Сультамициллин (Sultamicillin)

Антибактериальным компонентом препарата является ампициллин — антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, который обладает бактерицидным действием на чувствительные микроорганизмы во время фазы активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter), он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Сульбактам связывается также с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому некоторые штаммы более чувствительны к комбинации, чем к одному бета-лактамному антибиотику [1,2,3,4]. Сультамициллин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (в том числе пенициллин-резистентные и некоторые метициллинрезистентные штаммы); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis и другие стрептококки, Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Branhamella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Morganella morganii, Citrobacter spp. и Enterobacter spp., Neisseria meningitidis и Neisseria gonorrhoeae; анаэробы, в том числе Bacteroides fragilis, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и близкие к нему виды [1,2,3,4].

Всасывание. Сультамициллин хорошо всасывается при приеме внутрь, не разрушаясь в кислой среде желудка [1,2,3,4].

Распределение. Проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер [1,2,3,4].

Элиминация. Выводится преимущественно почками, причем в моче создаются очень высокие концентрации неизмененного антибиотика, а также с желчью и грудным молоком. При повторных введениях не кумулирует, что дает возможность применять его длительно в больших дозах [1,2,3,4].

• Инфекции верхних, нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (в том числе синусит, средний отит и эпиглоттит, бактериальные пневмонии) [1,2,3,4]
• Инфекции мочевыводящих и половых органов (в том числе пиелонефрит, эндометрит, цистит, уретрит) [1,2,3,4]
• Инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит) [1,2,3,4]
• Инфекции кожи, мягких тканей [1,2,3,4]
• Инфекции костей и суставов [1,2,3,4]
• Гонококковые инфекции [1,2,3,4]

• Повышенная чувствительность к сультамициллину (ампициллину, сульбактаму) и другим бета-лактамным антибиотикам
• Инфекционный мононуклеоз
• Лимфолейкоз
• Тяжелые нарушения функции печени и почек
• Детский возраст до 3 лет (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой) [1,2]

В источниках отдельный перечень «С осторожностью» не выделен.

Беременность. При необходимости применения при беременности следует оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода [1,2,3,4].

Лактация. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание [1,2,3,4].

В источниках данные о влиянии сультамициллина на фертильность не приведены.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 375 мг (взрослые и дети с массой тела более 30 кг): внутрь по 375–750 мг в сутки в два приема. Курс лечения составляет от 5 до 14 дней [1,2].

Дети с массой тела менее 30 кг: 25–50 мг на кг массы тела в сутки (в зависимости от тяжести инфекции) в два приема. Детям предпочтительно назначение препарата в виде суспензии [1,2,3,4].

Лечение неосложненной гонореи: сультамициллин может быть назначен в виде однократной дозы 2250 мг (6 таблеток), желательно в комбинации с 1000 мг пробенецида [1,2].

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 250 мг/5 мл: суспензия приготавливается непосредственно перед первым применением. Порошок следует растворить кипяченой водой, охлажденной до комнатной температуры, постепенно встряхивая и добавляя воду до метки на флаконе. Затем дать постоять около 5 минут, чтобы обеспечить полное растворение. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точной дозировки препарата следует использовать мерную ложку, которую нужно хорошо споласкивать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 14 дней в холодильнике при температуре 2–8°C, но не замораживать [3,4].

Инфекции и инвазии

Суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз) при длительном лечении — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия, гемолитическая анемия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Лейкопения, нейтропения, лимфопения — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Тромбоцитопения, эозинофилия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Сывороточная болезнь — Редко [1,2,3,4]

Анафилактический шок — Редко [1,2,3,4]

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость, недомогание, головная боль — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Судороги — Очень редко [1,2,3,4]

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Ринит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Бронхоспазм — Редко [1,2,3,4]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Псевдомембранозный энтероколит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функции печени: повышение активности АЛТ и АСТ, холестатическая желтуха, гипербилирубинемия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница, гиперемия кожи — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Сыпь, зуд — Редко [1,2,3,4]

Полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз — Очень редко [1,2,3,4]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Азотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Интерстициальный нефрит — Очень редко [1,2,3,4]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лихорадка — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Симптомы, возникающие при передозировке препарата, существенно отличаются от его побочных эффектов. Высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать нарушение функции центральной нервной системы, включая судороги [1,2,3,4].

Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия, гемодиализ (особенно у пациентов с нарушением функции почек). Как ампициллин, так и сульбактам удаляются из системы кровообращения с помощью гемодиализа [1,2,3,4].

Антикоагулянты

Пенициллины могут изменять агрегацию тромбоцитов и показатели гемокоагуляции (усиливают действие антикоагулянтов) [1,2,3,4].

Препараты, обладающие бактериостатическим действием

Хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламидные препараты и тетрациклины оказывают антагонистическое действие [1,2,3,4].

Бактерицидные антибиотики

Аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин оказывают синергидное действие [1,2,3,4].

Средства, снижающие абсорбцию при энтеральном применении

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, пища, аминогликозиды (при энтеральном назначении) замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию [1,2,3,4].

Пероральные контрацептивы, содержащие эстроген

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, и этинилэстрадиола (риск развития кровотечений «прорыва») [1,2,3,4].

Метотрексат

Совместное назначение пенициллинов приводило к снижению клиренса метотрексата и к возрастанию его токсичности. Подобных пациентов следует тщательно наблюдать [1,2,3,4].

Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные средства и другие препараты, снижающие канальцевую секрецию

Повышают концентрацию ампициллина и сульбактама в плазме, приводят к более длительному их сохранению в крови, удлинению периода полувыведения и возрастанию риска токсичности. Аллопуринол дополнительно повышает риск развития кожной сыпи [1,2,3,4].

Аллергические реакции. При лечении пенициллинами описаны серьезные и иногда смертельные аллергические (анафилактические) реакции. В случае развития аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение. При необходимости назначают адреналин, кислород, глюкокортикостероидные гормоны внутривенно и принимают меры, направленные на улучшение проходимости дыхательных путей, включая интубацию [1,2,3,4].

Реакция бактериолиза. При лечении больных с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера) [1,2,3,4].

Контроль избыточного роста нечувствительных микроорганизмов. Как и при применении любого антибиотика, важное значение имеет постоянное наблюдение с целью выявления признаков избыточного роста нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При появлении суперинфекции препарат следует отменить и/или назначить адекватную терапию [1,2,3,4].

Мониторинг функции внутренних органов. Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, в том числе почек, печени и системы кроветворения. Это особенно важно для новорожденных (прежде всего недоношенных) и детей младшего возраста [1,2,3,4].

Влияние на лабораторные показатели. Неферментативные методы определения сахара в моче с использованием реактивов Бенедикта, Фелинга или Клинитеста могут дать ложноположительный результат. Применение ампициллина у беременных женщин приводило к преходящему снижению в плазме крови уровней общего связанного эстриола, эстриол-глюкуронида, а также связанного эстрона и эстрадиола [1,2,3,4].

Прямые данные о влиянии сультамициллина на способность управлять транспортными средствами и механизмами в источниках отсутствуют. Учитывая возможность развития сонливости и головной боли, при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность.