Тафлупрост + Тимолол (Tafluprost + Timolol)

• 1.1.2 Бета-адреноблокаторы
• 11.3 Офтальмологические средства

Тафлупрост

Фторированный аналог простагландина F2α, селективный агонист FP-рецепторов. Увеличивает отток влаги по увеосклеральному пути, снижая внутриглазное давление. Действие препарата начинается через 3-4 часа после введения, максимальный эффект развивается через 8-12 часов. Продолжительность действия составляет 24 часа.

Тимолол

Неселективный блокатор β-адренорецепторов. При инстилляции в конъюнктивальный мешок ингибирует аденилатциклазную систему цилиарной ткани, осуществляющую транспортировку ионов натрия из крови во внутриглазную жидкость, что приводит к снижению внутриглазного давления.

Не оказывает влияния на рефракцию, аккомодацию и величину зрачка.

Тафлупрост

Свободно проникает через роговицу, гидролизуется до биологически активной формы. Максимальная концентрация в водянистой влаге наступает через 2 часа после местного применения.

Период полувыведения составляет 17 минут.

Тимолол

После инстилляции в конъюнктивальный мешок терапевтический эффект развивается через 1-2 часа и продолжается в течение 8-24 часов.

Всасывание в общий кровоток незначительно, препарат не оказывает системного действия.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной реакции на местную монотерапию препаратами из группы β-адреноблокаторов или аналогов ПГ в случаях, когда показана комбинированная терапия, а также у пациентов, у которых ожидается улучшение переносимости лечения за счёт применения глазных капель, не содержащих консерванты.

• Гиперчувствительность к тафлупросту, тимололу или любому из компонентов препарата.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду сердца, атриовентрикулярную блокаду II и III степени без кардиостимулятора.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Возраст до 18 лет (нет данных клинического применения).
• Беременность.
• Грудное вскармливание.

Комбинацию тафлупрост + тимолол следует применять с осторожностью в связи с ограниченным опытом применения у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью, афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, псевдоэксфолиативной или пигментной глаукомой, а также у пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного макулярного отёка или ирита/увеита. Отсутствует опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной и врождённой глаукоме. Комбинацию тафлупрост + тимолол также следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями роговицы (может вызывать синдром сухого глаза), сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность, AV блокада I степени), нарушениями периферического кровообращения (при тяжёлых формах болезни Рейно или синдрома Рейно), хронической облитерирующей болезни лёгких лёгкой и средней тяжести (применение комбинации возможно, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск), лабильным течением сахарного диабета или спонтанной гипогликемией (поскольку β-адреноблокаторы могут маскировать клинические признаки и симптомы острой гипогликемии), сопутствующим лечением β-адреноблокаторами (при приёме внутрь и в виде глазных лекарственных форм).

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении комбинации тафлупрост + тимолол у беременных женщин.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции в период лечения комбинацией тафлупрост + тимолол.

Комбинация тафлупрост + тимолол не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это совершенно необходимо (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Тафлупрост

Отсутствуют адекватные данные о применении тафлупроста у беременных женщин.

Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на развитие плода или новорожденного ребенка. В исследованиях на животных имеются данные, свидетельствующие о репродуктивно токсичности тафлупроста, в то же время, потенциальный риск его применения у человека не известен.

Тимолол

Отсутствуют адекватные данные о применении тимолола у беременных женщин.

Тимолол не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

В эпидемиологических исследованиях не было выявлено системных нарушений развития плода, но отмечен риск замедления внутриутробного развития в случае приема бетаадреноблокаторов внутрь. Кроме того, клинические проявления и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, нарушения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если бета-адреноблокаторы использовались до родов. В случае применения комбинации тафлупрост + тимолол до родоразрешения, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

Период грудного вскармливания

Известно, что бета-адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако, маловероятно, что при применении тимолола в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко и вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у грудного ребенка. Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

Отсутствуют данные об экскреции тафлупроста или его метаболитов в грудное молоко человека. Имеющиеся токсикологические данные у животных свидетельствуют об экскреции тафлупроста и его метаболитов в грудное молоко. Однако, маловероятно, что при применении тафлупроста в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко, чтобы вызвать клинические симптомы у грудного ребенка.

С целью предосторожности не рекомендуется грудное вскармливание детей, если матери требуется лечение комбинацией тафлупрост + тимолол.

Отсутствуют данные о влиянии комбинации тафлупрост + тимолол на фертильность (способность к деторождению) у человека.

Препарат предназначен только для офтальмологического применения.

Рекомендуемая доза - одна капля комбинацией тафлупрост + тимолол в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в сутки.

Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз (глаза) в сутки.

Комбинация тафлупроста и тимолола

Со стороны нервной системы

Нечасто — головная боль.

Со стороны органа зрения

Часто — гиперемия конъюнктивы/глаз, зуд в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), изменение цвета ресниц, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазах, затуманивание зрения, светобоязнь; нечасто — неприятные ощущения в области глаз, сухость слизистой оболочки глаз, ощущение дискомфорта в глазах, конъюнктивит, эритема век, симптомы аллергического поражения глаз, отёк век, поверхностный точечный кератит, слезотечение, воспалительная реакция во влаге передней камеры, астенопия, блефарит.

Нежелательные реакции, которые наблюдались в период лечения тафлупростом или тимололом, и которые могут потенциально развиться при применении комбинации Тафлупрост + Тимолол, представлены ниже.

Тафлупрост

Со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения, усиление пигментации радужной оболочки, пигментация век, отёк конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, клеточная опалесценция в передней камере глаза, аллергический конъюнктивит, пигментация конъюнктивы, фолликулы конъюнктивы, углубление складки века, ирит/увеит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Гипертрихоз век.

Со стороны дыхательной системы

Неизвестно — обострение астмы, одышка.

Тимолол

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, крапивницу, местную или генерализованную кожную сыпь, анафилаксию, кожный зуд.

Со стороны обмена веществ

Гипогликемия.

Нарушения психики

Депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, нервозность.

Со стороны нервной системы

Головокружение, обморок, парестезии, усиление симптомов миастении, острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия.

Со стороны органа зрения

Кератит, снижение чувствительности роговицы, нарушение остроты зрения, включая рефракционные изменения (в некоторых случаях в результате отмены миотической терапии), птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки после фистулизирующей операции, слезотечение, эрозия роговицы.

Со стороны органа слуха и равновесия

Звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отёки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, AV блокада, сердечная недостаточность, снижение артериального давления, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, холодные кисти рук и стопы.

Со стороны дыхательной системы

Одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с имеющимся в анамнезе указанием на бронхоспастическое заболевание), дыхательная недостаточность, кашель.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение течения псориаза, кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы

Системная красная волчанка, миалгия, артропатия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Болезнь Пейрони, снижение либидо, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства

Астения/утомляемость, жажда.

Очень редко при применении глазных капель, содержащих фосфаты, сообщалось о случаях кальцификации роговицы у некоторых пациентов с серьёзными повреждениями роговицы.

О случаях передозировки комбинации тафлупрост + тимолол не сообщалось. При инстилляции комбинации тафлупрост + тимолол в глаз возникновение симптомов передозировки маловероятно.

Были сообщения о непреднамеренной передозировке тимолола, которая привела к развитию системных эффектов, схожих с таковыми при системном применении β-адреноблокаторов, а именно, головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца (см. раздел «Побочные действия»).

Лечение.

Симптоматическая и поддерживающая терапия. Выведение тимолола при гемодиализе замедлено.

Клинические исследования по изучению взаимодействия комбинации тафлупрост + тимолол с другими лекарственными средствами не проводились.

Возможно снижение артериального давления и/или появление клинически выраженной брадикардии в случае одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих β-адреноблокаторы, и системного применения БКК, других β-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.

При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола сообщалось об усилении системного действия β-адреноблокатора (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия). При одновременном применении офтальмологических препаратов, содержащих β-адреноблокатор и адреналин (эпинефрин), в отдельных случаях отмечалось расширение зрачка.

Перед применением препарата следует предупредить пациента о необратимом изменении цвета глаз, потемнении кожи век, изменении толщины, длины и количества ресниц. Особенно если производится лечение одного глаза.

Лицам, использующим контактную коррекцию зрения, рекомендуется надевать линзы не ранее чем через 15 минут после инстилляции.

Во время лечения препаратом не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.

Влияние комбинации тафлупрост + тимолол на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после применения препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения, поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.