Тегафур (Tegafur)

Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая её дефектной, и предотвращает клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли тегафур превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем фторурацил.

Всасывание. При приёме внутрь тегафур быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и обнаруживается в крови по крайней мере в течение 24 ч после его однократного приёма. Максимальная концентрация препарата в крови достигается в течение 4-6 ч после приёма. Биодоступность практически полная.

Распределение. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых основное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

• Рак толстой кишки
• Рак прямой кишки
• Рак желудка
• Рак молочной железы
• Атопический дерматит
• Кожные лимфомы

• Повышенная чувствительность к тегафуру
• Терминальная стадия болезни
• Острые профузные кровотечения
• Тяжёлые нарушения печени и/или почек
• Лейкопения (менее 3×10⁹/л)
• Нейтропения (менее 1×10⁹/л)
• Тромбоцитопения (менее 100×10⁹/л)
• Анемия (гемоглобин менее 65 г/л)
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• Инфекционные заболевания
• Риск развития кровотечений в ЖКТ
• Беременность и период кормления грудью
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны)

• Нарушения функции кроветворения
• Нарушения функций печени и почек лёгкой и средней степени
• Нарушения метаболизма глюкозы

Беременность. Тегафур противопоказан к применению при беременности.

Лактация. Тегафур противопоказан к применению в период кормления грудью.

Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента.

Капсулы 400 мг (взрослые): внутрь. Суточная доза составляет 20-30 мг/кг массы тела (1,2-1,6 г) в 2-4 приёма, но не более 2 г/сутки. Курсовая доза - 30-40 г. Интервал между курсами - 4 недели. Доза может быть снижена пожилым пациентам и на поздней стадии заболевания.

Безопасность применения препарата у детей не изучалась.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В источнике частота нежелательных реакций не указана.

Симптомы. Усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, центральной нервной системы и угнетение гемопоэза.

Лечение. Контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4-х недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к тегафуру не известен.

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия

Тегафур повышает эффективность других химиотерапевтических препаратов (оксалиплатина, ралтитрекседа, циклофосфамида, метотрексата, доксорубицина, митомицина) и лучевой терапии (возможно повышение риска возникновения нежелательных явлений).

Кальция фолинат

Переносимость тегафура улучшается при одновременном назначении кальция фолината.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином тегафур усиливает действие последнего.

Ингибиторы микросомального окисления в печени

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность тегафура.

Лабораторный мониторинг. Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.

Разделение суточной дозы. Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при разделении суточной дозы на несколько приёмов. При развитии серьёзных нежелательных явлений необходимо прекратить применение препарата.

Критерии отмены. Приём препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (менее 3×10⁹/л), нейтропения (менее 1×10⁹/л), тромбоцитопения (менее 100×10⁹/л). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Уход за полостью рта. Во время лечения необходим тщательный уход за полостью рта.

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Однако если во время применения препарата возникают такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость, не следует управлять автомобилем и выполнять работу, требующую особого внимания и быстрых реакций.