Суксаметония йодид (Suxamethonii iodidum)

Неконкурентное связывание с H-холинорецепторами нервно-мышечных синапсов: открытие потенциалзависимых ионных каналов, медиатором которых является ацетилхолин, - стойкая деполяризация постсинаптической мембраны. Из-за устойчивости к ацетилхолинэстеразе длительнее ацетилхолина находится в синаптической щели. Возникновение временных фасцикуляций - начало действия, затем блокада нервно-мышечного проведения и вялый паралич (полная рефрактерность к действию ацетилхолина - десенситизация) - действие, типичное для деполяризующего миорелаксанта.

После введения проходит биотрансформацию в крови: быстрый гидролиз псевдохолинэстеразой плазмы до сукцинилмонохолина (слабое миорелаксирующее действие), затем до холина и янтарной кислоты. Связь с белками плазмы отсутствует. Период полувыведения - 90 с (у лиц с нормальной активностью псевдохолинэстеразы). Элиминация почками (10% в неизмененном виде).

Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной):

- отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия);

- полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции);

- профилактика судорог при электроимпульсной терапии;

- отравление стрихнином;

- столбняк (симптоматическая терапия).

Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в том числе в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшена, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность.

Экстренная хирургия у больных с "полным желудком", снижение активности холинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности, анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы, послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, ХПН, микседема, коллагеновые болезни, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами - ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными препаратами (неостигмина метилсульфат, физостигмин, дистигмина бромид, фосфолин), одновременный прием лекарственных средств, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например, прокаин в/в).

Исследования у человека не проводились. Исследования на животных выявили задержку внутриутробного развития плода, деформацию конечностей. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!

Категория рекомендаций FDA С.

Взрослые: в/в медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0,1% раствор). В зависимости от клинической ситуации при в/в введении разовая доза варьирует от 0,1 до 1,5-2 мг/кг.

В/м - 3-4 мг/кг, но не более 150 мг. В/м применяется у детей в дозах до 2,5 мг/кг, но не более 150 мг, в/в - 1-2 мг/кг.

Для проведения интубации трахеи - 0,2-0,8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания - 0,2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах - 0,1-0,2 мг/кг; для проведения эндоскопии и ЭЭГ - 0,2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) - 0,1-1 мг/кг в/в и до 2,5 мг/кг в/м, но не более 150 мг.

Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин, по 0,5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно.

Аллергические (анафилактический шок, бронхоспазм, ларингоспазм), анафилактоидные и другие реакции гиперчувствительности, реакции на высвобождение гистамина: эритема, зуд, отеки, покраснение кожи, крапивница, сыпь.

Транзиторные мышечные фасцикуляции в начале действия, транзиторное повышение внутрижелудочного давления в ответ на миофасцикуляции брюшных мышц.

Злокачественная гипертермия (вследствие нерегулируемого выброса Ca2+ из саркоплазматического ретикулума), особенно в комбинации с фторзамещенными углеводородами (галотан, изофлуран, севофлуран); основной метод лечения - введение дантролена.

Гиперкалиемия, гипотензия, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении - у детей и взрослых), остановка сердца, тахикардия, нарушение проводимости, кардиогенный шок, другие нарушения гемодинамики, коллапс.

Парасимпатомиметическое действие (активация n. vagus).

Повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка.

Миалгия и миотония (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования холинэстеразы в печени).

Редко: отеки, рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии.

Острая остановка дыхания, тяжелая гипотензия, длительный паралич, шок.

Лечение симптоматическое - ИВЛ, переливание свежезамороженной плазмы (восполнение дефицита псевдохолинэстеразы), однако при длительном назначении суксаметония, когда появляются признаки недеполяризующего действия, возможно назначение низких доз антихолинэстеразных средств и атропина.

Аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин, линкомицины, массивные инфузии цитратной крови, местные (в том числе прокаин и лидокаин) и общие анестетики, полимиксины, тетрациклины, триметафан, уреидопенициллины - аддитивное миорелаксирующее действие.

Анестетики общие (галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлороэтилен, хлороформ, циклопропан, энфлуран, эфир диэтиловый) - увеличение риска злокачественной гипертермии.

Антихолинэстеразные средства, нейротоксические инсектициды, циклофосфамид, фенелзин, тиотепа, эстрогены - ингибирование активности псевдохолинэстеразы сыворотки и снижение клиренса суксаметония.

Апротинин - риск возникновения апноэ.

Антиконвульсанты (карбамазепин, фенитоин), литий, метоклопрамид - увеличение длительности действия суксаметония.

Верапамил, соли магния, прокаинамид, хинидин - усиление нейромышечной блокады.

Миорелаксанты недеполяризующие - усиление миорелаксации, если назначаются после введения суксаметония.

Опиоидные анальгетики - аддитивное депрессивное действие на функцию дыхания, снижение мышечной ригидности, вызываемое фентанилом и его производными, аддитивное депрессивное действие на гемодинамику, аддитивное действие на высвобождение гистамина.

Сердечные гликозиды - аддитивное кардиотропное действие.

Физостигмин - увеличение риска миофасцикуляций и усиление деполяризационного блока.

Последовательность миорелаксации: мелкие быстрые мышцы (глаз, челюсти, гортани), затем мышцы туловища и конечностей, последние - межреберные мышцы и диафрагма, восстановление в обратном порядке.

Применяются в основном во время больших операций для расслабления мышц (прежде всего живота), облегчая хирургические манипуляции. Препараты короткого действия в комбинации со средствами для общей анестезии применяются для облегчения интубации трахеи, ларинго-, бронхо- и эзофагоскопии.

Мониторинг уровня калия сыворотки, ЭКГ, температуры тела, насыщения крови кислородом.

Отличительные характеристики.

Деполяризующий миорелаксант ультракороткого действия, применяемый для быстрого достижения миорелаксации. Производное диацетилхолина - структурно схож с ацетилхолином, вследствие чего проявляет свою тропность к H-холинорецептору. Четвертичное аммониевое основание, вследствие чего не проникает через ГЭБ. Единственный применяемый деполяризующий миорелаксант на сегодняшний день.

Для достижения миорелаксации с целью проведения интубации трахеи суксаметоний превосходит рокуроний и эквивалентен комбинации рокурония с пропофолом.