Натрия фумарат (Sodium fumarate)

Фармакологически активным компонентом является фумарат натрия. Фумарат натрия — антигипоксант, который активирует адаптацию клетки к недостатку кислорода. Его действие обусловлено участием в реакциях обратимого окисления и восстановления в цикле Кребса. В процессе этих реакций происходит синтез АТФ, необходимый для поддержания функций клеток организма при гипоксии. При дефиците кислорода пул субстратов окисления, в том числе и ионов фумарата, истощается, и пополнение его экзогенным путём (введение препарата) способствует увеличению резервной мощности систем тканевого дыхания, позволяющих клеткам синтезировать АТФ в условиях гипоксии. Эти реакции обеспечивают механизм антигипоксического действия препарата. Поддержание процессов окислительного метаболизма в тканях при кислородной недостаточности препятствует образованию и накоплению недоокисленных продуктов обмена, снижая тем самым ацидемию. Наряду с метаболическим ощелачиванием препарат способствует ослаблению или ликвидации ацидемии и путём химической нейтрализации кислых продуктов метаболизма. Фумарат натрия — соль, образованная сильным основанием и слабой кислотой. При введении в кровеносное русло фумарат натрия подвергается гидролизу с образованием фумаровой кислоты и сильного основания (NaOH). Последнее расходуется на нейтрализацию кислых продуктов обмена, а фумаровая кислота используется для синтеза АТФ. Благоприятное влияние на окислительный метаболизм в тканях позволяет улучшать в условиях гипоксии функциональное состояние жизненно важных органов, в том числе сердца. Препарат поддерживает сократительную способность миокарда, обладает кардиотоническим действием. Применение препарата способствует снижению в крови концентрации продуктов перекисного окисления липидов, что свидетельствует об его антиоксидантных свойствах. Препарат представляет собой гипертонический раствор фумарата натрия, и его введение в кровеносное русло приводит к мобилизации эндогенной жидкости с увеличением внутрисосудистого объёма, обеспечивая волемический эффект. Способность препарата увеличивать объём циркулирующей крови наряду с его положительным влиянием на производительность сердца определяет гемодинамическое действие препарата (увеличение ударного и минутного объёма сердца, повышение АД и пр.). Эти свойства позволяют использовать препарат в качестве средства низкообъёмной волюмокоррекции.

Распределение. При инфузии введённый в организм экзогенный фумарат полностью по химической структуре идентичен эндогенному фумарату. Поэтому при определении содержания субстрата в клетках невозможно идентифицировать поступивший именно извне компонент.

Биотрансформация. Фумарат способен превращаться в сукцинат, малат, оксалоацетат (цикл Кребса), а также в аспартат (орнитиновый цикл) и другие метаболиты. В экспериментах с использованием радиоизотопного метода установлено, что при введении животным меченного фумарата в клетках органов впоследствии определялись другие субстраты окисления с радиоактивной меткой. Следовательно, в организме работают высокомобильные механизмы утилизации фумарата. После инфузии фумарат полностью метаболизируется.

Элиминация. Являясь гиперосмолярным (осмолярность 2440 мОсм/л), препарат содержит осмотически активный компонент — ионы натрия. Поддержание осмотического и ионного гомеостаза при введении препарата обеспечивается работой почек. Механизм экскреции ионов натрия из организма обеспечивается увеличением почечной фильтрации, диуреза и салуреза.

• Гипоксические состояния различной этиологии при гиповолемии (кровопотеря, шок, травмы, ожоги, интоксикации и др.) (Раствор для инфузий)

• Патологические состояния, сопровождающиеся гипернатриемией и гиперосмолярностью плазмы крови
• Гиперчувствительность к натрия фумарату
• Детский возраст

В источниках отдельный раздел «С осторожностью» не выделен.

Беременность. Клинического опыта применения препарата у женщин во время беременности нет. Однако тератогенное и эмбриотоксическое действие фумарата изучено в опытах на животных. Установлено, что препарат не влияет отрицательно на возникновение и течение беременности и не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Вместе с тем, если возникает необходимость применения препарата у беременных, следует тщательно оценить возможный риск/эффект применения препарата у этой категории пациентов.

Лактация. Клинического опыта применения препарата у женщин в период грудного вскармливания нет. Если возникает необходимость применения препарата у кормящих женщин, следует тщательно оценить возможный риск/эффект применения препарата у этой категории пациентов.

В источниках информация о влиянии натрия фумарата на фертильность отсутствует.

Раствор для инфузий 15% (взрослые): препарат рекомендуется использовать как компонент в схемах инфузионно-трансфузионной терапии гиповолемических состояний. Дозу и скорость введения препарата следует выбирать в соответствии с показаниями и состоянием пациента.

При кровопотере и шоке (геморрагический, травматический, септический и др.) для устранения метаболических нарушений вводят 100 мл (разовая доза) препарата внутривенно капельно на фоне базовой инфузионно-трансфузионной терапии. Если требуются повторные введения кровезамещающих растворов, они могут быть также совмещены с инфузиями препарата. Интервал между введением препарата должен быть не менее 6 часов, суточная доза не должна превышать 300 мл.

При использовании препарата не только в качестве антигипоксанта, но и как средства низкообъёмной гиперосмотической волюмокоррекции доза препарата рассчитывается с учётом массы тела пациента; препарат необходимо вводить струйно или капельно в дозе 2,2–2,4 мл/кг с одновременной инфузией коллоидных, а затем и кристаллоидных растворов по общепринятой методике.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции различного типа, вплоть до анафилактических/анафилактоидных явлений — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Чувство жжения и болезненности по ходу вены при высокой скорости введения препарата — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. При применении избыточных доз препарат вызывает кратковременное возбуждение, за которым следует угнетение, исчезающее в течение 3–5 часов.

Лечение. Отмена препарата, проведение симптоматической терапии.

Коллоидные и кристаллоидные растворы

Препарат разрешается вводить в сочетании с коллоидными средами (на основе декстрана, желатины, гидроксиэтилкрахмала, полиэтиленгликоля и др.) и кристаллоидными растворами (физиологический раствор хлорида натрия, раствор Рингера, лактасоль, дисоль, ацесоль и др.).

Компоненты и препараты донорской крови

Использование препарата в схемах лечения предполагает возможность введения препарата совместно с переливанием донорской крови, эритросодержащих сред, плазмы и других препаратов крови.

Обезболивающие препараты, барбитураты, транквилизаторы, гормоны, ингибиторы протеаз

Применение препарата не препятствует также использованию обычно применяемых лекарственных средств из числа обезболивающих препаратов, барбитуратов, транквилизаторов, гормонов, ингибиторов протеаз (контрикал, гордокс). При совместном применении препарата с другими лекарственными средствами необходимо визуально контролировать совместимость.

Контроль электролитного состава плазмы крови. В раннем постинфузионном периоде у пациентов после введения препарата следует контролировать состояние электролитного состава плазмы крови (концентрацию ионов калия, натрия).

Данные по безопасности применения в доклинических исследованиях. Экспериментально установлено, что препарат практически не токсичен. Острая токсичность фумарата натрия не превышает острой токсичности хлорида натрия. Препарат не накапливается в органах и тканях при длительном применении в терапевтической дозе. Оказывая лечебное действие, он не даёт неблагоприятных побочных эффектов, поскольку в ходе его биотрансформации не образуется токсичных продуктов. Фумарат натрия не относится к числу канцерогенов.

Адаптогенное действие. Установлено, что фумарат натрия повышает резистентность организма к разнообразным сверхнормальным воздействиям (физические перегрузки, недостаток кислорода, гиперкапния, холодовые воздействия и др.), т.е. является универсальным адаптогеном.

Не отмечено каких-либо отрицательных эффектов на способность управления автомобилем, механизмами.