Сульфадиазин (Sulfadiazine)

Механизм действия. При нанесении на раневую или ожоговую поверхность серебряная соль сульфадиазина диссоциирует, медленно и непрерывно высвобождая ионы серебра и сульфаниламид, что приводит к ингибированию роста и размножения бактериальных клеток [2]. Бактерицидные свойства обусловлены активностью ионов серебра, которые высвобождаются в ране в результате диссоциации серебряной соли сульфадиазина; высвобождение ионов серебра идёт постепенно (умеренная диссоциация), обеспечивая постоянство противомикробного эффекта. Бактерицидная активность ионов серебра дополняется бактериостатическим эффектом сульфадиазина, также высвобождающегося в процессе диссоциации серебряной соли [1].

Сульфадиазина серебро — противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия, относящееся к группе сульфаниламидов [1]. Является местным химиотерапевтическим средством для профилактики и лечения раневых и ожоговых инфекций [2]. Спектр активности. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Proteus spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp. [1]. Спектр антибактериальной активности включает фактически все виды микроорганизмов, вызывающих инфицирование ожоговых и других ран на поверхности кожи: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus sp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Klebsiella sp., Enterobacter sp., а также дрожжевые грибы (Candida albicans) и некоторые штаммы вируса герпеса [2]. Дополнительные свойства. Препарат характеризуется умеренной осмотической активностью и не обладает некролитическими свойствами [1]. Сульфадиазина серебро проникает в некротизированные ткани и экссудат [2]. Резистентность. Данные о резистентности микроорганизмов к сульфадиазину серебра в источниках не представлены.

Всасывание. При нанесении на раневую поверхность в периферический и системный кровоток абсорбируется около 10 % сульфадиазина и 1 % серебра. Нанесение на обширную раневую поверхность сопровождается повышением концентрации сульфадиазина в крови до 10–20 мкг/мл [1]. При нанесении на ожоговые раны большой площади сывороточные концентрации сульфадиазина могут достигать уровня терапевтических при системном применении [2].

Распределение. Сульфадиазина серебро проникает в некротизированные ткани и экссудат [2]. Сульфаниламиды замещают билирубин из связи с альбумином плазмы крови [2]. Сульфаниламиды выделяются в небольших количествах в грудное молоко [2].

Биотрансформация. Данные о биотрансформации сульфадиазина серебра в источниках не представлены.

Элиминация. Количественные параметры элиминации в источниках не представлены. При передозировке для ускорения выведения сульфаниламида рекомендуется обильное питьё с поддержанием суточного диуреза на уровне 1200–1500 мл и более [2]. Аргирия в связи с повышенной системной абсорбцией серебра не развивается [2].

Особые группы. При лечении пациентов с печёночной и/или почечной недостаточностью необходимо регулярно проводить контроль концентрации сульфаниламидов в плазме крови [1]. При обширных ожогах, когда плазменная концентрация сульфадиазина серебра может достигать терапевтических значений, необходим контроль сывороточных концентраций препарата, функции почек, а также исследование мочи с целью исключения возможного присутствия сульфадиазина серебра [2].

• Лечение инфицированных поверхностных ран и ожоговых поверхностей со слабой экссудацией (Мазь для наружного применения [1])
• Лечение пролежней, ссадин, кожных язв, пересаженных участков кожи (Мазь для наружного применения [1])
• Профилактика инфицирования поверхностных ран, ожоговых поверхностей, пролежней, ссадин, кожных язв, пересаженных участков кожи (Мазь для наружного применения [1])
• Лечение и профилактика ожоговых инфекций, в том числе до аутодермопластики (Крем для наружного применения [2])
• Лечение и профилактика инфицирования трофических язв, ран (Крем для наружного применения [2])

• Гиперчувствительность к сульфадиазину, сульфадиазину серебра, другим сульфаниламидным препаратам [1,2]
• Беременность [1,2]
• Период грудного вскармливания (лактация) [1,2]
• Недоношенные новорождённые и дети в течение первых 2 месяцев после рождения [2]
• Порфирия [2]
• Выраженный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [1]

• Почечная недостаточность [1,2]
• Печёночная недостаточность, повреждение паренхимы печени [1,2]
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза); такие пациенты должны находиться под наблюдением врача [1,2]

Беременность. Применение препаратов сульфадиазина серебра при беременности противопоказано [1,2]. Данные по применению сульфадиазина серебра во время беременности ограничены [2]. При системном применении сульфаниламидов у новорождённых детей может возникать гипербилирубинемия и ядерная желтуха, поскольку сульфаниламиды замещают билирубин из связи с альбумином плазмы крови [2].

Период грудного вскармливания. Применение препаратов сульфадиазина серебра в период грудного вскармливания противопоказано [1,2]. Сульфаниламиды выделяются в небольших количествах в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания [2].

Данные о влиянии сульфадиазина серебра на фертильность в источниках не представлены.

Мазь для наружного применения 1 % (взрослые): после хирургической обработки раны и удаления некротических тканей на повреждённую поверхность наносят тонким слоем (2–4 мм) мазь (под повязку или открытым способом) 1–2 раза в день. Максимальная разовая доза — 300 г. Курс лечения индивидуален, в общих случаях длится до 3 недель [1].

Мазь для наружного применения 1 % (дети): режим дозирования у детей в возрасте от 1 года до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Эффективность и безопасность у детей в возрасте от 0 до 1 года не установлены, данные отсутствуют [1].

Крем для наружного применения 1 %: наружно. После хирургической обработки раны крем наносят слоем толщиной 2–4 мм на повреждённую поверхность один-два раза в сутки до полного заживления раневой поверхности. Перед каждым повторным нанесением крема необходимо удалить предыдущий слой препарата водой или антисептическими лекарственными средствами. Препарат можно использовать с применением стерильных повязок или без них; повязки следует менять ежедневно. При смене повязок не наблюдается болевых эффектов. Лечение продолжают до полного заживления раневой поверхности. Способ применения крема одинаков для лечения ожогов и трофических язв [2].

Общие ограничения способа применения. Препарат не следует применять для лечения глубоких гнойных ран и ожоговых поверхностей с обильной экссудацией [1].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения (у 3–5 % пациентов), характеризующаяся преимущественно снижением числа нейтрофилов — Нечасто [1,2]

Агранулоцитоз — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Апластическая анемия — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Гемолитическая анемия — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Тромбоцитопения — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Эозинофилия — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Реакции гиперчувствительности — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [2])

Нарушения метаболизма и питания

Нарушение водно-электролитного баланса — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Гипогликемия — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Дефицит фолиевой кислоты — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Нарушения функций центральной нервной системы — Частота неизвестна (Мазь для наружного применения [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Диспепсия — Часто (Мазь для наружного применения [1])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Гепатоцеллюлярный некроз — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные аллергические реакции — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Нарушение пигментации кожи — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Кожная сыпь — Очень редко; частота неизвестна (Крем для наружного применения [2])

Зуд — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [2])

Контактный дерматит — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [2])

Серое окрашивание кожных покровов под действием солнечного света — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [2])

Синдром Стивенса-Джонсона — Очень редко [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Токсический эпидермальный некролиз — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Эксфолиативный дерматит — Очень редко [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Многоформная (мультиформная) эритема — Очень редко [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Узловатая эритема — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Экзема — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Фотодерматоз — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Пурпура — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Некроз кожи — Частота неизвестна (Мазь для наружного применения [1])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в суставах — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Токсический нефроз — Редко (Мазь для наружного применения [1])

Интерстициальный нефрит — Очень редко [2]; частота неизвестна [1] [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Жжение в месте нанесения — Очень редко [1]; частота неизвестна [2] [1,2]

Зуд в месте нанесения — Очень редко (Мазь для наружного применения [1])

Боль в месте нанесения — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [2])

Лихорадка — Очень редко (Крем для наружного применения [2])

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение осмоляльности плазмы крови — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [2])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. При продолжительном лечении обширных ожоговых поверхностей сульфаниламиды могут достигать таких же значений концентрации в плазме крови, как и при системном лечении, что определяет симптомы передозировки: тошнота, нарушение функции печени, кристаллурия, нарушение функции почек, лейкопения [1]. При длительном применении на большой поверхности тела концентрации сульфаниламида в сыворотке могут приближаться к уровню, достигаемому при системном применении, что повышает риск развития нежелательных реакций, характерных для сульфаниламидных препаратов; в этих случаях рекомендуется определять сывороточную концентрацию сульфадиазина серебра [2].

Лечение. Лечение симптоматическое [1,2]. Назначается обильное питьё; рекомендуется поддерживать суточный диурез на уровне 1200–1500 мл и более [2]. Аргирия в связи с повышенной системной абсорбцией серебра не развивается [2].

Ферментные препараты для очищения раны

Сульфадиазина серебро может инактивировать ферментные препараты, применяемые для очищения раны, поэтому одновременное применение этих препаратов нежелательно [1,2].

Циметидин

Отмечено, что одновременное применение циметидина может повысить частоту развития лейкопении [2].

Антикоагулянты

Сульфадиазина серебро может усиливать действие антикоагулянтов [2].

Пероральные гипогликемические препараты из группы производных сульфонилмочевины

Сульфадиазина серебро может усиливать действие пероральных гипогликемических препаратов из группы сульфонилмочевины [2].

Метотрексат

Сульфадиазина серебро может усиливать действие метотрексата [2].

Тиопентал натрия

Сульфадиазина серебро может усиливать действие тиопентала натрия [2].

Средства, усиливающие действие сульфаниламидов (пробенецид, индометацин, фенилбутазон, салицилаты, сульфинпиразон)

При одновременном применении с пробенецидом, индометацином, фенилбутазоном, салицилатами, сульфинпиразоном возможно усиление действия сульфаниламида [2].

Средства, ацидифицирующие мочу

При одновременном применении со средствами, ацидифицирующими мочу (например, хлористый кальций, аскорбиновая кислота в больших дозах), возможно развитие кристаллурии [2].

Системные лекарственные препараты при обширных ожогах

При обширных ожогах, когда плазменная концентрация сульфадиазина серебра может достигать терапевтических значений, необходимо учитывать, что действие других системных препаратов может изменяться. В таких случаях необходим контроль сывороточных концентраций препарата, функции почек, а также исследование мочи с целью исключения возможного присутствия сульфадиазина серебра [2].

Контроль при применении на обширных поверхностях. При нанесении препарата на ожоговые раны большой площади сывороточные концентрации сульфадиазина могут достигать уровня терапевтических при системном применении. В таких случаях необходим контроль сывороточных концентраций препарата, функции почек, а также исследование мочи с целью исключения возможного присутствия сульфадиазина серебра [2].

Контроль картины крови. При длительном применении на большой поверхности кожи следует контролировать формулу крови из-за возможного развития лейкопении [2].

Контроль концентрации сульфаниламидов. При лечении пациентов с печёночной и/или почечной недостаточностью необходимо регулярно проводить контроль концентрации сульфаниламидов в плазме крови [1].

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы должны находиться под наблюдением врача в связи с риском развития гемолиза [1,2].

Тяжёлые кожные реакции. При применении препарата может развиться синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, особенно в первые недели применения. При возникновении симптомов данных заболеваний (прогрессирующая кожная сыпь, сопровождающаяся волдырями или повреждениями слизистой оболочки) лечение препаратом следует прекратить. Наилучшие результаты при лечении синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечаются при ранней диагностике и немедленном прекращении приёма любого подозреваемого препарата. Пациентам, у которых при лечении сульфадиазином развивался синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не рекомендуется повторно применять препарат, содержащий сульфадиазин [2].

Защита от солнечного света. Части тела, обработанные препаратом, рекомендуется предохранять от действия прямых солнечных лучей [1,2].

Попадание в глаза. При применении препарата необходимо избегать его попадания в глаза [1,2].

Ограничение по характеру раны. Препарат не следует применять для лечения глубоких гнойных ран и ожоговых поверхностей с обильной экссудацией [1].

Устойчивость солей серебра. Соли серебра, вступая в реакции с кислородом воздуха, металлами и другими химическими компонентами, особенно при катализирующем тепловом воздействии, темнеют, поэтому препарат должен храниться в закрытой упаковке и вдали от источников тепла [1].

Утилизация. Не следует утилизировать неиспользованный препарат и упаковку с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму [1].

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1]. Влияния на способность к концентрации внимания не отмечено [2].