Серы гексафторид (Sulfur hexafluoride)

• 5.2 Контрастные средства
• 5.2.3 Ультразвуковые контрастные средства

Добавление раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) к лиофилизированному порошку с последующим энергичным встряхиванием приводит к образованию микропузырьков гексафторида серы. Граница раздела фаз между пузырьком гексафторида серы и водной средой действует как зеркало для ультразвуковых лучей; таким образом, повышается эхогенность крови и увеличивается контрастность между кровью и окружающими тканями. Интенсивность отражаемого сигнала зависит от концентрации микропузырьков и частоты ультразвуковых лучей. В рекомендованных дозах препарат вызывает отчетливое увеличение интенсивности сигнала в течение более 2 минут для получения изображения в режиме В методом эхокардиографии и от 3 до 8 минут для получения ультразвукового изображения крупных и мелких сосудов. Серы гексафторид представляет собой инертный нетоксичный газ, плохо растворимый в водных растворах. В литературе имеются сообщения о применении данного газа в изучении физиологии дыхания и пневматической ретинопексии.

Общее количество серы гексафторида, содержащегося в клинической дозе, чрезвычайно низко (в 2 мл микропузырьков содержится 16 мкл газа). Серы гексафторид растворяется в крови и затем выделяется с выдыхаемым воздухом.

Элиминация. Средний период полувыведения препарата составляет 12 минут (от 2 до 33 минут). Более 80 % введенного серы гексафторида выделяется с выдыхаемым воздухом в течение 2 мин после инъекции и почти 100 % — в течение 15 минут.

Особые группы. У пациентов с диффузным интерстициальным легочным фиброзом с выдыхаемым воздухом выводится, в среднем, 100 % от введенной дозы, и период полувыведения аналогичен таковому у здоровых людей.

• Повышение эхогенности крови во время эхографии с улучшением соотношения сигнал/шум. Препарат предназначен только для диагностических целей и применяется только в случае, когда без его введения невозможно получить достоверные результаты ультразвукового исследования (Лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций)
• Эхокардиография: транспульмонарное эхокардиографическое контрастное вещество, применяемое у пациентов с подозрением или подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями для контрастирования камер сердца и выделения границы эндокарда левого желудочка (Лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций)
• Ультразвуковое исследование крупных кровеносных сосудов: диагностика аномалий в церебральных артериях и внечерепных сонных или периферических артериях посредством улучшения соотношения сигнал/шум; повышение качества изображения и продолжительности клинически значимого усиления сигнала при исследовании воротной вены (Лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций)
• Ультразвуковое исследование мелких кровеносных сосудов: улучшение визуализации кровоснабжения патологических изменений вен печени и молочных желез во время доплеровского ультразвукового исследования (Лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций)

• Гиперчувствительность к серы гексафториду.
• Диагностированный сброс (шунтирование) крови из малого в большой круг кровообращения.
• Тяжелая форма легочной гипертензии (давление в легочной артерии выше 90 мм рт. ст.).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Респираторный дистресс-синдром взрослых.
• Применение в сочетании с добутамином у пациентов с признаками кардиоваскулярной нестабильности (применение добутамина в данных случаях противопоказано).
• Детский возраст до 18 лет.

• Острый эндокардит.
• Искусственные клапаны сердца.
• Острое системное воспаление и/или сепсис.
• Повышенная свертываемость крови и/или недавно перенесенная тромбоэмболия.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• С особой осторожностью — у пациентов, недавно перенесших острый коронарный синдром, или у пациентов с клинически нестабильной ишемической болезнью сердца, включая развивающийся или текущий инфаркт миокарда, типичную стенокардию покоя в последние 7 дней, значительное ухудшение течения заболевания сердца в последние 7 дней, недавнюю операцию на коронарных артериях или другие факторы, предполагающие клиническую нестабильность (например, недавнее ухудшение показателей ЭКГ, лабораторных или клинических показателей), у пациентов с острой сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по NYHA или с тяжелой аритмией, так как у пациентов данной группы аллергические реакции и расширение сосудов могут привести к состояниям, угрожающим жизни. Данной группе пациентов следует вводить препарат только после оценки потенциальных рисков и преимуществ его применения и при тщательном мониторинге физиологических показателей во время и после введения препарата.
• Необходим свободный доступ к оборудованию для оказания неотложной помощи и услугам соответствующего обученного персонала.
• Проведение эхокардиографии при одновременном применении с препаратом других лекарственных препаратов (например, добутамина).

Беременность. Нет клинических данных о применении во время беременности. Исследования на животных не показали вредного воздействия на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, процесс родов или послеродовое развитие. В качестве меры предосторожности применять препарат в период беременности не рекомендуется.

Лактация. Данные о проникновении гексафторида серы в грудное молоко отсутствуют. Тем не менее, на основании данных о его быстром выведении из организма через выдыхаемый воздух считается, что грудное вскармливание может быть возобновлено через два-три часа после введения препарата.

Данные о влиянии серы гексафторида на фертильность в источниках не представлены.

Препарат должен быть использован только врачами, имеющими опыт проведения диагностических ультразвуковых исследований.

Приготовление суспензии (лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций 8,0 мкл/мл): суспензию микропузырьков готовят до введения путем добавления к содержимому флакона через пробку 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, после чего флакон энергично встряхивают в течение нескольких секунд до тех пор, пока лиофилизат полностью не растворится. Желаемый объем суспензии может быть набран шприцем в любое время в течение 6 часов после приготовления. Непосредственно перед забором препарата в шприц флакон следует потрясти для ресуспендирования микропузырьков. Препарат следует использовать сразу после набора в шприц.

Порядок приготовления с использованием адаптера: (1) по часовой стрелке вкрутить стержень поршня в шприц; (2) открыть блистер адаптера и снять колпачок шприца; (3) открыть крышку адаптера и подсоединить шприц, прикрутив его по часовой стрелке; (4) удалить стекло защитного диска флакона, вставить флакон в прозрачный рукав адаптера и плотно прижать, чтобы зафиксировать флакон на месте; (5) вылить содержимое шприца во флакон, нажав на шток поршня; (6) энергично встряхивать в течение 20 секунд для смешивания содержимого флакона (белая молочная жидкость); (7) осторожно перевернуть адаптер вверх дном для набора препарата в шприц; (8) открутить шприц от адаптера.

Препарат вводится непосредственно в периферическую вену путем инъекции. После каждой инъекции следует ввести 5 мл раствора натрия хлорида 0,9 %. После смешивания образуется однородная белая жидкость молочного цвета. Если твердые части лиофилизата не растворились или полученная жидкость не является однородной, то продукт не должен использоваться. Если препарат не используется сразу же после разведения, его следует встряхнуть еще раз, прежде чем вводить в шприц. Химическая и физическая стабильность дисперсии микропузырьков сохраняется в течение 6 часов. Флакон предназначен только для одного обследования. Любые неиспользованные остатки препарата или отходы должны быть утилизированы.

Рекомендуемые дозы (взрослые): при исследовании камер сердца в режиме В в покое или при нагрузке — 2 мл; при доплеровском исследовании сосудов — 2,4 мл. Во время однократного исследования по решению врача может быть сделана повторная инъекция рекомендованной дозы.

Пациенты пожилого возраста: рекомендованная доза не меняется.

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность* — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Нечасто

Парестезия — Нечасто

Головокружение — Нечасто

Дисгевзия — Нечасто

Вазовагальная реакция — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нечёткость зрительного восприятия — Редко

Нарушения со стороны сосудов

Приливы — Нечасто

Снижение артериального давления — Редко

Нарушения со стороны сердца

Инфаркт миокарда** — Частота неизвестна

Ишемия миокарда** — Частота неизвестна

Синдром Коуниса*** — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Нечасто

Боль в животе — Нечасто

Рвота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Нечасто

Зуд — Редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в спине — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Дискомфорт в области грудной клетки — Нечасто

Реакции в месте инъекции — Нечасто

Жар — Нечасто

Боль — Редко

Боль в грудной клетке — Редко

Усталость — Редко

Классификация частот (согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения): очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Случаев передозировки не выявлено.

В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» инструкции указано: «Случаев взаимодействия не выявлено». Вместе с тем в разделах «Противопоказания» и «Особые указания» названы следующие лекарственные средства.

Добутамин

Препарат не следует использовать в сочетании с добутамином у пациентов с признаками кардиоваскулярной нестабильности, так как применение добутамина в данных случаях противопоказано. Следует контролировать ЭКГ и артериальное давление при проведении эхокардиографии при одновременном применении с препаратом других лекарственных препаратов (например, добутамина). При стресс-эхокардиографии добутамин вызывает предсказуемые, дозозависимые эффекты на сердечно-сосудистую систему (увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления и желудочковой эктопической активности); возможность индуцирования ишемии при применении стрессоров следует рассматривать как важный усугубляющий фактор для серьезных побочных реакций.

Бета-адреноблокаторы

Следует соблюдать осторожность при лечении анафилактической реакции эпинефрином у пациентов, которые принимают бета-адреноблокаторы, поскольку реакция может быть слабой или способствовать нежелательным альфа-адренергическим и ваготоническим эффектам (артериальная гипертензия, брадикардия).

Мониторинг пациентов высокого риска. У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений следует проводить мониторинг ЭКГ в соответствии с клиническими показаниями, а во время введения и в течение не менее 30 минут после введения препарата рекомендуется тщательное медицинское наблюдение пациента.

Применение при стресс-эхокардиографии. Применение препарата в сочетании со стресс-эхокардиографией возможно только у пациентов со стабильным состоянием, подтвержденным отсутствием боли в грудной клетке или изменений на ЭКГ в течение двух предшествующих дней. Следует подчеркнуть, что стресс-эхокардиография может не только спровоцировать ишемический приступ, но также может вызывать предсказуемые, дозозависимые эффекты на сердечно-сосудистую систему (увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления и желудочковой эктопической активности при применении добутамина или снижения артериального давления при применении аденозина и дипиридамола), а также непредвиденные реакции гиперчувствительности. Следовательно, при оценке случаев серьезных побочных реакций во время стресс-эхокардиографии с использованием препарата применение стрессоров в связи с возможностью индуцирования ишемии следует рассматривать в качестве важного усугубляющего фактора для серьезных побочных реакций при стресс-эхокардиографии с использованием препарата.

Одновременное применение других лекарственных препаратов. Следует контролировать ЭКГ и артериальное давление при проведении эхокардиографии при одновременном применении с препаратом других лекарственных препаратов (например, добутамина).

Пациенты, принимающие препараты, содержащие бета-адреноблокаторы. Следует соблюдать осторожность при лечении анафилактической реакции эпинефрином у пациентов, которые принимают бета-адреноблокаторы, поскольку реакция может быть слабой или способствовать нежелательным альфа-адренергическим и ваготоническим эффектам (артериальная гипертензия, брадикардия).

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами.