Сиролимус (Sirolimus)

Сиролимус (рапамицин ) - макролид, полученный из Streptomyces hygroscopicus. Блокирует кальций-опосредованную и кальций-независимую внутриклеточную передачу сигнала при активации ИЛ-2-рецепторов Т-клеток, за счет чего подавляет их активацию. Сиролимус связывается со специфическим цитозольныи белком - иммунофилином FK-связывающим белком (FKBP-12). Этот комплекс взаимодействует с ферментом - киназой mTOR (Target of Rapamycin), которая имеет принципиальное значение для развития клеточного цикла. Ингибирование mTOR приводит к блокировке нескольких специфичных путей, по которым происходит передача сигнала при активации ИЛ-2-рецептора. В конечном итоге угнетается активация лимфоцитов, что приводит к иммунодепрессии.

После приема внутрь до 14% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Большей частью скапливается в форменных элементах крови.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 46-78. Элиминация с фекалиями (до 91%) и почками.

Применяется с целью профилактики отторжения трансплантата в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами.

Индивидуальная непереносимость.

Нарушение функции печени и почек.

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином в течение 2-3 месяцев.

Насыщающая доза: 6 мг однократно в течение 2 суток после трансплантации, поддерживающая доза - 2 мг/сут.

Высшая суточная доза: 6 мг.

Высшая разовая доза: 6 мг.

Дыхательная система: пневмонит, фиброз легких.

Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия.

Сердечно-сосудистая система: лимфоцеле, периферические отеки.

Пищеварительная система: боли в животе, диарея.

Костно-мышечная система: артралгия.

Дерматологические реакции: акне, замедление заживления ран, повышенный риск развития опухоли.

Репродуктивная система: преходящие нарушения функциональной активности спермы.

Аллергические реакции.

Фибрилляция предсердий, некроз печени.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.

Рифампицин снижает концентрацию сиролимуса в крови.

При одновременном применении повышают концентрацию препарата в крови ингибиторы CYP3A4: клотримазол, интраконазол, флуконазол, верапамил, никардипин, эритромицин, метоклопрамид, циметидин, ритонавир, индинавир.

Индукторы CYP3A4: фенобарбитал, рифабутин, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного - при одновременном приеме понижают концентрацию сиролимуса в крови.

При одновременном применении с фибратами и с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуется своевременно выявлять симптомы рабдомиолиза.

Для того чтобы избежать колебаний концентрации препарата в крови, рекомендуется принимать сиролимус в одно и то же время - через 4 ч после приема циклоспорина.

Иммуносупрессия способствует повышению восприимчивости к инфекциям, поэтому при применении сиролимуса рекомендуется проводить противомикробную профилактику в течение 1 года после трансплантации.