Стронция хлорид [89Sr] (Strontii [89 Sr] chloridum)

• 13 Противоопухолевые средства
• 15.3 Радиопрофилактические и радиотерапевтические средства

Механизм действия. Стронция хлорид, 89Sr обладает высокой тропностью к костной ткани. Отмечается гиперфиксация препарата в остеобластических метастатических очагах за счёт его перераспределения между здоровой костной тканью и очагами остеобластического процесса. Фармакокинетические параметры препарата позволяют осуществить паллиативную терапию болевого синдрома при костных метастазах. Препарат обладает обезболивающим действием.

Стронций-89 — бета-излучающий радионуклид, химический аналог кальция; после внутривенного введения он избирательно накапливается в участках активного остеогенеза (остеобластические метастатические очаги), где локально облучает опухолевую ткань бета-частицами, обеспечивая паллиативное обезболивающее действие при костных метастазах.

Всасывание. При внутривенном введении препарата Стронция хлорид, 89Sr его биодоступность составляет 100 %.

Распределение. При внутривенном введении препарат накапливается преимущественно в костных метастазах, где происходят активные остеобластические процессы. Обладает обезболивающим действием. Фракция препарата, остающаяся в костных тканях, пропорциональна объёму костного метастатического поражения и составляет от 20 % до 80 % от введённой активности.

Биотрансформация. Будучи встроенным в минеральную структуру поражённого участка, стронций-89 не метаболизирует и остаётся в ней около 100 дней. Нормальная костная ткань включает незначительную часть введённой дозы и активно теряет её в течение 14 дней.

Элиминация. Выведение препарата почками свидетельствует о наличии двухэкспоненциальной кривой не связавшегося стронция-89. Первая фаза — клиренс препарата из мягких тканей организма, завершающийся в течение первых суток после инъекции, составляет порядка 20 % от общей активности введённой дозы. Вторая фаза — выведение препарата из здоровой костной ткани — начинается со вторых суток. Среднее значение суммарной активности, выделенной с мочой во вторые и третьи сутки, составляет 8 и 5,5 % соответственно.

• В качестве альтернативного метода или дополнения к наружной лучевой терапии для лечения болевого синдрома при костных метастазах злокачественных опухолей, имеющих тенденцию к метастазированию в скелет: гормонорезистентные формы рака предстательной железы и молочной железы, рак толстой кишки, лёгкого, щитовидной железы, тела матки, почки и кожи (Раствор для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к действующему веществу.
• Предшествующая терапия стронцием-89 (менее 3 месяцев).
• Пациенты с короткой ожидаемой продолжительностью жизни (менее 3 месяцев).
• Компрессия спинного мозга (вследствие метастатического поражения).
• Необходимость срочного хирургического лечения.
• Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения — тромбоциты менее 100 тыс./мкл, анемия — гемоглобин менее 90 г/л, лейкопения — лейкоциты менее 3 тыс./мкл; наружная лучевая терапия в течение последних 4 недель — в зависимости от показателей крови и необходимость срочного её проведения).
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

• Недержание мочи.
• Обструкция мочевыводящих путей, требующая катетеризации (при соблюдении правил радиационной безопасности при обращении с мочой).
• Наличие диффузной гиперфиксации в костях (может наблюдаться повышенная миелотоксичность вследствие терапии).
• Почечная недостаточность.
• Сопутствующая терапия бисфосфонатами или другими лекарственными средствами, снижающими обмен ионов кальция (может сокращать накопление стронция).

Беременность. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Лактация. Применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.

Специальных данных о влиянии препарата на фертильность в источниках не представлено.

Препарат Стронция хлорид, 89Sr должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения радиофармацевтических препаратов. Перед назначением препарата пациент должен пройти предварительное обследование. Применение препарата может осуществляться только в специализированных лечебных учреждениях персоналом, имеющим разрешение на обращение с радиофармацевтическими препаратами.

Раствор для внутривенного введения (взрослые): Среднетерапевтическая доза — 150 МБк (4,0 мКи). Интервал между курсами — 12 недель. У пациентов с избытком или недостатком массы расчёт производится из расчёта 2 МБк/кг массы тела. Препарат предназначен для внутривенного введения; вводится медленно, в течение 1–2 минут.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Снижение гемоглобина (через 12 недель с последующим восстановлением до исходных значений) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Покраснение кожных покровов и ощущение жара в момент введения препарата (проходят самостоятельно в течение 1–3 минут) — Частота неизвестна

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Временное усиление болевого синдрома в течение нескольких дней после введения препарата — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Передозировка препарата маловероятна в связи с тщательным контролем вводимой активности в условиях специализированного стационара медицинского учреждения.

Лечение. Специфические данные в источниках не представлены; контроль вводимой активности обеспечивается условиями специализированного стационара.

Гематотоксичные лекарственные средства

Гематотоксичные лекарственные средства усиливают лейко- и тромбоцитопению.

Кальцийсодержащие лекарственные средства

Кальцийсодержащие лекарственные средства снижают распределение стронция в минеральной структуре кости; их необходимо отменить за 2 недели до введения стронция и возобновить применение через 2 недели после окончания терапии стронцием.

Индивидуальное обоснование пользы/риска. Применение препарата должно осуществляться только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Подтверждение наличия костных метастазов. Наличие костных метастазов должно быть подтверждено сцинтиграфическим исследованием скелета до начала лечения. Сканирование скелета, выполненное в течение 4 недель до предполагаемого введения препарата, должно подтверждать повышенное накопление в костях. Поскольку клинический эффект от лечения возникает не ранее чем через 3–4 недели, ожидаемая продолжительность жизни должна быть не менее 3 месяцев.

Лечение угрозы патологических переломов должно предшествовать лечению препаратом. Терапию препаратами кальция прекращают за 2 недели до введения препарата. После терапии бисфосфонатами или другими лекарственными средствами, снижающими обмен ионами кальция, рекомендуется подтверждение гиперфиксации при сканировании перед началом терапии.

Миелотоксичность. Показатель миелотоксичности при лечении препаратом может быть как минимальным, так и значительным вследствие предшествовавшей наружной лучевой или химиотерапии. Вероятность миелотоксичности должна оцениваться специалистами после тщательного обсуждения истории болезни и данных дополнительного обследования. Рекомендуется контролировать формулу периферической крови до начала терапии и не реже 1 раза в 2 недели в течение 3–4 месяцев. При недержании мочи рекомендуется катетеризация мочевого пузыря.

Радиационная безопасность. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-радиолога в специализированном стационаре или амбулаторно в отделении ядерной медицины или лучевой терапии, имеющих спецканализацию или условия для сбора и хранения радиоактивных мочи и кала, в соответствии с требованиями ОСПОРБ-99/2010, НРБ-99/2009 и СанПиН 2.6.1.2368-08. В связи с высокой радиотоксичностью препарата проверка дозы и общего состояния пациента обязательна до введения препарата. Необходимо соблюдать меры безопасности при осуществлении личной гигиены пациента для предотвращения радиоактивного загрязнения окружающей среды и людей, в том числе медицинского персонала.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.