Тестостерона ундеканоат (Testosterone undecanoate)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Андрогенное средство. Оказывает анаболическое действие, является эфиром природного андрогена, тестостерона.
Недостаточность выработки тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, относятся эректильная дисфункция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза.
Фармакокинетика
После в/м инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.
Около 98% циркулирующего тестостерона связывается в сыворотке крови с глобулином, связывающий половые стероиды и альбумином.
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. Выводится с мочой и калом.
Применение
Показания
Гипогонадизм.
Противопоказания
Гиперчувствительность, андрогенозависимая карцинома предстательной железы; гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям; при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе.
Не применяется у женщин.
Возраст до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных.
С осторожностью
- Пациенты с синдромом апноэ
- артериальная гипертензия
- почечная недостаточность
- печеночная недостаточность
- сердечная недостаточность
- ИБС
- тромбофилия
- эпилепсия
- мигрень.
Беременность и лактация
Не применяется у женщин.
Фертильность
Заместительная терапия тестостероном может обратимо снижать сперматогенез.
Рекомендации по применению
- В/м в виде инъекций-депо в дозе 1 г 1 раз в 10-14 недель.
Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в плазме.
Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но должен составлять не менее 6 недель.
Дети и подростки
Тестостерона ундеканоат не предназначен для применения у детей и подростков, поскольку для него не проводились клинические исследования у мальчиков и юношей-подростков в возрасте до 18 лет.
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость корректировки дозы у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушениями функции печени
Никаких официальных исследований у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. Применение тестостерона ундеканоата противопоказано у мужчин с опухолями печени в настоящее время или в анамнезе.
Пациенты с нарушением функции почек
Никаких официальных исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.
Побочные эффекты
Наиболее часто: акне, боль в месте введения.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - полицитемия; нечасто - повышение гематокрита, увеличение количества эритроцитов, повышение уровня гемоглобина.
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; нечасто - повышение аппетита, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови.
Со стороны психики: нечасто - депрессия, нарушения в эмоциональной сфере, бессонница, беспокойство, агрессивность,
раздражительность.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, мигрень, тремор.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы; нечасто - нарушение функции сердечно-сосудистой системы артериальная гипертензия, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, отклонения функциональных тестов печени, в т.ч. повышение активности ACT.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - акне; нечасто - алопеция, эритема, сыпь, папулезная сыпь, зуд, сухость кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, боли в конечностях, мышечные спазмы, мышечное напряжение, миалгия, скелетно-мышечная ригидность, повышение активности КФК в крови.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - уменьшение объема выделяемой мочи, задержка мочи, нарушение функции мочевыводящих путей, никтурия, дизурия.
Со стороны репродуктивной системы: часто - повышение уровня ПСА, патологические результаты обследования предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нечасто - интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение предстательной железы, простатит, нарушение функции предстательной железы, увеличение либидо, снижение либидо, боли в яичках, боль в молочной железе, уплотнение в молочной железе,
гинекомастия, повышение уровня эстрадиола, повышение уровня свободного тестостерона в крови, повышение уровня тестостерона в крови.
Общие реакции: нечасто - повышенная утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость.
Передозировка
Никаких специальных терапевтических мер, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы препарата, при передозировке не требуется.
Взаимодействия
Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты (например, барбитуратами), приводит к возрастанию клиренса тестостерона.
При применении совместно с оксифенбутазоном концентрация оксифенбутазона в сыворотке крови возрастает.
Тестостерон и его производные могут усиливать фармакологическое действие непрямых пероральных антикоагулянтов, производных кумарина, необходимо корректировать дозы последних.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами , получающих терапию непрямыми пероральными антикоагулянтами с регулярным определением протромбинового времени и МНО, особенно в начале и в конце терапии тестостероном.
Андрогены могут усиливать гипогликемическое действие инсулина. Может потребоваться снизить дозу гипогликемического препарата.
При одновременном применении тестостерона с АКТГ или ГКС увеличивается риск развития отеков. Данные комбинации следует применять с осторожностью, в особенности при заболеваниях сердца или печени или в случае предрасположенности пациента к развитию отеков.
Особые указания
Тестостерона ундеканоат следует применять только в том случае, если гипогонадизм (гипер- и гипогонадотропный) был верифицирован, и, если другая этиология, способная вызвать развитие симптомов, была исключена до начала лечения.
Недостаточность тестостерона должна быть подтверждена наличием клинических признаков и лабораторно.
Перед началом лечения необходимо исключить наличия рака предстательной железы.
Концентрацию тестостерона следует контролировать в начале лечения и в течение всего периода терапии с регулярными интервалами.
Пациентам с наличием онкологических заболеваний и риском гиперкальциемии необходим регулярный мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови.
У пациентов с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ИБС, применение тестостерона может вызвать серьезные осложнения, характеризующиеся отеком с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В таком случае терапию необходимо немедленно прекратить.
Спортсмены должны знать о том, что применение тестостерона ундеканоата может вызвать положительную реакцию при антидопинговых тестах.
Следует с осторожностью применять у пациентов с тромбофилией или другими факторами риска венозных тромбоэмболий.