Талазопариб (Talazoparib)

Талазопариб - ингибитор ферментов PARP 1 и PARP 2, оказывает цитотоксическое действие на клетки опухоли. Изоформы ферментов PARP 1 и PARP 2 играют ключевую роль в репарации поврежденной ДНК, связываясь с АДФ-рибозой и возобновляя репликацию и транскрипцию ДНК. Ингибирование PARP предотвращает взаимодействие между самим ферментом и АДФ-рибозой, останавливая процесс, называемый PARylation. Кроме того, талазопариб может предотвращать отсоединение PARP от участков повреждения ДНК. В конечном тоге происходит апоптоз и гибель клетки.

Белки BRCA1 и BRCA2 проявляют максимальную экспрессию во время фаз репликации ДНК (фазы S и G2). Мутации в этих белках приводят к накоплению дефектов хромосом (транслокации, делеции), что в итоге повышает риск развития рака молочной железы. Талазопариб, выступая в качестве ингибитора механизмов восстановления ДНК, используется у пациентов с мутациями BRCA1 и BRCA2 в терапии РМЖ.

Концентрация талазопариба при многократном ежедневном применении достигалась равновесного состояния в течение 2-3 недель. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1-2 часа, при ожидаемой абсолютной биодоступности 41%. Выводится в неизменном виде почками.

Препарат предназначен для перорального приема, рекомендуемая дозировка - 1 мг с постепенным снижением дозы.

Наиболее частые побочные эффекты: повышенная утомляемость, анемия, тошнота, нейтропения, тромбоцитопения, головная боль, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, диарея, алопеция. Возможно развитие миелосупрессии.

Симптомы передозировки не установлены.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме ингибиторов P-gp (в т.ч. амиодарон, карведилол, кларитромицин и др.) и BCRP (такие как куркумин и циклоспорин), а также индукторов P-gp (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, зверобой).