Сульфацетамид (Sulfacetamide)

Сульфацетамид — противомикробное бактериостатическое средство, относящееся к группе сульфаниламидов. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и угнетением фермента дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и, в конечном итоге, её активного метаболита тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. В результате нарушается деление микробных клеток. Спектр активности. Сульфацетамид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Резистентность. Возможно развитие резистентности к сульфацетамиду. Антибактериальная активность сульфаниламидов снижается в присутствии высоких концентраций ПАБК, в том числе при наличии большого количества гнойного отделяемого.

Всасывание. При местном применении сульфацетамид проникает в ткани глаза, где и оказывает специфическое антибактериальное воздействие. Действует преимущественно местно, однако часть препарата всасывается через воспалённую конъюнктиву и попадает в системный кровоток. Количество препарата, попадающее в системный кровоток, недостаточно для развития системного терапевтического эффекта, но достаточно для сенсибилизации при повторном введении.

При местном применении максимальная концентрация (Сmax) сульфаниламидов в роговице (около 3 мг/мл), влаге передней камеры (около 0,5 мг/мл) и радужке (около 0,1 мг/мл) достигается за первые 30 мин после аппликации. Некоторое количество (менее 0,5 мг/мл) сохраняется в тканях глазного яблока в течение 3–4 ч. При повреждении эпителия роговицы пенетрация сульфаниламидов усиливается.

Распределение. Данные о системном распределении при окулярном применении в источниках не приводятся. Сульфаниламиды в целом проникают через плаценту и выделяются в грудное молоко.

Биотрансформация. Сульфацетамид метаболизируется в печени путём N-ацетилирования; метаболиты обладают антибактериальной активностью.

Элиминация. Экскреция сульфацетамида происходит в почках путём клубочковой фильтрации.

Особые группы пациентов. Специальные фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции почек, печени, для пожилых и педиатрических пациентов при окулярном применении в источниках не приводятся.

• В составе комплексной терапии заболеваний век, конъюнктивы, роговицы, переднего отрезка сосудистой оболочки и слёзных протоков, вызванных чувствительными к сульфацетамиду микроорганизмами (Капли глазные 10% [1]; Капли глазные 20% [2])
• Профилактика инфекционных осложнений в комплексной терапии ожогов и травм органа зрения (Капли глазные 10% [1]; Капли глазные 20% [2])

• Гиперчувствительность к сульфацетамиду.
• Детский возраст до 2 месяцев.

• Пациенты с повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины или ингибиторам карбоангидразы (возможна перекрёстная гиперчувствительность к сульфацетамиду).

Беременность. Достаточного опыта по применению сульфацетамида во время беременности нет. Возможно применение сульфацетамида для лечения беременных по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных нежелательных реакций. Сульфаниламиды проникают через плаценту. Возможно развитие ядерной желтухи у новорождённых, чьи матери принимали таблетированные формы сульфаниламидов во время беременности; поэтому невозможно исключить риск развития желтухи при применении сульфацетамида в лекарственной форме капли глазные.

Лактация. Достаточного опыта по применению сульфацетамида во время кормления грудью нет. Возможно применение по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных нежелательных реакций. Сульфаниламиды проникают в грудное молоко.

Влияние сульфацетамида на фертильность не исследовалось. Данные в источниках отсутствуют.

Капли глазные 10% и 20% (взрослые): Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость. По 1–2 капли в конъюнктивальный мешок 6–8 раз в день (каждые 2–3 часа). Курс лечения 7–10 дней. Количество инстилляций может быть уменьшено по мере улучшения состояния.

При проведении терапии заболеваний органа зрения, вызванных Chlamydia trachomatis: по 1 капле каждые 2 часа; местное применение сульфаниламида необходимо сочетать с системной терапией.

Капли глазные 10% и 20% (дети старше 2 месяцев): Режим дозирования для детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна

Тяжёлые аллергические реакции на сульфаниламиды: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермолиз, молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Преходящее затуманивание зрения после инстилляции — Частота неизвестна

Неспецифический конъюнктивит — Частота неизвестна

Жжение в глазах — Частота неизвестна

Слезотечение — Частота неизвестна

Резь в глазах — Частота неизвестна

Зуд в глазах — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Данные по передозировке при местном применении сульфацетамида у человека отсутствуют.

Лечение. Специфический антидот не известен. При случайном проглатывании рекомендуется симптоматическое лечение.

Антикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина K)

Сульфацетамид усиливает эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Местные анестетики (прокаин, тетракаин, бензокаин)

Совместное применение с прокаином, тетракаином и бензокаином снижает бактериостатический эффект сульфацетамида вследствие конкурентного антагонизма с ПАБК.

Соли серебра

Наблюдается несовместимость сульфацетамида при его совместном применении с солями серебра (фармацевтическая несовместимость).

Хлорамфеникол

Одновременное назначение с хлорамфениколом увеличивает риск возникновения нежелательных реакций хлорамфеникола.

Дифенин, парааминосалициловая кислота, салицилаты

Дифенин, парааминосалициловая кислота (ПАСК) и салицилаты усиливают токсичность сульфацетамида.

Перекрёстная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины или ингибиторам карбоангидразы могут иметь повышенную чувствительность к сульфацетамиду. При назначении таким пациентам необходима осторожность.

Риск развития суперинфекции. При применении сульфацетамида возможен чрезмерный рост микроорганизмов, нечувствительных к сульфаниламиду, а также грибковой флоры. При появлении признаков суперинфекции следует прекратить лечение и назначить соответствующую терапию.

Снижение антибактериальной активности. Антибактериальная активность сульфаниламидов снижается в присутствии высоких концентраций ПАБК при наличии большого количества гнойного отделяемого.

Признаки ухудшения. Необходимо прекратить терапию в случае появления симптомов аллергии, а также при усилении боли и других признаков инфекционного воспалительного процесса, увеличении количества гнойного отделяемого.

Тяжёлые нежелательные реакции. Зафиксированы тяжёлые нежелательные реакции на сульфаниламиды, включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермолиз, молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию.

Сенсибилизация при системной абсорбции. Количество препарата, попадающего в системный кровоток при местном применении, недостаточно для развития системного терапевтического эффекта, но достаточно для сенсибилизации при повторном введении. Пациентам, у которых ранее развивались аллергические реакции на сульфаниламиды при системном применении, сульфацетамид следует назначать с осторожностью.

После инстилляции сульфацетамида может отмечаться преходящее затуманивание зрения. В случае развития затуманивания зрения после инстилляции необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления чёткости зрения.