Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxine)

Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия.

Механизм действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.

Спектр активности. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella spp., Chlamydia trachomatis. Сульфадиметоксин не действует на штаммы бактерий, устойчивых к сульфаниламидам.

Всасывание. После приема внутрь через 30 минут обнаруживается в крови, время достижения максимальной концентрации в крови (T_Cmax) — 8–12 часов. Терапевтическая концентрация у взрослых отмечается при приеме 1–2 г в первый день и 0,5–1 г — в последующие дни. Препарат накапливается в крови прежде всего за счет высокой степени связывания с протеинами крови (90–99 %).

Распределение. Хорошо распределяется по органам и системам. В отличие от других представителей сульфаниламидов длительного действия плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), и его концентрация в ликворе низкая. Однако при воспалении менингеальных оболочек проницаемость ГЭБ резко возрастает. Хорошо проникает в плевральную жидкость (60–90 % от концентрации в крови), в билиарную систему, где его концентрации в 1,5–4 раза выше, чем в крови.

Биотрансформация. В отличие от других сульфаниламидов, метаболизм преимущественно осуществляется по пути микросомального глюкуронирования, никотинамидадениндинуклеотид-фосфат (НАДФ)-зависимого и связанного с цитохромом Р450.

Элиминация. Выводится медленно, прежде всего за счет удерживания в крови белками плазмы и за счет высокой степени реабсорбции в канальцах почек (93–97,5 %). В крови содержится 5–15 % ацетилированных метаболитов, в моче — 10–25 % ацетильных производных и 75–90 % глюкуронида сульфадиметоксина; последний хорошо растворим и не провоцирует развитие кристаллурии. Ацетильное производное не реабсорбируется и полностью выводится почками. Через 24 часа выводится 20–44 % принятой дозы, через 48 часов — до 56 %, через 96 часов — до 83,3 %.

• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: тонзиллит
• Бронхит
• Пневмония
• Гайморит
• Отит
• Дизентерия
• Воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей
• Рожа
• Раневая инфекция
• Трахома

• Гиперчувствительность к сульфадиметоксину.
• Угнетение костномозгового кроветворения.
• Почечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Заболевания щитовидной железы [1,2,4].
• Врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Порфирия.
• Азотемия.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания (лактации).
• Детский возраст до 3 месяцев [1,2,4]; детский возраст до 12 лет [3].

• Анемии со сниженным цветовым показателем.
• Дефицит фолиевой кислоты.
• Нарушения функции печени.
• Нарушения функции почек.

Беременность. Применение препарата при беременности противопоказано [1,2,3]. По источнику [4] назначение во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; данная редакция вытеснена более поздними источниками [1,2,3], в которых применение при беременности противопоказано.

Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано [1,2,3]. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания [1,2,3]. По источнику [4] назначение в период грудного вскармливания возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

Нет данных

Способ применения — внутрь.

Таблетки 200 и 500 мг (взрослые): назначают 1 раз в сутки. В первый день — 1–2 г, затем — по 0,5–1 г/сут. При тяжелых формах применяют в комбинации с препаратами группы пенициллина, эритромицина и другими. После нормализации температуры тела в поддерживающих дозах применяют еще 2–3 дня [1,2,4].

Таблетки 200 и 500 мг (дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет): в первый день — 25 мг/кг/сут, затем — 12,5 мг/кг/сут. Курс лечения — 7–10 дней [1,2,4].

Таблетки 200 и 500 мг (дети в возрасте от 12 до 18 лет): начальная и поддерживающая дозы равны 1 г и 0,5 г соответственно. После нормализации температуры тела в поддерживающих дозах применяют еще 2–3 дня [1,2,4].

Таблетки 500 мг (взрослые): внутрь, 1 раз в сутки; в первый день — 1–2 г, затем — по 0,5–1 г/сут. После нормализации температуры препарат в поддерживающих дозах применяют еще 2–3 дня. Курс лечения, в зависимости от тяжести болезни, составляет 7–14 дней [3].

Таблетки 500 мг (дети в возрасте от 12 до 18 лет): начальная и поддерживающая дозы равны соответственно 1 г и 0,5 г [3].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нейтропения — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Тромбоцитопения — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Агранулоцитоз — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Мегалобластная анемия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Эозинофилия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Панцитопения — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Эндокринные нарушения

Нарушение функции щитовидной железы — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Головокружение — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны органа зрения

Гиперемия склер — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Рвота — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Снижение аппетита — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Диарея — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Гастрит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Боль в животе — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестаз — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Гепатит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Гепатонекроз — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Фотосенсибилизация — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Фотодерматоз — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Кожная сыпь — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Зуд — Частота неизвестна (Таблетки 200 и 500 мг [1,2,4])

Крапивница — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Экзантема — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Эксфолиативный дерматит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Миалгия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Полиурия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Полидипсия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Интерстициальный или тубулярный нефрит — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Кристаллурия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Гематурия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Токсическая нефропатия с олигурией и анурией — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевины — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Гиперкреатининемия — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышение температуры тела — Частота неизвестна [1,2,3,4]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение. Промывание желудка, прием жидкости внутрь.

Бактерицидные антибиотики, действующие на делящиеся микроорганизмы (пенициллины, цефалоспорины)

Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в том числе пенициллины, цефалоспорины).
Рекомендация: при необходимости комбинированной терапии тяжелых форм инфекции применение с препаратами группы пенициллина, цефалоспоринов возможно; учитывать возможное снижение эффективности бактерицидного антибиотика и оценивать клинический ответ.

Местные анестетики — производные аминобензойной кислоты (прокаин, бензокаин, тетракаин)

Прокаин, бензокаин и тетракаин снижают антибактериальную активность.
Рекомендация: не применять одновременно с местными анестетиками — производными аминобензойной кислоты; при необходимости местной анестезии использовать анестетики амидного типа.

Пара-аминосалициловая кислота (ПАСК)

Пара-аминосалициловая кислота (ПАСК) усиливает противомикробное действие.
Рекомендация: совместное применение допустимо; учитывать усиление противомикробного действия при оценке терапевтического эффекта.

Барбитураты

Барбитураты усиливают противомикробное действие.
Рекомендация: совместное применение допустимо; учитывать усиление противомикробного действия при оценке терапевтического эффекта.

Салицилаты

Салицилаты повышают активность и токсичность. Салицилаты увеличивают свободную фракцию препарата в крови.
Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости совместного назначения контролировать показатели крови и мочи и клинические признаки токсичности.

Производные пиразолона

Производные пиразолона увеличивают свободную фракцию препарата в крови.
Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости совместного назначения контролировать показатели крови и мочи.

Индометацин

Индометацин увеличивает свободную фракцию препарата в крови.
Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости совместного назначения контролировать показатели крови и мочи.

Метотрексат

Метотрексат повышает токсичность сульфадиметоксина.
Рекомендация: не назначать одновременно; при неизбежности сочетания контролировать развернутый анализ крови и учитывать противопоказание сульфадиметоксина при угнетении костномозгового кроветворения и дефиците фолиевой кислоты.

Фенитоин

Фенитоин повышает токсичность сульфадиметоксина. Сульфадиметоксин усиливает действие фенитоина.
Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости совместного назначения контролировать концентрацию фенитоина, клинические признаки его токсичности и показатели крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты усиливают токсическое действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз).
Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости совместного назначения регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Тиоацетазон

Тиоацетазон усиливает токсическое действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз).
Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости совместного назначения регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол усиливает токсическое действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз).
Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости совместного назначения регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Антикоагулянты непрямого действия

Усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия.
Рекомендация: при неизбежности совместного применения контролировать международное нормализованное отношение (МНО) и корректировать дозу антикоагулянта; наблюдать за клиническими признаками кровотечения.

Сульфаниламиды с гипогликемическим действием (производные сульфонилмочевины)

Усиливает действие сульфаниламидов с гипогликемическим действием.
Рекомендация: при неизбежности совместного применения контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемического препарата.

Пероральные контрацептивы

Снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Рекомендация: на время терапии и в течение периода элиминации препарата использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции.

Циклоспорин

Усиливает метаболизм циклоспорина.
Рекомендация: избегать одновременного применения; при неизбежности сочетания контролировать концентрацию циклоспорина в крови и корректировать его дозу.

Миелотоксические лекарственные средства

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Рекомендация: избегать одновременного применения; при неизбежности сочетания регулярно контролировать развернутый анализ крови; учитывать, что угнетение костномозгового кроветворения является противопоказанием к применению сульфадиметоксина.

* Данная группа сформирована экспертным путём и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных.

Режим питья. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье.

Контроль лабораторных показателей. Во время терапии рекомендуется контроль показателей крови и мочи. При применении сульфадиметоксина необходимо регулярно проводить анализы крови и мочи.

Место в терапии. Не является препаратом выбора I ряда.

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.