Сонидегиб (Sonidegib)

• 13 Противоопухолевые средства
• 13.8 Другие противоопухолевые средства

Сонидегиб является ингибитором пути hedgehog (HHIS), одобренныйдля лечения распространенной базально-клеточной карциномы.Сонидегиб является антагонистом протеина Smoothened (Smo) - трансмембранного белка, участвующего в трансдукции сигнала Hedgehog.

Абсорбируется менее 10% при приеме перорально. TC_max составляет от 2 до 4 часов.

Сонидегиб более, чем на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Сонидегиб в основном метаболизируется CYP3A и выводится через печень.

T1/2 составляет 28 дней.

Лечение взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с местнораспространенным базальноклеточным раком кожи, не поддающимся хирургическому лечению или лучевой терапии; либо если хирургическое лечение или лучевая терапия не показаны.

Аллергия на сонидегиб, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

Сонидегиб противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 20 месяцев после приема последней дозы.

Сонидегиб противопоказан при лактации и в течение 20 месяцев после приема последней дозы.

Рекомендуемая дозировка: 200 мг внутрь один раз в день, принимаемый натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.

Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у ≥10% пациентов, являются мышечные спазмы, алопеция, дисгевзия, повышенная утомляемость, тошнота, скелетно-мышечные боли, диарея, снижение веса, снижение аппетита, миалгия, боли в животе, головная боль, рвота и зуд.

Сведений нет. Лечение симптоматическое.

Необходимо избегать совместного приема сонидегиба с сильными ингибиторами CYP3A, такими как: саквинавир, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон и другие.

Рекомендуется избегать совместного приема сонидегиба с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как: атазанавир, дилтиазем и флуконазол. Если необходимо использовать вышеперечисленные препараты, курс приема не должен превышать 14 дней. Необходимо внимательно контролировать побочные реакции, особенно со стороны скелетно-мышечной системы.

Необходимо избегать совместного приема сонидегиба с сильными и умеренными индукторами CYP3A, такими как: карбамазепин, эфавиренз, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum).

Биодоступность сонидегиба повышается с приемом пищи, поэтому сонидегиб следует принимать не ранее, чем через два часа после еды и не менее, чем за час до следующего приема пищи.

Сонидегиб может вызвать внутриутробную гибель плода или тяжелые пороки развития. Если сонидегиб принимают беременные женщины, это может привести к гибели эмбриона или плода, либо к смерти новорожденного сразу или вскоре после рождения.

Тест на беременность у женщин детородного возраста должен быть выполнен в течение 7 дней до начала лечения сонидегибом.

Мужчины не должны становиться донором спермы во время терапии сонидегибом и в течение 6 месяцев после завершения лечения сонидегибом.

Прием сонидегиба может усугубить мышечные судороги, слабость в мышцах. Необходимо контролировать уровень креатинфосфокиназы.

Нельзя становиться донором крови во время лечения сонидегибом и в течение 20 месяцев после приема последней дозы сонидегиба.