Стрептокиназа (Streptokinase)

Высокоочищенный белковый препарат (фермент), полученный из культуры β-гемолитического стрептококка группы С. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных белков, в том числе факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Обладает антигенными свойствами.

Вводится внутривенно капельно. Терапевтический эффект развивается через 45 мин после начала приема. Биотрансформация в печени.

Период полувыведения составляет 1 ч, комплекса стептокиназа-плазминоген - 23 мин. Пути выведения не изучены.

Острый инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретромбоз после операций на сосудах, облитерация артериовенозного шунта); тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретромбоз после операций на сосудах); тромбоз артерии вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, а также тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

Абсолютные: гиперчувствительность, кровотечения (в т.ч. недавние), геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и хронические воспалительные заболевания толстой кишки (в т.ч. неспецифический язвенный колит), недавние множественные ранения, аневризма, не поддающаяся лечению (рефрактерная), артериальная гипертония (АД более 200/110 мм рт.ст.), тяжелая диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, активная форма туберкулеза и др. кавернозные заболевания легких, сепсис или септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 нед после расширенных хирургических вмешательств, 8 нед после нейрохирургических операций), 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекции, 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес после острого геморрагического инсульта 3 мес).

Относительные: перенесенная стрептококковая инфекция, например, ревматизм (при титре антистрептокиназных антител более 300 МЕ стрептокиназы/мл), бронхиальная астма, выраженные нарушения функции печени или почек, сахарный диабет, бронхоэктазы с кровохарканьем, расширение вен пищевода, новообразования с риском кровотечения, недавнее применение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца), ИВЛ (интубация), кровотечения при урологических заболеваниях (например, при уролитиазе), хронические заболевания ЖКТ, меноррагия (нормальная менструация не является противопоказанием).

Почечная и печеночная недостаточность, пожилой возраст старше 75 лет.

Рекомендации по FDA - категория С. Применяется по жизненным показаниям после 18 недель беременности и в период лактации.

Взрослым: для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен назначают в начальной дозе 250000 МЕ в течение 30 мин, затем - поддерживающие дозы по 1,5 млн МЕ каждый час в течение 6 ч; максимальная доза за цикл - 9 млн МЕ.

При тромбозе коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда) - 1,5 млн МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1000 МЕ/ч. Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время; эти показатели должны составлять не менее 2-4 или соответственно - 1,5-2,5 нормальных значений.

Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250000 МЕ в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100000 МЕ/ч. При этом достигается 2-4 кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Уровень фибриногена в плазме не должен быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза стрептокиназы должна быть увеличена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в упомянутом выше интервале.

Для лизиса внутрикоронарного тромба с помощью катетера вводят интракоронарно 20000 МЕ, после чего - 2000-4000 МЕ/мин в течение 30-90 мин.

Детям: 1000-10000 МЕ/кг в течение 20-30 мин с последующим длительным вливанием по 1000 МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда пульс становится пальпируемым или когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения.

Свертывающая система крови: кровоизлияния в пери- и миокард, гематома, кровотечения в местах инъекций, внутренние кровотечения.

Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия вследствие фрагментации тромба.

Репродуктивная система: нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции.

Массивное кровотечение.

Лечение симптоматическое.

Одновременное применение с препаратами, влияющими на систему свертывания крови (антикоагулянты, гепарин, антиагреганты) повышает риск развития кровотечений.

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных и недоношенных детей рекомендуется УЗИ черепа.

В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью; предварительно рекомендуется прием преднизолона и антигистаминных средств (профилактика анафилактических реакций). Необходим периодический (с интервалом 4 ч) контроль свертываемости крови: определяют тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1,5-2,5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина).