Тиамазол (Thiamazole)

Щитовидная железа. Тиамазол является антитиреоидным препаратом. Механизм действия основан на блокировании фермента пероксидазы щитовидной железы, участвующей в йодировании тиронина с образованием трийод-(Т3) и тетрайодтиронина (Т4). Вследствие этого нарушается синтез гормонов щитовидной железы. Тиамазол не влияет на процесс высвобождения уже синтезированных тиронинов из фолликулов щитовидной железы, что обусловливает наличие латентного периода различной продолжительности до нормализации уровней Т3 и Т4 в плазме крови и улучшения клинической картины.

Обмен веществ и гипоталамо-гипофизарная система. Тиамазол снижает основной обмен вследствие уменьшения концентрации тиреоидных гормонов. Ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов. Повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом тиреотропного гормона (ТТГ), что при длительном применении в высоких дозах может сопровождаться некоторой гиперплазией щитовидной железы. Снижение патологически повышенного потребления энергии при гипертиреозе может приводить к набору массы тела (обычно желательному) в процессе лечения.

Длительность действия. Продолжительность действия однократно принятой дозы составляет почти 24 часа.

Всасывание. Тиамазол при приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,4-1,2 часа после приёма.

Распределение. С белками плазмы крови тиамазол практически не связывается. Небольшие количества тиамазола обнаруживаются в грудном молоке (уровень в молоке соответствует уровню в крови матери). Препарат проникает через плаценту.

Биотрансформация. Тиамазол кумулирует в щитовидной железе, где медленно метаболизируется. Метаболизм осуществляется в почках и печени.

Элиминация. Зависимость кинетики от функционального состояния щитовидной железы не выявлена. Период полувыведения составляет около 3–6 часов. Выведение препарата осуществляется почками и с желчью. Почками в течение 24 часов выводится 70% тиамазола, причём 7-12 % в неизменённом виде.

Особые группы пациентов. При печёночной недостаточности период полувыведения увеличивается.

Препарат показан к применению у взрослых и детей старше 3 лет по следующим показаниям:

• Тиреотоксикоз
• Подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза
• Подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом
• Терапия в латентный период действия радиоактивного йода (до начала действия радиоактивного йода, в течение 4-6 месяцев)
• Длительная поддерживающая терапия тиреотоксикоза (в исключительных случаях, когда в связи с общим состоянием или по индивидуальным причинам невозможно выполнить радикальное лечение)
• Профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода (включая йодсодержащие рентгеноконтрастные средства) при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе

• Гиперчувствительность к тиамазолу, к производным тиомочевины и/или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Агранулоцитоз во время ранее проводившейся терапии карбимазолом или тиамазолом.
• Гранулоцитопения (в том числе в анамнезе).
• Холестаз до начала лечения.
• Терапия тиамазолом в комбинации с левотироксином натрия во время беременности.
• Ранее отмечавшееся поражение костного мозга после лечения тиамазолом или карбимазолом.
• Острый панкреатит в результате применения тиамазола или карбимазола в анамнезе.
• Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности лёгкой степени тяжести (например, аллергическая сыпь, зуд).
• Возраст до 3 лет.

• Пациенты с зобом очень больших размеров с сужением трахеи (только кратковременное лечение в период подготовки к операции).
• Пациенты с печёночной недостаточностью.

Беременность. Для профилактики серьёзных осложнений у матери и плода беременным с гипертиреозом следует назначать адекватное лечение. Тиамазол способен проникать через плаценту. На основании данных эпидемиологических исследований и спонтанных сообщений тиамазол может вызывать врождённые аномалии развития у плода, особенно при применении в первом триместре беременности и в высоких дозах. Известно о следующих пороках развития: врождённая аплазия кожи, врождённые пороки развития черепно-лицевой области (атрезия хоан, лицевой дисморфизм), омфалоцеле, атрезия пищевода, аномалия пупочно-брыжеечного протока и дефект межжелудочковой перегородки. Терапия тиамазолом в период беременности разрешена только после тщательной индивидуальной оценки соотношения «пользы - риска» и только в минимальной эффективной дозе без дополнительного назначения гормонов щитовидной железы. Терапия тиамазолом в комбинации с левотироксином натрия в период беременности - противопоказана. При применении тиамазола в период беременности рекомендуется тщательный мониторинг состояния здоровья матери, плода или новорождённого. Максимальная разовая доза для беременных - 2,5 мг; максимальная суточная доза - 10 мг.

Лактация. Терапия тиамазолом в период грудного вскармливания при необходимости может быть продолжена. Тиамазол проникает в грудное молоко и может достигать в нём концентрации, соответствующей уровню в крови матери, что создаёт риск развития гипотиреоза у новорождённого. Терапия в период лактации возможна в дозировке не более 10 мг в сутки (без дополнительного применения тиреоидных гормонов). Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорождённых.

В период терапии тиамазолом женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции.

Таблетки принимаются внутрь после еды, не разжёвывая, с достаточным количеством жидкости. Суточную дозу назначают в один приём или разделяют на две-три разовые дозы. В начале лечения разовые дозы принимаются в строго определённое время. Поддерживающую дозу следует принимать в один приём после завтрака.

Взрослые:

Тиреотоксикоз (начальная терапия). В зависимости от тяжести заболевания - 20-40 мг/сут в течение 3-6 недель. После нормализации функции щитовидной железы (обычно через 3-8 недель) переходят на поддерживающую дозу 5-20 мг/сут. С этого времени рекомендуется дополнительный приём левотироксина натрия.

Подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза. 20-40 мг/сут до достижения эутиреоидного состояния. С этого времени рекомендуется дополнительный приём левотироксина натрия. С целью сокращения времени подготовки к операции дополнительно назначают бета-адреноблокаторы и препараты йода. Лечение проводится до достижения эутиреоза в течение 3-4 недель до запланированного дня операции (в отдельных случаях - дольше) и заканчивается за день до неё.

Подготовка к лечению радиоактивным йодом. 20-40 мг/сут до достижения эутиреоидного состояния.

Терапия в латентный период действия радиоактивного йода. 5-20 мг/сут до наступления действия радиоактивного йода (4-6 месяцев).

Длительная тиреостатическая поддерживающая терапия. 1,25-2,5-10 мг/сут с дополнительным приёмом небольших доз левотироксина натрия. При лечении тиреотоксикоза длительность терапии составляет от 1,5 до 2 лет.

Профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода. 10-20 мг/сут в комбинации с 1 г перхлората калия в день в течение 8-10 дней перед приёмом йодсодержащих средств.

Дети от 3 до 17 лет.

Начальная доза - 0,3-0,5 мг/кг массы тела, делится на две-три равные дозы ежедневно. Максимально рекомендованная доза для детей с массой тела более 80 кг - 40 мг/сут. Поддерживающая доза - 0,2-0,3 мг/кг массы тела в сутки. При необходимости дополнительно назначают левотироксин натрия.

Особые группы пациентов:

Беременные женщины. Максимальная разовая доза - 2,5 мг, максимальная суточная доза - 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печени. Назначают минимально эффективную дозу под тщательным врачебным контролем.

Частота и тип НЛР у детей аналогичны данным для взрослых.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна - не может быть установлена по имеющимся данным.

* Повышение ГГТ и ЩФ может наблюдаться при гипертиреозе как проявление основного заболевания; дифференциация от лекарственного холестаза требует клинической оценки.

Примечание: холестатическая желтуха, токсический гепатит и изменения лабораторных показателей (ГГТ, ЩФ) обычно ослабевают после отмены препарата. Малозаметные клинические признаки холестаза во время лечения необходимо дифференцировать от нарушений, вызываемых гипертиреозом.

Симптомы. При длительном приёме высоких доз препарата возможно развитие субклинического и клинического гипотиреоза, а также увеличение размеров щитовидной железы вследствие повышения уровня ТТГ. Приём очень высоких доз тиамазола (около 120 мг в день) может приводить к развитию миелотоксических эффектов. Такие дозы должны применяться только по специальным показаниям (тяжёлые формы заболевания, тиреотоксический криз).

Лечение. Отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия; при необходимости - переключение на антитиреоидный препарат другой группы. Развитие гипотиреоза можно предотвратить путём снижения дозы до достижения эутиреоза или дополнительным назначением левотироксина натрия. Как правило, после отмены препарата наблюдается спонтанное восстановление функции щитовидной железы.

Агранулоцитоз и миелотоксичность. Агранулоцитоз развивается в 0,3-0,6 % случаев. Перед началом лечения следует обратить внимание пациента на симптомы агранулоцитоза (стоматит, фарингит, лихорадка). Агранулоцитоз обычно возникает в течение первых недель лечения, но также может проявиться спустя несколько месяцев после начала лечения и после его возобновления. Рекомендуется тщательный мониторинг лейкоцитарной формулы до и после начала лечения, особенно при наличии лёгкой гранулоцитопении. При подтверждении агранулоцитоза - отмена препарата. При миелотоксическом воздействии - отмена тиамазола и при необходимости переход на антитиреоидный препарат другой группы. Другие НЛР, связанные с миелотоксичностью, при применении в рекомендуемых дозах возникают редко.

Острый панкреатит. В пострегистрационных исследованиях сообщалось об остром панкреатите у пациентов, принимающих тиамазол или карбимазол. При остром панкреатите терапию тиамазолом необходимо прекратить незамедлительно. Повторное применение препарата может привести к рецидиву острого панкреатита с уменьшением времени до развития заболевания.

Контроль функции щитовидной железы. Превышение дозировки препарата может привести к субклиническому или клиническому гипотиреозу и росту зоба вследствие повышения уровня ТТГ. Дозу тиамазола необходимо уменьшить, как только будет достигнуто эутиреоидное метаболическое состояние; при необходимости дополнительно следует назначить левотироксин. Одновременная отмена тиамазола и продолжение лечения только левотироксином не используется. Достижение нормальных уровней ТТГ является ключевым для минимизации риска ухудшения эндокринной орбитопатии.

Зоб и трахея. У пациентов со значительным увеличением щитовидной железы, суживающей просвет трахеи, проводят краткосрочную терапию тиамазолом при тщательном наблюдении, так как при длительном применении возможно увеличение зоба и дополнительное сдавление трахеи. Рост зоба при лечении тиамазолом является результатом основного заболевания, и его нельзя предотвратить дополнительным лечением левотироксином.

Поздний гипотиреоз. В низком проценте случаев после антитиреоидной терапии без мер по абляции (хирургия, радиоактивный йод) возможно возникновение позднего гипотиреоза. Вероятно, он не является НЛР на само лекарственное средство, а должен рассматриваться как воспалительный и деструктивный процесс в паренхиме щитовидной железы, обусловленный основным заболеванием.

Масса тела. Снижение патологически повышенного потребления энергии при гипертиреозе может приводить к набору массы тела (обычно желательному) в процессе лечения. Пациентов следует информировать о том, что улучшение клинической картины указывает на нормализацию потребления энергии.

Тиамазол не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.