Соталол (Sotalol)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Препарат смешанного типа действия (II/III классов). Неселективный β-адреноблокатор представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров (L и D), блокирующих калиевые каналы, замедляющих реполяризацию клеточной мембраны и удлиняющих время потенциала действия, в результате чего удлиняют рефрактерный период во всех отделах сердца. Неизбирательная блокада β-адренорецепторов приводит к угнетению автоматизма синоатриального узла, снижению автоматизма и проводимости в атриовентрикулярном узле и других отделах проводящей системы сердца.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 90-100% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Не связывается с белками плазмы крови. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. Удаляется при гемодиализе.
Терапевтический эффект развивается через 1 ч после приема внутрь. Продолжительность действия составляет 24 ч. При внутривенном введении - через 5 мин. Продолжительность действия составл яет 90-120 мин.
Период полувыведения составляет 7-12 ч. Элиминация почками в неизмененном виде.
Применение
Показания
Желудочковые аритмии: фибрилляция, рефрактерные формы, тахикардии (постоянные и пароксизмальные формы, при проведении программируемой электрической стимуляции сердца); AV реципрокные тахикардии при аномалиях проводящей системы сердца (синдром WPW, диссоциации AV узла); наджелудочковые аритмии (в т.ч. профилактика); тахикардия при тиреотоксикозе; стенокардия напряжения, особенно при сочетании с тахиаритмиями; артериальная гипертензия; гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, профилактика и лечение инфаркта миокарда (при стабильном состоянии больного)
Противопоказания
Кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II-III степени, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность - резистентная к действию сердечных гликозидов, кардиомегалия, артериальная гипотензия, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, почечная и печеночная недостаточность, сахарный диабет с кетоацидозом, метаболический ацидоз.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность, миастения, синдром Рейно, депрессия, тиреотоксикоз, псориаз, пожилой возраст, детский возраст.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория В. Применяется при беременности по жизненным показаниям. При терапии соталолом во время беременности следует отменить препарат за 48-72 ч до предполагаемых родов. Противопоказан в период лактации.
Фертильность
Рекомендации по применению
Применение у детей
Новорожденные: по 1 мг/кг 2 раза/сут, при необходимости доза повышается каждые 3-4 дня до 4 мг/кг 2 раза/сут;
1 месяц - 12 лет: 1 мг/ кг с возможным повышением дозы каждые 2-3 дня до максимальной - 80 мг/сут;
12-18 лет: по 80 мг/сут в 1-2 приема, с постепенным повышением до максимальной - 480-640 мг/сут.
Взрослые
Внутрь по 80-160 мг/сут.
Внутривенно по 1,5 мг/кг для купирования пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии, с целью профилактики - в дозе 80 мг.
Высшая суточная доза: 480 мг внутрь, при необходимости повторного внутривенного введения суммарная доза составляет 1,5 мг/кг.
Высшая разовая доза: 160 мг внутрь, при внутривенном введении - 20 мг.
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с синдромом перемежающейся хромоты и синдромом Рейно), тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди; в редких случаях - усиление приступов стенокардии, желудочковая пароксизмальная тахикардия типа "пируэт" (риск развития выше при сочетанном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, или гипокалиемии).
Со стороны органов чувств: в отдельных случаях - нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, изменение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин, либо при строгом соблюдении диеты), гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Передозировка
Выраженная брадикардия, артериальная гипотензия.
Лечение. Внутривенно 1-2мг атропина, 2,5 мкг/кг добутамина, внутривенно струйно 10 мг глюкагона, внутривенно капельно 10-20 мкг изопреналина со скоростью не выше 5 мкг/мин.
Взаимодействия
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса возможно выраженное расширение комплекса QRS. Повышается риск развития желудочковой аритмии.
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами III класса возможно выраженное увеличение продолжительности интервала QT.
При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов и гипотензивными средствами, транквилизаторами, снотворными средствами, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами, опиоидными анальгетиками, диуретиками, вазодилататорами возможно значительное снижение АД.
При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития гипотензии.
При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.
При в/в введении соталола на фоне применения верапамила и дилтиазема существует риск значительного ухудшения сократимости и проводимости миокарда. Отмечается аддитивное угнетающее действие на синусовый и AV-узлы.
При одновременном применении с инсулинами, пероральными гипогликемическими препаратами, особенно при повышенной физической нагрузке, возможно снижение уровня глюкозы в крови или усиление симптомов гипогликемии.
При одновременном применении с клонидином описаны случаи парадоксальной артериальной гипертензии.
У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.
При одновременном применении с нифедипином, антидепрессантами, барбитуратами, антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта соталола.
При одновременном применении с норадреналином, ингибиторами МАО возможна выраженная артериальная гипертензия.
При одновременном применении с резерпином, метилдопой, гуанфацином, сердечными гликозидами возможно развитие выраженной брадикардии и замедление проводимости.
При одновременном применении с фуросемидом, индапамидом, прениламином, прокаинамидом возможно аддитивное увеличение интервала QT.
При одновременном применении с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").
При одновременном применении с эритромицином повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".
Особые указания
Прекращать прием препарата следует постепенно (в течение 8-10 дней).
Перед оперативным вмешательством необходимо поставить в изве стность анестезиолога о приеме препарата пациентом.
Применение соталола при псориазе может спровоцировать обострение заболевания или ухудшение его течения.
Во время лечения пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и управлении движущимися механизмами.