Сульфагуанидин (Sulfaguanidine)

• 11.2.9 Противодиарейные средства
• 12.1 Антибиотики

Сульфагуанидин — противомикробное бактериостатическое средство из группы сульфаниламидов. Механизм действия обусловлен антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и конкурентным угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.

Угнетает рост кишечной палочки и снижает синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты в кишечнике.

Спектр активности: сульфагуанидин оказывает бактериостатическое действие на Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Proteus vulgaris.

Всасывание. После приёма внутрь препарат незначительно абсорбируется из пищеварительного тракта, в результате чего возникает высокая бактериостатическая концентрация в кишечнике.

Распределение. Данные в источниках не указаны. В связи с минимальной системной абсорбцией препарат действует преимущественно местно в просвете кишечника.

Биотрансформация. Данные в источниках не указаны.

Элиминация. Данные в источниках не указаны.

Особые группы пациентов. Данные в источниках не указаны.

• Бактериальная дизентерия (Таблетки 500 мг [1, 2])
• Колит и энтероколит (Таблетки 500 мг [1, 2])
• Подготовка к операции на толстой кишке (Таблетки 500 мг [1, 2])

• Гиперчувствительность к сульфагуанидину, другим сульфаниламидам или любому из вспомогательных веществ.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Нефроуролитиаз.
• Порфирия.
• В₁₂-дефицитная анемия.
• Беременность.
• Период лактации.
• Детский возраст до 3 лет.
• Гипербилирубинемия (у детей).

• Совместный приём с пероральными контрацептивами.
• Совместный приём с местноанестезирующими средствами.

Беременность. Применение препарата при беременности противопоказано [1, 2].

Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить [1].

Данные о влиянии сульфагуанидина на фертильность в источниках не указаны.

Таблетки 500 мг (взрослые). Острая дизентерия: Проводят 2 курса лечения. Первый курс: в 1 и 2 день — по 1 г каждые 4 ч (всего 6 г/сут), в 3 и 4 день — по 1 г каждые 6 ч (4 г/сут), в 5 и 6 день — по 1 г каждые 8 ч (3 г/сут). При необходимости через 5–6 дней проводят второй курс: в 1 и 2 день — по 1 г каждые 4 ч, ночью — через 8 ч (всего 5 г/сут); в 3 и 4 день — по 1 г через 4 ч (4 г/сут), ночью не дают; в 5 день — 3 г/сут.

Таблетки 500 мг (взрослые). Другие инфекции: Внутрь, по 1–2 г каждые 4–6 ч; в следующие 2–3 дня — половинные дозы.

Таблетки 500 мг (взрослые). Подготовка к оперативному вмешательству на толстой кишке: По 0,05 г/кг каждые 8 ч в течение 5 дней до и 7 дней после операции.

Максимальные дозы для взрослых: разовая — 2 г, суточная — 7 г.

Таблетки 500 мг (дети старше 3 лет). Острая дизентерия: По 0,5 г 4 раза в сутки в течение 7 дней.

Таблетки 500 мг (дети старше 3 лет). Другие инфекции: В первый день — по 0,1 г/кг/сут равными дозами каждые 4 ч; в следующие дни — по 0,25–0,5 г каждые 6–8 ч.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Часто

Рвота — Часто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Кристаллурия — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — Частота неизвестна

Эксфолиативный дерматит — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Гиповитаминоз В — Редко

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Неврит — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Сведения о передозировке в источниках отсутствуют.

Лечение. Сведения о лечении передозировки в источниках отсутствуют. При случайном приёме чрезмерной дозы рекомендуется проводить симптоматическое лечение.

Пероральные контрацептивы

Сульфагуанидин снижает надёжность пероральной контрацепции. Механизм связан с нарушением кишечной флоры, участвующей в энтерогепатической рециркуляции эстрогенов, что может снижать их системный уровень.

Рекомендация: При необходимости применения сульфагуанидина у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, рекомендуется использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции в период лечения и в течение 1 месяца после его окончания.

Местноанестезирующие средства (бензокаин, прокаин)

Бензокаин и прокаин при гидролизе высвобождают парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая является конкурентным субстратом для дигидроптероатсинтетазы. Наличие ПАБК нейтрализует механизм действия сульфагуанидина, основанный на конкурентном антагонизме с ПАБК, и снижает противомикробную активность препарата.

Рекомендация: Избегать одновременного применения сульфагуанидина с бензокаином и прокаином. При необходимости местной анестезии использовать анестетики, не высвобождающие ПАБК.

НПВП, производные сульфонилмочевины, фенитоин и антикоагулянты непрямого действия

Сульфаниламиды способны вытеснять из связи с белками плазмы НПВП, производные сульфонилмочевины, фенитоин и антикоагулянты непрямого действия, а также конкурировать с ними за пути метаболизма. Это приводит к повышению свободных концентраций указанных препаратов и усилению выраженности их побочных эффектов.

Рекомендация: При совместном применении усилить клинический мониторинг; при использовании производных сульфонилмочевины — контроль уровня глюкозы крови; при применении антикоагулянтов непрямого действия — контроль МНО. При необходимости скорректировать дозы взаимодействующих препаратов.

* Данная группа сформирована экспертным путём и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных.

Аскорбиновая кислота и гексаметилентетрамин

Аскорбиновая кислота подкисляет мочу, снижая растворимость сульфаниламидов и их ацетилированных метаболитов, что существенно повышает риск кристаллурии. Гексаметилентетрамин также подкисляет мочу и оказывает аналогичное действие.

Рекомендация: Избегать совместного применения. При неизбежности — обеспечить обильное питьё (не менее 2–3 л/сут), регулярно контролировать анализ мочи для раннего выявления кристаллурии.

* Данная группа сформирована экспертным путём и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных.

Миелотоксические лекарственные средства

Сульфагуанидин при системном всасывании (незначительном) может оказывать миелотоксическое действие (лейкопения). При одновременном применении с другими миелотоксическими лекарственными средствами возможно аддитивное усиление гематотоксичности.

Рекомендация: При совместном применении с препаратами, угнетающими функцию костного мозга, проводить периодический контроль развёрнутого анализа крови. При выявлении признаков угнетения кроветворения — рассмотреть вопрос об отмене или замене препарата

Профилактика кристаллурии. С целью предупреждения кристаллурии в период лечения больные должны получать обильное питьё (2–3 л/сут).

Резистентность. Раннее прекращение лечения или применение недостаточных доз может приводить к появлению устойчивых штаммов возбудителей. Следует соблюдать рекомендованные режимы и продолжительность терапии.

Витамины группы В. В период лечения рекомендуется приём витаминов группы В, поскольку препарат угнетает синтез тиамина, рибофлавина и никотиновой кислоты в кишечнике.

Препарат не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.