность в источниках не представлены.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций 500 мг (взрослые): Внутримышечно: по 4 мл раствора (500 мг тиамфеникола) 2–3 раза в сутки. При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза (в первые 2–3 дня лечения в особо тяжелых случаях).

• Ингаляционно: по 2 мл раствора (250 мг тиамфеникола) 1–2 раза в сутки.
• Эндотрахеально (через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому): по 1–2 мл раствора (125–250 мг тиамфеникола).
• Местно: для введения в околоносовые пазухи, а также для промывания полостей после хирургических вмешательств в области носа и сосцевидного отростка – по 1–2 мл раствора (125–250 мг тиамфеникола).

При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2–4 капли в каждый носовой ход или наружный слуховой проход.

Курс лечения – не более 10 дней.

Особые группы пациентов

• Пациенты с почечной недостаточностью: при клиренсе креатинина 20–50 мл/мин доза для внутримышечного введения составляет 4 мл раствора (500 мг тиамфеникола) 2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 5–19 мл/мин – по 4 мл раствора (500 мг тиамфеникола) 1 раз в сутки.
• Пациенты пожилого возраста: нельзя увеличивать дозу для внутримышечного введения у пациентов старше 65 лет.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций 500 мг (дети):

• Ингаляционно: по 1 мл раствора (125 мг тиамфеникола) 1–2 раза в сутки.
• Эндотрахеально (через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому): по 1–2 мл раствора.
• Местно: для введения в околоносовые пазухи, а также для промывания полостей после хирургических вмешательств в области носа и сосцевидного отростка – по 1–2 мл раствора.

При заболеваниях носоглотки и уха закапывают по 2–4 капли в каждый носовой ход или наружный слуховой проход.

Внутримышечно: для детей до 3 лет – по 1 мл раствора (125 мг тиамфеникола) 2 раза в сутки; для детей от 3 до 7 лет – по 2 мл раствора (250 мг тиамфеникола) 2 раза в сутки; для детей от 7 до 12 лет – по 2 мл раствора (250 мг тиамфеникола) 3 раза в сутки; для детей от 13 до 15 лет – по 4 мл раствора (500 мг тиамфеникола) 2 раза в сутки; для детей от 16 до 18 лет – по 2 мл раствора (500 мг тиамфеникола) 2–3 раза в сутки. Для недоношенных и новорожденных детей до 2 недель средняя доза составляет 25 мг/кг в сутки.

При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза (в первые 2–3 дня лечения в особо тяжелых случаях). Нельзя увеличивать дозу у недоношенных и новорожденных детей.

Курс лечения – не более 10 дней.

Способ применения:

Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат вводят внутримышечно, применяют для ингаляций, инстилляций, промывания полостей.

Порядок проведения ингаляции: с помощью шприца из закрытого флакона с раствором набрать необходимый объем раствора, назначенный врачом; влить раствор в резервуар небулайзера (ингалятора); с помощью носовых насадок или маски провести ингаляцию в течение 5–10 минут. Для ингаляций необходимо использовать небулайзер компрессорного типа, настроенный на получение частиц диаметром от 3 до 20 мкм; желательно использовать небулайзер из стекла или пластика; металлические или резиновые детали небулайзера промыть водой после использования.

Приготовление раствора: содержимое 1 флакона растворяют в 4 мл растворителя из комплектной ампулы непосредственно перед применением.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Дети. По данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, клинически значимых различий в характере, частоте, серьезности и обратимости нежелательных реакций между профилями безопасности у взрослых и детей не выявлено. Однако у новорожденных и недоношенных детей может развиться синдром, начинающийся со вздутия живота и бледного цианоза, с тяжелыми нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, вплоть до летального исхода.

Симптомы. Изменение бактериальной флоры, суперинфекция. Возможно усиление побочного действия препарата (за исключением аллергических реакций).

Лечение. Рекомендуется поддерживающая терапия.

Противокашлевые средства. Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса. Рекомендация: избегать одновременного назначения противокашлевых лекарственных средств; при необходимости совместного применения контролировать эвакуацию мокроты.

Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов (менее 4 тыс./мкл) и гранулоцитов (более чем на 40 %) препарат отменяют.

Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени рекомендуется проводить антибактериальную и муколитическую терапию раздельно.

Готовый раствор препарата не должен контактировать с металлическими и резиновыми поверхностями. Не рекомендуется смешивать с другими препаратами в аэрозоле.

Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.