Стронция ранелат (Strontii ranelas)

Механизм действия. В исследованиях in vitro стронция ранелат:

• стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток;
• уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.

В результате действия препарата баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости.

Активность стронция ранелата изучалась в экспериментах с использованием различных доклинических моделей. В частности, в экспериментах на интактных крысах применение стронция ранелата приводило к увеличению трабекулярной массы кости, числа трабекул и их толщины, в результате чего улучшались механические свойства кости. В костной ткани человека и экспериментальных животных, которым назначался препарат, стронция ранелат, в основном, абсорбировался на поверхности кристаллов гидроксиапатита и лишь в незначительной степени замещал кальций в этих кристаллах в новообразованной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, проведенной после терапии стронция ранелатом в дозе 2 г в сутки длительностью до 60 месяцев в клинических исследованиях, неблагоприятного влияния на качество костной ткани или минерализацию установлено не было. Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и повышенного поглощения рентгеновских лучей стронцием по сравнению с кальцием приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется методом двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы обуславливают примерно 50 % прироста показателя МПКТ через 3 года лечения в дозе 2 г/сут. В клинических исследованиях, подтвердивших способность стронция ранелата уменьшать риск переломов, среднее значение МПКТ возрастало в группе пациентов, получавших стронция ранелат, по сравнению с исходным значением: для поясничных позвонков приблизительно на 4 % в год, а для шейки бедренной кости на 2 % в год; через 3 года увеличение показателя МПКТ составило 13-15 % и 5-6 %, соответственно [2]. Начиная с третьего месяца терапии и в течение 3 лет наблюдения, отмечалось повышение показателей биохимических маркеров образования костной ткани (костной фракции щелочной фосфатазы и С-терминального пропептида проколлагена I типа) и снижение показателей маркеров резорбции костной ткани (поперечносвязанных С-терминального и N-терминального телопептидов в моче) по сравнению с плацебо [2]. Для стронция ранелата вторичным эффектом по отношению к основным фармакологическим свойствам является незначительное уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратиреоидного гормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общей щелочной фосфатазы, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими эффектами [1,2].

Лечение постменопаузального остеопороза. В ходе исследований с участием более 6,5 тысяч женщин в постменопаузе с документально подтвержденным остеопорозом было показано, что применение стронция ранелата 2 г/сут уменьшало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41 % через 3 года терапии. Данный эффект становится достоверным, начиная с первого года терапии. Относительный риск переломов позвонков, сопровождающихся клиническими проявлениями, снижался на 38 %. Подтверждена эффективность стронция ранелата в отношении снижения риска возникновения новых переломов позвонков, в том числе у пациенток, не имевших в анамнезе переломов, связанных с остеопорозом. При ретроспективном анализе было показано, что у пациенток с отсутствием в анамнезе переломов и с показателем МПКТ поясничных позвонков и/или шейки бедренной кости, свидетельствовавшим об остеопении, применение стронция ранелата в течение 3 лет снижало риск первого перелома позвонков на 72 %. В группе пациенток с высоким риском переломов (значение Т-критерия МПКТ шейки бедренной кости в пределах < -3 СО) в возрасте старше 74 лет прием стронция ранелата в течение 3 лет уменьшал риск переломов бедренной кости на 36 % по сравнению с группой пациенток, получавших плацебо. У пациенток в возрасте старше 80 лет, по объединенным данным исследований, было отмечено снижение относительного риска возникновения новых переломов позвонков на 32 % за 3 года [1,2].

Лечение остеопороза у мужчин. Эффективность стронция ранелата в лечении остеопороза у мужчин была продемонстрирована в ходе двухлетнего клинического исследования с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (средний возраст 72,7 лет, среднее значение Т-критерия показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника -2,6; 28 % с переломами позвонков в анамнезе) [2]. В ходе исследования пациенты получали кальций (1000 мг/сутки) и витамин D (800 МЕ/сутки). Статистически значимое увеличение показателя МПКТ отмечалось через 6 месяцев после начала терапии (по сравнению с плацебо). Через 12 месяцев терапии показано статистически значимое увеличение среднего показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника (основной критерий эффективности 5,32 %; p < 0,001). Статистически значимое увеличение показателя МПКТ шейки бедренной кости и индекса МПКТ бедренной кости (p < 0,001) отмечалось через 12 месяцев после начала терапии [1,2].

В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержатся два атома стабильного стронция и одна молекула ранеловой кислоты (органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства). Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты оценивалась в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин с остеопорозом в постменопаузе, включая женщин пожилого возраста [1,2].

Абсорбция, распределение и связь ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы. Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме животных и человека. Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится из организма человека почками [1,2].

Всасывание. Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25 % (19-27 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после разового приема 2 г препарата. Равновесная концентрация достигается через 2 недели терапии. Прием стронция ранелата вместе с пищей, пищевыми добавками и препаратами кальция уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70 % по сравнению с уровнем биодоступности при употреблении препарата через 3 часа после еды. В связи с относительно медленной абсорбцией стронция, следует избегать приема пищи, препаратов и пищевых добавок кальция как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты и пищевые добавки витамина D не оказывают какого-либо влияния на абсорбцию стронция [1,2].

Распределение. Объем распределения стронция составляет примерно 1 л/кг. Связь стронция с белками плазмы человека низкая (25 %), при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерение концентрации стронция в биоптатах подвздошной кости у пациентов, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут на протяжении длительного времени (до 60 месяцев), свидетельствует о том, что концентрация стронция в костной ткани достигает плато примерно через 3 года терапии. Данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют [1,2].

Биотрансформация. Представляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет ферменты системы цитохрома Р450 [1,2].

Элиминация. Элиминация стронция не является время- и дозозависимой. Эффективный период полувыведения стронция составляет примерно 60 часов. Стронций выделяется почками и через желудочно-кишечный тракт. Плазменный клиренс стронция составляет примерно 12 мл/мин (CV 22 %), почечный клиренс — примерно 7 мл/мин (CV 28 %) [1,2].

Особые группы пациентов.

• Пациенты пожилого возраста. Данные по фармакокинетике в этой целевой популяции свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и определяемым клиренсом стронция [1,2].
• Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере снижения клиренса креатинина (примерно на 30 % при значениях клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию плазменной концентрации стронция. В клинических исследованиях у 85 % пациентов клиренс креатинина составлял от 30 до 70 мл/мин, и у 6 % — менее 30 мл/мин на момент включения, при этом среднее значение клиренса креатинина составляло около 50 мл/мин. Таким образом, коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют [1,2].
• Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Тем не менее, учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать, что они не изменяются у этой группы пациентов [1,2].

• Гиперчувствительность к стронцию ранелату [1,2].
• Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по применению) [1,2].
• Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или эпизоды ВТЭ в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии [1,2].
• Постоянная или временная иммобилизация (например, при соблюдении строгого постельного режима в послеоперационном периоде или по иной причине) [1,2].
• Установленный диагноз ишемической болезни сердца, облитерирующего заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярного заболевания — или указание на наличие этих заболеваний в анамнезе [1,2].
• Неконтролируемая артериальная гипертензия [1,2].
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) [1,2].
• Беременность и период грудного вскармливания [2].
• Период грудного вскармливания [1].

• У пациентов с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) [1,2].
• У пациентов с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) [1,2].

Беременность. Стронция ранелат предназначен только для лечения женщин в постменопаузальном периоде. Клинические данные по применению стронция ранелата в период беременности отсутствуют. Препарат противопоказан при беременности [2]. В экспериментах на животных назначение стронция ранелата в высоких дозах в период беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства крыс и кроликов [1]. В случае возникновения беременности на фоне приема препарата лечение должно быть немедленно прекращено [1,2].

Лактация. Стронций выделяется с грудным молоком. Стронция ранелат не должен назначаться женщинам в период грудного вскармливания [1,2].

Не отмечалось воздействия стронция ранелата на репродуктивную функцию в исследованиях на животных обоего пола [1].

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 2 г [1]: Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 2 г (содержимое одного саше) в сутки.

В связи с хроническим характером заболевания, препарат предполагается принимать в течение длительного времени. Препарат рекомендуется принимать перед сном. Можно принять горизонтальное положение сразу после приема препарата. Стронция ранелат следует принимать в виде суспензии, для получения которой порошок из саше необходимо размешать в 1/3-1 стакане воды.

Несмотря на то, что исследования продемонстрировали стабильность стронция ранелата в виде суспензии на протяжении 24 часов, суспензию рекомендуется употреблять внутрь сразу же после приготовления.

В связи с тем, что пища, препараты и пищевые добавки кальция, молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 часа после еды, употребления молока, молочных продуктов, пищевых добавок или препаратов кальция.

Пациентам с остеопорозом необходимо дополнительно назначать препараты и/или пищевые добавки кальция и витамина D при недостаточном поступлении этих веществ с пищей.

Особые группы пациентов.

• Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
• Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) стронция ранелат противопоказан.
• Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы препарата не требуется.
• Дети и подростки: эффективность и безопасность стронция ранелата у детей и подростков до 18 лет не изучалась, назначать препарат пациентам данной возрастной группы не рекомендуется.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 2 г [2]: Внутрь. Рекомендуемая суточная доза составляет 2 г (содержимое одного пакетика) в сутки.

В связи с тем, что пища, препараты и пищевые добавки кальция, молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 часа после еды.

Стронция ранелат следует принимать в виде суспензии, для получения которой содержимое одного пакетика необходимо размешать в одном стакане в не менее 30 мл воды (примерно 1/3 обыкновенного стакана). Суспензию рекомендуется употреблять внутрь сразу же после приготовления.

В связи с хроническим характером заболевания, препарат предполагается принимать в течение длительного времени. Пациентам с остеопорозом необходимо дополнительно принимать препараты и/или пищевые добавки кальция и витамина D при недостаточном поступлении этих веществ с пищей.

Особые группы пациентов.

• Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
• Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени (клиренс креатинина 30-70 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) стронция ранелат применять не рекомендуется.
• Пациенты с печеночной недостаточностью: поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, коррекции дозы не требуется.
• Дети: безопасность и эффективность стронция ранелата у детей в возрасте менее 18 лет не изучались, назначать препарат пациентам данной возрастной группы не следует.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неустановлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Безопасность стронция ранелата изучалась в клинических исследованиях с участием приблизительно 8 000 пациентов [1]. По объединенным данным исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и диарея, которые, в основном, отмечались в начале терапии, и впоследствии частота этих побочных реакций достоверно не различалась в группах, получавших плацебо и стронция ранелат [1,2].

В клинических исследованиях было показано, что ежегодная частота развития венозных тромбоэмболических осложнений в группе пациенток, получавших стронция ранелат, составила 0,7 % в течение 5 лет наблюдения при относительном риске 1,4 (95 % ДИ = [1,0; 2,0]) по сравнению с группой, получавшей плацебо [1]. В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, принимавших стронция ранелат, наблюдалось значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо (1,7 % против 1,1 %) с относительным риском 1,6 (95 % ДИ = [1,07; 2,38]) [1].

Симптомы. При изучении применения стронция ранелата в суточной дозе 4 г в течение 25 дней в группе здоровых женщин в постменопаузе была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. У здоровых добровольцев однократный прием препарата в дозах до 11 г не приводил к развитию каких-либо особых симптомов. В случаях передозировки препарата в ходе клинических исследований (до 4 г в сутки при максимальной продолжительности 147 суток) клинически значимых побочных явлений не отмечалось [1,2].

Лечение. С целью уменьшения абсорбции активного вещества в желудочно-кишечном тракте рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае значительного превышения рекомендуемой дозы необходимо вызвать рвоту для удаления неабсорбированного действующего вещества [1,2].

Препараты и пищевые добавки кальция. Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства и пищевые добавки, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70 %. В этой связи, прием стронция ранелата и указанных веществ должен разделяться промежутком времени не менее 2 часов [1,2].

Антацидные препараты (гидроксиды алюминия и магния). Исследование клинического взаимодействия in vivo показало, что применение гидроксидов алюминия и магния за 2 часа до приема или одновременно с приемом стронция ранелата вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (уменьшение площади под кривой AUC на 20-25 %), в то время как при применении антацидного препарата через 2 часа после приема стронция ранелата уровень абсорбции практически не изменялся. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 часа после приема стронция ранелата. Однако на практике данная схема приема неудобна, поскольку стронция ранелат рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим, допускается одновременный прием антацидных препаратов и стронция ранелата [1,2].

Антибиотики тетрациклинового и хинолонового рядов. Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне желудочно-кишечного тракта с антибиотиками тетрациклинового (например, доксициклин) и хинолонового (например, ципрофлоксацин) рядов, одновременное применение стронция ранелата и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции этих антибиотиков. В связи с этим, не рекомендуется одновременно принимать указанные лекарственные средства. С целью предотвращения подобного взаимодействия, при назначении пероральных антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение стронция ранелатом следует приостановить [1,2].

Препараты и пищевые добавки витамина D. При комбинированном назначении стронция ранелата с пищевыми добавками или препаратами витамина D какого-либо взаимодействия установлено не было [1,2]. Рекомендация: совместное применение допустимо и рекомендуется, особенно при недостаточном поступлении витамина D с пищей.

Лекарственные средства, с которыми клинически значимого взаимодействия не отмечено. Не отмечено клинически значимого взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при сочетанном применении стронция ранелата со следующими лекарственными средствами: нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), анилидами (например, парацетамол), блокаторами H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы, диуретиками, сердечными гликозидами (в том числе, дигоксином), органическими нитратами и другими вазодилататорами, применяемыми при заболеваниях сердца, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II, селективными бета-2 адреномиметиками, пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, статинами, фибратами и производными бензодиазепина [1,2].

Кардиологические ишемические явления. В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, принимавших стронция ранелат, было отмечено значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо. Препарат должен назначаться лечащим врачом, имеющим опыт терапии остеопороза, после оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом и на регулярной основе (каждые 6-12 месяцев) во время лечения стронция ранелатом лечащим врачам рекомендуется оценивать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно назначать стронция ранелат только после тщательного рассмотрения соотношения пользы и риска. Лечение стронция ранелатом должно быть прекращено, если у пациента развивается ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание или если артериальная гипертензия становится неконтролируемой [1,2].

Пациенты с ВТЭ. В III фазе клинических плацебо-контролируемых исследований было отмечено увеличение ежегодной частоты развития ВТЭ, в том числе, тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого явления на данный момент не установлена. Применение стронция ранелата противопоказано у пациентов с ВТЭ в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском развития ВТЭ. При лечении пациентов старше 80 лет при повышении риска развития ВТЭ лечащему врачу рекомендуется провести повторную оценку необходимости продолжения лечения. При лечении пациентов из группы риска ВТЭ или пациентов с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание должно уделяться выявлению возможных симптомов этого осложнения, а также проведению его адекватной профилактики. Следует иметь в виду, что риск венозного тромбоза повышен у пациентов, находящихся на постельном режиме и/или после хирургической операции. В условиях, которые приводят к иммобилизации, лечение стронция ранелатом должно быть немедленно прекращено и необходимо предпринять соответствующие меры. Решение о возобновлении терапии возможно в случае полного восстановления двигательной активности пациента. При появлении симптомов ВТЭ лечение стронция ранелатом также должно быть немедленно прекращено [1,2].

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется контролировать функцию почек. Ввиду отсутствия достаточных данных, применение стронция ранелата не показано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) [1,2].

Кожные реакции. На фоне применения стронция ранелата были отмечены случаи развития тяжелых, жизнеугрожающих кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах проявления кожных реакций и находиться под пристальным наблюдением на предмет развития кожных реакций. Максимальный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечался в течение первых недель лечения, время от начала приема стронция ранелата до развития DRESS-синдрома, как правило, составляло 3-6 недель. В случае выявления признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, распространяющаяся кожная сыпь, часто с волдырями, или поражение слизистых оболочек) или DRESS-синдрома (например, сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные поражения, такие как лимфаденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких) применение стронция ранелата должно быть немедленно прекращено. Лучшие результаты в лечении описанных кожных реакций достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении применения любого вызывающего подозрения лекарственного препарата. В большинстве случаев DRESS-синдром разрешался после отмены стронция ранелата и при необходимости начала глюкокортикостероидной терапии. Процесс разрешения этого побочного эффекта мог быть длительным. Отмечались случаи рецидива DRESS-синдрома при отмене глюкокортикостероидов. Пациенты, прекратившие прием стронция ранелата из-за развития реакций гиперчувствительности, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, больше никогда не должны принимать стронция ранелат [1,2].

Сообщения о тяжелых случаях реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, у пациентов стран Азии отмечаются с большей частотой, хотя, в целом, редко [1,2].

По данным ретроспективного фармакогенетического исследования типа «случай-контроль», положительный результат типирования аллелей HLA-A33:03 и HLA-B58:01 увеличивает риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза при применении стронция ранелата у китайцев этнической группы Хань. По возможности, китайцам этнической группы Хань перед началом применения стронция ранелата следует провести скрининг аллелей HLA-A33:03 и HLA-B58:01. При положительном результате типирования для одного или обоих аллелей не следует начинать лечение стронция ранелатом. Однако отсутствие данных аллелей при генотипировании не исключает риска развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза [1].

Лабораторные тесты. Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки концентрации кальция в крови и моче. В этой связи, для более точной оценки концентрации кальция в крови и моче должны использоваться такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия [1,2].

Стронция ранелат не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами. Однако следует принимать во внимание, что одним из часто развивающихся побочных эффектов на фоне приема стронция ранелата является головокружение, что может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенной скорости психофизических реакций. В результате этого может ухудшаться способность управлять транспортными средствами [1,2].