Таурактант (Tauractant)

Механизм действия. Таурактант — высокоочищенный природный сурфактант из лёгких крупного рогатого скота, является комплексом веществ из смеси фосфолипидов и сурфактант-ассоциированных белков, обладает способностью снижать поверхностное натяжение на поверхности лёгочных альвеол, предотвращая их коллапс и развитие ателектазов. Препарат восстанавливает содержание фосфолипидов на поверхности альвеолярного эпителия, стимулирует вовлечение в дыхание дополнительных участков лёгочной паренхимы и способствует удалению вместе с мокротой токсичных веществ и инфекционных возбудителей из альвеолярного пространства. Препарат повышает активность альвеолярных макрофагов и угнетает экспрессию цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами (в том числе эозинофилами); улучшает мукоцилиарный клиренс и стимулирует синтез эндогенного сурфактанта альвеолоцитами II типа, а также защищает альвеолярный эпителий от повреждений химическими и физическими агентами, восстанавливает функции местного врождённого и адаптивного иммунитетов.

В исследованиях установлено, что при ежедневном ингаляционном введении в течение 10 дней, а также в течение 6 месяцев (с дополнительным периодом наблюдения в течение 1 месяца) препарат не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему, не обладает местнораздражающим действием, не влияет на состав крови и кроветворение, не влияет на биохимические параметры крови, мочи и свёртывающую систему крови, не вызывает патологических изменений функций и структуры внутренних органов, не обладает тератогенными, аллергенными и мутагенными свойствами. У недоношенных новорождённых с РДС, находящихся на ИВЛ, эндотрахеальное, микроструйное или болюсное введение препарата позволяет существенно улучшить газообмен в лёгочной ткани: при микроструйном введении через 30–120 минут, а при болюсном через 10–15 минут уменьшаются признаки гипоксемии, повышается РаО₂ и SaO₂, а также уменьшается гиперкапния. У взрослых с ОРДС раннее эндобронхиальное введение препарата вдвое снижает время нахождения пациентов на ИВЛ и в ОРИТ, снижает риск развития гнойно-септических осложнений и существенно снижает летальность при прямом и непрямом повреждении лёгких. У пациентов с туберкулёзом лёгких, не ответивших положительной динамикой на лечение противотуберкулёзными препаратами в течение 2–6 месяцев, при добавлении в схему терапии двухмесячного курса ингаляций препарата достигается абациллирование у 80,0 % пациентов, уменьшение или исчезновение инфильтративных и очаговых изменений лёгочной ткани у 100 % пациентов и закрытие каверны (каверн) у 70 % пациентов [1,2].

Всасывание. Фармакокинетические исследования у людей не проводились, поскольку системная экспозиция таурактанта ничтожна. Препарат действует местно на поверхности альвеолярного эпителия и не предназначен для системного всасывания.

Распределение. Препарат распределяется по поверхности лёгочных альвеол. Экспериментально показано, что после однократного интратрахеального введения крысам его содержание в лёгких через 6–8 часов снижается и достигает исходной величины спустя 12 часов.

Биотрансформация. Препарат полностью метаболизируется в лёгких альвеолоцитами II типа и альвеолярными макрофагами.

Элиминация. Препарат не накапливается в организме; продукты метаболизма утилизируются местно в лёгочной ткани.

Особые группы. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушением функции почек и печени не изучались. В связи с ничтожной системной экспозицией системного влияния не ожидается [1,2].

• Гиперчувствительность к таурактанту.
• Синдром утечки воздуха.

При туберкулёзе лёгких:

• Склонность к кровохарканью и лёгочным кровотечениям.
• Детский возраст до 18 лет, так как клинические исследования в данной возрастной группе не проводились и дозы не определены [1,2].

При ОРДС у взрослых:

• Нарушения газообмена, связанные с левожелудочковой сердечной недостаточностью.
• Нарушения газообмена, вызванные бронхообструкцией.
• Детский возраст до 18 лет, так как клинические исследования в данной возрастной группе не проводились и дозы не определены [2].

При РДС у новорождённых:

• Внутрижелудочковые кровоизлияния III–IV степени.
• Синдром утечки воздуха (пневмоторакс, пневмомедиастинум, интерстициальная эмфизема).
• Пороки развития, несовместимые с жизнью.
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром) с явлениями лёгочного кровотечения [2].

• У пациентов с бронхообструкцией перед ингаляцией эмульсии при туберкулёзе лёгких необходимо предварительно сделать ингаляцию β₂-адреномиметика, уменьшающего бронхообструкцию.
• При ОРДС, сочетающемся с выраженной полиорганной недостаточностью, вопрос о применении препарата должен решаться индивидуально.
• У недоношенных детей с низкой или экстремально низкой массой тела при рождении в связи с риском лёгочных кровотечений.
• При быстром и значительном повышении парциального напряжения кислорода в крови у новорождённых в связи с риском развития ретинопатии [1,2].

Беременность. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Однако влияния на беременность не ожидается, поскольку системная экспозиция таурактанта ничтожна. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат допускается применять во время беременности по жизненным показаниям при лечении ОРДС [1,2].

Лактация. Неизвестно, выделяется ли таурактант с женским молоком. В связи с ничтожной системной экспозицией таурактанта у кормящей грудью женщины влияния на новорождённого ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается [1,2].

Данные о влиянии препарата на фертильность в источниках не представлены. В доклинических исследованиях токсичности при однократном и многократном введениях особый вред для человека не выявлен; препарат не обладает тератогенными, аллергенными и мутагенными свойствами [1,2].

Лиофилизат для приготовления эмульсии для ингаляционного введения 25 мг (туберкулёз лёгких, взрослые): препарат применяется в составе комплексной терапии на фоне полностью развёрнутой терапии противотуберкулёзными препаратами (ПТП), когда пациенту подобраны 4–6 ПТП, которые в назначенной дозе и комбинации хорошо переносятся. Препарат назначается многократно в дозе 25 мг на одну ингаляцию: первые 2 недели — по 5 раз в неделю, последующие 6 недель — по 3 раза в неделю (через 1–2 дня). Продолжительность курса составляет 8 недель — 28 ингаляций, суммарная доза 700 мг. Ингаляции назначают до еды или через 1,5–2 часа после еды. Для проведения ингаляций используют mesh-небулайзеры или небулайзеры компрессорного типа, снабжённые экономайзером; ультразвуковые небулайзеры применять нельзя [1].

Лиофилизат для приготовления эмульсии для эндотрахеального, эндобронхиального и ингаляционного введения 75 мг (туберкулёз лёгких, взрослые): рекомендуемая доза составляет 25 мг 5 раз в неделю в течение первых 2 недель, затем 3 раза в неделю (через 1–2 дня) в течение 6 недель. Продолжительность курса — 8 недель (28 ингаляций), суммарная доза 700 мг. Введение ингаляционное через небулайзер компрессорного типа [2].

Лиофилизат для приготовления эмульсии для эндотрахеального, эндобронхиального и ингаляционного введения 75 мг (ОРДС, взрослые): рекомендуемая начальная доза составляет 12 мг/кг/сутки, делится на два введения по 6 мг/кг с интервалом 12–16 часов. Препарат вводится эндобронхиально болюсно с помощью фибробронхоскопа. Может потребоваться многократное введение (4–6 введений) до стойкого улучшения газообмена. В большинстве случаев продолжительность курса не превышает двух суток. Профилактически при угрозе развития ОРДС у пациентов с хроническими заболеваниями лёгких (в том числе ХОБЛ) — в дозе 6 мг/кг в сутки по 3 мг/кг через 12 часов [2].

Лиофилизат для приготовления эмульсии для эндотрахеального, эндобронхиального и ингаляционного введения 75 мг (РДС, новорождённые с массой тела более 800 г): препарат вводят микроструйно, ингаляционно или болюсно. При микроструйном введении эмульсию (доза 75 мг в объёме 2,5 мл) вводят с помощью шприцевого дозатора в течение 30 минут; ингаляционно — через альвеолярный небулайзер (75 мг в объёме 2,5 мл) в течение 60 минут; болюсно — в дозе 50 мг/кг массы тела (в объёме 1,7 мл/кг). Второй и при необходимости третий раз препарат вводят через 8–12 часов в тех же дозах, если ребёнок продолжает нуждаться в FiO₂ > 0,4. При тяжёлом РДС (второго типа) рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/кг, дополнительные дозы 100 мг/кг могут вводиться через 8–12 часов. Раннее начало терапии (в течение двух часов после рождения, но не позже первых суток) является важным фактором эффективности [2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. В клинической практике случаев передозировки не наблюдалось; сообщения о передозировке отсутствуют. Препарат при внутривенном, внутрибрюшинном и подкожном способах введения мышам в дозе 600 мг/кг и при ингаляционном введении крысам в дозе 400 мг/кг не вызывал изменений в поведении и состоянии животных; гибели животных не отмечалось [1,2].

Лечение. Специфическое лечение не разработано; при необходимости — симптоматическая терапия [1,2].

Исследования взаимодействия не проводились [1,2].

Отхаркивающие лекарственные средства. Не рекомендуется совместное применение препарата и отхаркивающих лекарственных средств в связи с увеличением элиминации препарата вместе с мокротой [1,2].

Противотуберкулёзные препараты, вводимые в аэрозолях. Несовместимость препарата с противотуберкулёзными препаратами не отмечена. Нет данных о взаимодействиях препарата с противотуберкулёзными препаратами, вводимыми в аэрозолях, поэтому следует воздержаться от их совместного применения [1,2].

Условия применения. Применение препарата для лечения туберкулёза лёгких возможно только в условиях стационара и специализированного противотуберкулёзного диспансера, а для лечения критических состояний новорождённых и взрослых (РДС, ОРДС) — только в условиях специализированного реанимационного отделения [1,2].

Кровохарканье при туберкулёзе. В редких случаях после 2–3 ингаляций может возникнуть кровохарканье. В этом случае необходимо прервать курс лечения препаратом и через 3–5 дней продолжить его [1,2].

Только компрессорные небулайзеры. Для получения аэрозоля нельзя использовать ультразвуковые небулайзеры, так как препарат разрушается при обработке эмульсии ультразвуком; необходимо использовать небулайзеры компрессорного типа [1,2].

Подготовка к ингаляции. До введения препарата необходимо провести тщательную санацию трахеобронхиального дерева с применением мер по улучшению дренирования мокроты (вибромассаж, постуральная терапия, муколитики, назначаемые за 3–5 дней до начала терапии при отсутствии противопоказаний) [1,2].

ОРДС у взрослых. Препарат должен использоваться как часть комплексного лечения, включающего рациональную респираторную поддержку, антибиотикотерапию, поддержание адекватной гемодинамики и водно-электролитного баланса. Сразу после введения рекомендуется проведение манёвра «открытия» альвеол. В случае эндобронхиального введения возможно ухудшение газообмена продолжительностью от 10 до 60 минут, связанное с процедурой бронхоскопии; при снижении SaO₂ ниже 90 % необходимо временно увеличить ПДКВ и FiO₂ [2].

РДС у новорождённых. Перед введением необходима обязательная стабилизация центральной гемодинамики и коррекция метаболического ацидоза, гипогликемии и гипотермии. Важным фактором эффективности является раннее начало терапии — в течение двух часов после рождения, но не позже первых суток [2].

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось [1,2].