Суксаметония йодид (Suxamethonii iodidum)

Деполяризующий миорелаксант периферического действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Стимулируя н-холинорецепторы, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания ‒ результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряжённых с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После внутривенного введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление в условиях общей анестезии. После внутримышечного введения действие развивается через 2–4 мин; после внутривенного введения ‒ через 54‒60 с, через 2‒3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин. Продолжительность действия – 5–10 мин. Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0,1 мг/кг – расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную мускулатуру, 0,2‒1 мг/кг ‒ полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц.

Всасывание. Не кумулирует.

Распределение. После внутривенного введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Не проникает через интактный гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Более 90 % гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина.

Элиминация. Период полувыведения (T₁/₂) составляет 90 сек. при нормальной концентрации холинэстеразы. Выводится почками.

• Расслабление скелетной мускулатуры в условиях общей анестезии с целью интубации трахеи (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Оперативные вмешательства с высоким риском регургитации (кишечная непроходимость, «острый живот», экстренное кесарево сечение, неотложные операции у пациентов с неосвобожденным желудком) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Ослабление выраженности судорог при электроимпульсной терапии (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Отравление стрихнином (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Столбняк (симптоматическая терапия) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)

• гиперчувствительность к суксаметония йодиду;
• предрасположенность к злокачественной гипертермии (в т.ч. в анамнезе);
• гиперкалиемия и состояния, увеличивающие её риск (тяжёлая почечная недостаточность, приём препаратов калия), из-за возможной гиперкалиемической остановки сердца;
• тяжёлые ожоги, множественная травма;
• тяжёлые инфекции брюшной полости, сепсис;
• длительная иммобилизация;
• проникающие травмы глаза с повышенным внутриглазным давлением;
• повышенное внутричерепное давление;
• нарушения нервно-мышечной проводимости при миотонии, полиомиелите, боковом амиотрофическом склерозе, рассеянном склерозе, всех формах мышечной дистрофии, тяжёлой миастении;
• нарушение иннервации, приводящее к вторичной мышечной атрофии (поперечный синдром);
• врождённая недостаточность холинэстеразы;
• миастения;
• мышечная дистрофия Дюшенна;
• острая печёночная недостаточность;
• отёк лёгких;
• бронхиальная астма;
• беременность;
• период грудного вскармливания (лактации);
• детский возраст до 1 года.

• заболевания сердца;
• заболевания лёгких;
• состояния, сопровождающиеся снижением активности холинэстеразы (кроме врождённой недостаточности холинэстеразы);
• гипотермия;
• гипермагниемия;
• гипокалиемия;
• гипокальциемия;
• детский возраст старше 1 года;
• экстренная хирургия у больных с «полным желудком»;
• анемия;
• кахексия;
• длительное голодание;
• хронические инфекции;
• распространённые ожоги;
• травмы;
• послеродовой период;
• столбняк;
• туберкулёз;
• злокачественные новообразования;
• почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести (без признаков гиперкалиемии и нейропатии);
• микседема;
• системные заболевания соединительной ткани;
• состояния после переливания плазмы;
• плазмаферез;
• операции в условиях искусственного кровообращения;
• острая или хроническая интоксикация инсектицидами – ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными лекарственными средствами (неостигмина метилсульфат, физостигмин, дистигмина бромид, экотиопата йодид), одновременный приём лекарственных средств, конкурирующих с суксаметония йодидом за холинэстеразу (например, прокаин внутривенно).

Беременность. Применение при беременности противопоказано в связи с отсутствием исследований.

Лактация. При необходимости в применении препарата в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении суксаметония с женским молоком отсутствуют.

Данные по фертильности отсутствуют.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (взрослые): Внутривенно медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0,1 % раствор). В зависимости от клинической ситуации при внутривенном введении разовая доза варьирует от 0,1 до 1,5‒2 мг/кг. Внутримышечно: 3–4 мг/кг, но не более 150 мг. Для проведения интубации трахеи: 0,2‒0,8 мг/кг. Для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания: 0,2‒1 мг/кг. Для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах: 0,1‒0,2 мг/кг. Для проведения эндоскопии и электроэнцефалографии – 0,2 мг/кг. Для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий): 0,1–1 мг/кг внутривенно и до 2,5 мг/кг внутримышечно, но не более 150 мг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить препарат фракционно через 5‒7 мин по 0,5–1 мг/кг. Повторные дозы суксаметония йодида действуют более продолжительно.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (дети старше 1 года): 1‒2 мг/кг массы тела (внутривенно) или в дозах до 2,5 мг/кг, но не более 150 мг (внутримышечно).

Введение препарата допускается только в специализированном отделении стационара при наличии всех условий для проведения искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) или после перевода пациента на управляемое дыхание. Дозу устанавливают индивидуально, с учётом требуемой степени релаксации, массы тела и реакции пациента.

Нарушения метаболизма и питания

Гиперкалиемия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм), лихорадка — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Повышение внутриглазного давления — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении – у детей и взрослых), нарушение проводимости, кардиогенный шок — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Гиперсаливация — Частота неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии — Редко

Миалгия (в послеоперационном периоде) — Частота неизвестна

Врождённые, семейные и генетические нарушения

Длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы. Усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов, остановка дыхания, длительная блокада нервно-мышечной передачи.

Лечение. Искусственная вентиляция лёгких, в случае снижения содержания в сыворотке крови холинэстеразы – прямое переливание крови.

Сердечные гликозиды

Усиливает кардиальные эффекты сердечных гликозидов (брадикардия).

Антимиастенические лекарственные средства

Снижает эффективность антимиастенических лекарственных средств.

Галогенсодержащие средства для общей анестезии

Галогенсодержащие лекарственные средства для общей анестезии усиливают нежелательное действие на сердечно-сосудистую систему.

Тиопентал натрия и атропин

Тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на сердечно-сосудистую систему.

Лекарственные средства, снижающие активность холинэстеразы

Лекарственные средства, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы крови (апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, глюкокортикоидные средства в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония йодида.

Антихолинэстеразные средства и средства, конкурирующие за холинэстеразу

Антихолинэстеразные лекарственные средства, прокаин, прокаинамид, лидокаин усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Неостигмина метилсульфат (прозерин) и другие антихолинэстеразные средства, подавляя активность холинэстеразы, могут усиливать и пролонгировать действие суксаметония.

Антиаритмические и кардиотропные средства

Верапамил, бета-адреноблокаторы, хинидин усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие.

Антибиотики и противогрибковые средства

Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие.

Противомалярийные средства

Хинин, хлорохин усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие.

Соли магния и лития

Соли магния и лития усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие.

Другие миорелаксанты

Панкурония бромид усиливает и удлиняет миорелаксирующее действие. Совместим с другими миорелаксантами.

Прочие средства

Циклопропан, пропанидид, фосфорорганические инсектициды усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с наркотическими анальгетиками.

Условия применения. Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции лёгких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии. Суксаметония йодид (дитилин) не влияет на уровень сознания и не должен вводиться пациентам вне наркоза.

Профилактика побочных реакций. Для предотвращения выраженной брадикардии, повышения бронхиальной секреции и других эффектов, связанных с м-холиностимулирующим действием, перед введением суксаметония йодида рекомендуется ввести атропин. Введение за 1 мин до суксаметония йодида 3–4 мг недеполяризующих миорелаксантов почти полностью предотвращает мышечные подергивания и последующую миалгию.

Затянувшаяся миорелаксация и апноэ. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: «атипичной» холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью сывороточной холинэстеразы или временным снижением её концентрации при тяжёлых заболеваниях печени, выраженной анемии, после длительного голодания, при кахексии, дегидратации, лихорадочных состояниях, после острых отравлений или хронического воздействия инсектицидов ‒ ингибиторов холинэстеразы или антихолинэстеразными лекарственными средствами. Недостаточность холинэстеразы или псевдохолинэстеразы может заметно продлить действие суксаметония. Физиологическое угнетение активности холинэстеразы отмечают у новорождённых, в молодом возрасте и у женщин на позднем сроке беременности.

«Двойной блок». При продолжительном введении в дозах 3–5 мг/кг может развиться так называемый «двойной блок» ‒ продолжительное курареподобное действие, которое может быть устранено неостигмина метилсульфатом.

Особые группы пациентов. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и невропатии) препарат вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Нежелательные реакции со стороны сердца чаще встречаются у детей (сначала брадикардия, потом тахикардия, возможны замещающий узловой ритм, желудочковая экстрасистолия). Особый риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, тяжёлыми ожогами и множественными травмами. Гипотермия может потенцировать и удлинять эффекты суксаметония за счёт замедления физических и биохимических мембранных процессов.

Несовместимость. Фармацевтически несовместим с донорской кровью (происходит гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, препаратами крови, с растворами барбитуратов (образуется осадок) и щелочными растворами. Совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором фруктозы и 6 % раствором декстрана.

Препарат применяется только в условиях стационара. Пациенты не должны управлять транспортными средствами или механизмами в течение как минимум 24 часов после введения суксаметония йодида.