Спираприл (Spirapril)

Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ангиотензин II проявляет мощный сосудосуживающий эффект, усиливает выведение калия и задерживает экскрецию натрия. Спираприл оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное и натрийуретическое действие, воздействуя, прежде всего, на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему; он также способствует высвобождению биологически активных веществ, оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие (простагландины Е1 и Е2, эндотелиальный фактор расслабления, предсердный натрийуретический фактор) и уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих сосудосуживающими свойствами. Эффект препарата развивается в течение часа после приема, достигает максимума через 4-8 часов и продолжается около 24 часов.

Всасывание. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 45%. Максимальная концентрация спираприла в плазме крови достигается через 45-90 минут после приема, а спираприлата — через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность спираприла составляет примерно 50%, спираприлата — 70%.

Распределение. Спираприл и его активный метаболит на 90% связываются с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Вследствие биотрансформации в печени образуется активный метаболит спираприлат.

Элиминация. Спираприл выводится почками (40%) и через кишечник (51%) в неизменном виде и в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 2 часа для первой фазы экскреции и 40 часов — для второй фазы.

• Артериальная гипертензия (I10) (Таблетки)
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии) (I50) (Таблетки)

• Гиперчувствительность к спираприлу или другим ингибиторам АПФ
• Ангионевротический отек на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• Аортальный стеноз
• Митральный стеноз
• Двусторонний стеноз почечных артерий
• Стеноз артерии единственной почки
• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин)
• Гемодиализ или гемофильтрация с использованием мембраны, содержащей полиакрилонитрил-металлилсульфонат (например, AN69®)
• Состояние после трансплантации почки
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Первичный гиперальдостеронизм
• Артериальная гипотензия
• Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²)
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

• Аутоиммунные системные заболевания, в том числе системная красная волчанка, склеродермия
• Впервые возникшие заболевания печени и печеночная недостаточность
• Клинически значимая протеинурия (более 1 г/сут)
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин)
• Церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность)
• Декомпенсированная сердечная недостаточность
• Угнетение костномозгового кроветворения
• Сахарный диабет
• Нарушения водно-электролитного обмена, в том числе гиперкалиемия, диета с ограничением натрия
• Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота, прием диуретиков)
• Пожилой возраст

Беременность. Спираприл противопоказан при беременности. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности возможно неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение артериального давления у новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.

Лактация. Спираприл противопоказан в период грудного вскармливания.

В источниках данные о влиянии спираприла на фертильность не представлены.

Таблетки 6 мг: внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, не разжевывая.

Артериальная гипертензия: начальная доза составляет ½ таблетки по 6 мг (3 мг/сут). Если после приема этой дозы артериальное давление не нормализуется, дозу можно повысить до 1 таблетки (6 мг/сут). Поддерживающая доза, как правило, 1 таблетка (6 мг/сут). Максимальная суточная доза — 1 таблетка (6 мг/сут).

Хроническая сердечная недостаточность: начальная доза составляет ½ таблетки по 6 мг (3 мг/сут). При необходимости дозу можно увеличить до 1 таблетки (6 мг/сут). Поддерживающая доза, как правило, 1 таблетка (6 мг/сут). Максимальная суточная доза — 1 таблетка (6 мг/сут).

Дозирование при нарушении функции почек (КК от 10 до 30 мл/мин): рекомендуемая доза составляет ½ таблетки по 6 мг (3 мг/сут), которую принимают утром. Лечение начинают при установлении тщательного клинического наблюдения за пациентом. В зависимости от показателей функции почек в единичных обоснованных случаях дозу можно повышать максимально до 1 таблетки (6 мг/сут), которую принимают утром. У пациентов с нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) или печени, а также у пациентов пожилого возраста снижения дозы не требуется.

Длительность курса лечения определяет врач.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия — частота неизвестна

Лейкопения — частота неизвестна

Тромбоцитопения — частота неизвестна

Эозинофилия — редко

Агранулоцитоз — очень редко

Панцитопения — очень редко

Гемолиз — очень редко

Повышенный титр антинуклеарных антител — очень редко

Нарушения метаболизма и питания

Гиперкалиемия — частота неизвестна

Гипонатриемия — частота неизвестна

Психические нарушения

Бессонница (при применении в высоких дозах) — частота неизвестна

Тревожность (при применении в высоких дозах) — частота неизвестна

Депрессия (при применении в высоких дозах) — частота неизвестна

Спутанность сознания (при применении в высоких дозах) — частота неизвестна

Нарушения сна (при применении в высоких дозах) — частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — частота неизвестна

Головная боль — частота неизвестна

Слабость — частота неизвестна

Церебральный инсульт — частота неизвестна

Парестезии (при применении в высоких дозах) — частота неизвестна

Нарушение равновесия (при применении в высоких дозах) — частота неизвестна

Изменения вкуса или временная потеря вкуса — частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения зрения — частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нарушения слуха — частота неизвестна

Шум в ушах — частота неизвестна

Нарушения вестибулярного аппарата — частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — очень редко

Аритмии — очень редко

Стенокардия — очень редко

Инфаркт миокарда — очень редко

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — частота неизвестна

Ортостатическая гипотензия — частота неизвестна

Обморок — редко

Усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения — очень редко

Обострение болезни Рейно — частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

«Сухой» кашель — частота неизвестна

Легочные инфильтраты — частота неизвестна

Бронхоспазм — частота неизвестна

Одышка — частота неизвестна

Ринит — частота неизвестна

Ринорея — частота неизвестна

Синусит — частота неизвестна

Фарингит — частота неизвестна

Дисфония — частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — частота неизвестна

Диарея — частота неизвестна

Диспепсия — частота неизвестна

Запор — частота неизвестна

Снижение аппетита — частота неизвестна

Стоматит — частота неизвестна

Глоссит — частота неизвестна

Сухость во рту — частота неизвестна

Кишечная непроходимость — очень редко

Панкреатит — очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатическая желтуха — частота неизвестна

Нарушение функции печени — очень редко

Гепатит — очень редко

Прогрессирующий некроз печени (в т.ч. со смертельным исходом) — очень редко

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — частота неизвестна

Гипербилирубинемия — частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — частота неизвестна

Зуд — частота неизвестна

Крапивница — частота неизвестна

Фотосенсибилизация — частота неизвестна

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани — частота неизвестна

Полиморфная эритема — частота неизвестна

Эксфолиативный дерматит — частота неизвестна

Синдром Стивенса-Джонсона — частота неизвестна

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) — частота неизвестна

Ангионевротический отек кишечника — очень редко

Алопеция — частота неизвестна

Онихолизис — частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Развитие или усиление хронической почечной недостаточности — частота неизвестна

Протеинурия — частота неизвестна

Гиперкреатининемия — частота неизвестна

Повышение содержания мочевины — частота неизвестна

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния

Нарушение развития почек плода — частота неизвестна

Снижение артериального давления у новорожденных — частота неизвестна

Нарушение функции почек у плода/новорожденного — частота неизвестна

Гиперкалиемия у плода/новорожденного — частота неизвестна

Гипоплазия черепа плода — частота неизвестна

Олигогидрамнион — частота неизвестна

Контрактура конечностей плода — частота неизвестна

Деформация черепа плода — частота неизвестна

Гипоплазия легких плода — частота неизвестна

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Снижение потенции — частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Симптомы. Выраженное снижение артериального давления, брадикардия, коллапс, шок, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение. Симптоматическое (промывание желудка, назначение адсорбирующих веществ). В тяжелых случаях — госпитализация и поддержание жизненно важных функций организма. Для выведения препарата из организма можно провести сеанс гемодиализа. При артериальной гипотензии, прежде всего, восполняют объем циркулирующей крови внутривенным вливанием физиологического раствора. При необходимости дополнительно внутривенно вводят катехоламины. При выраженной брадикардии, которая не купируется с помощью лекарственных средств, имплантируют искусственный водитель ритма. Необходим контроль концентрации электролитов и креатинина в крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие ингибиторы АПФ, алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно спираприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Спираприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа (глиптины)

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа (например, вилдаглиптин) может быть повышен риск развития отека Квинке.

Антигипертензивные, снотворные, наркотические и диуретические средства

Гипотензивные средства, снотворные, наркотические средства усиливают антигипертензивное действие спираприла, особенно при одновременном применении с диуретическими препаратами.

Нестероидные противовоспалительные препараты, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2

Нестероидные противовоспалительные препараты, в т.ч. ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (например, ацетилсалициловая кислота, индометацин и др.), могут ослаблять антигипертензивный эффект спираприла.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики, гепарин

При применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (например, эплереноном, спиронолактоном, амилоридом, триамтереном), а также гепарином повышается риск развития гиперкалиемии.

Соли лития

При приеме одновременно с солями лития увеличивается концентрация лития в сыворотке крови (необходим систематический контроль концентрации лития в сыворотке крови).

Препараты золота (натрия ауротиомалат)

При назначении ингибиторов АПФ пациентам, получающим инфузионно препараты золота (натрия ауротиомалат), были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические и иммунодепрессивные препараты, системные глюкокортикостероиды

При применении с аллопуринолом, прокаинамидом, а также лекарственными препаратами, подавляющими защитные реакции организма (цитостатические, иммунодепрессивные препараты, глюкокортикостероиды (ГКС)), повышается риск развития лейкопении.

Инсулин и производные сульфонилмочевины

В комбинации со спираприлом усиливается гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины.

Эстрогены

Эстрогены ослабляют антигипертензивное действие спираприла.

Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего применения спираприла (после нормализации АД, последующий регулярный прием не приводит к артериальной гипотензии).

У пациентов с реноваскулярной гипертензией необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина и мочевины в плазме крови.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС при применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем специалистов и должно сопровождаться тщательным и регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

У пациентов с аутоиммунными заболеваниями необходим регулярный контроль числа лейкоцитов в крови.

Применение на фоне гиперкалиемии следует проводить под контролем содержания калия в плазме крови.

При проведении хирургических вмешательств с применением общей анестезии у пациентов, принимающих спираприл, возможно выраженное снижение АД. Перед проведением общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время лечения спираприлом нельзя применять для гемодиализа или гемофильтрации мембраны, содержащие полиакрилонитрил-металлилсульфонат (например, AN69®), так как существует опасность возникновения реакций повышенной чувствительности вплоть до развития шока, угрожающего жизни пациента. В случае необходимости неотложного диализа или гемофильтрации, перед проведением этих процедур пациенту либо заменяют спираприл на другой гипотензивный препарат — не ингибитор АПФ, либо используют другую диализную мембрану.

Во время проведения плазмафереза с декстран сульфатом при сопутствующей терапии ингибитором АПФ могут возникать реакции повышенной чувствительности, угрожающие жизни пациента. Во время десенсибилизирующей терапии, направленной на устранение симптомов, вызываемых ядом насекомых (укусах пчёл или ос), и одновременном применении ингибитора АПФ могут развиваться анафилактические реакции, иногда угрожающие жизни пациента (снижение АД, одышка, рвота, аллергические высыпания на коже). Лечение проводят под постоянным врачебным контролем.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, обусловленным рвотой, диареей, приемом диуретиков), ослаблением сократительной способности сердца или злокачественной артериальной гипертензией в начале лечения спираприлом может отмечаться резкое снижение АД. По возможности перед началом лечения спираприлом следует восполнить дефицит ОЦК в организме или ограничить проводимую терапию диуретиками и, если необходимо, их отменить.

Во избежание непредсказуемого резкого снижения АД после приема первой дозы, а также после повышения дозы диуретиков и/или повышения дозы спираприла за этими пациентами устанавливают наблюдение со стороны врача в течение не менее 6 часов. В связи с тем, что в редких случаях при приеме ингибиторов АПФ отмечается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани или глотки, возможно появление данной побочной реакции и при приеме спираприла. В этом случае лечение спираприлом следует немедленно прекратить и установить наблюдение за состоянием пациента вплоть до полного исчезновения отека. Даже в случае отека языка без нарушения дыхания может потребоваться длительное наблюдение за состоянием пациента и принятие экстренных мер, так как в очень редких случаях при отеках языка и гортани отмечали смертельный исход.

При отёке тканей с вовлечением гортани, глотки и/или языка следует срочно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в дозе 0,3-0,5 мг или медленно внутривенно (в/в) эпинефрин (адреналин) в дозе 0,1 мг под контролем электрокардиограммы и АД, затем применяют ГКС. После этого рекомендуется в/в введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией или с сердечной недостаточностью терапию спираприлом начинают в стационаре.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема алкоголя и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.