Сапроптерин (Sapropterin)

• 8 Метаболики
• 8.16 Другие метаболики

Гиперфенилаланинемия - заболевание, причиной которого являются аутосомно-рецессивные мутации в генах, кодирующих фермент фенилаланингидроксилазу (в случае фенилкетонурии) или ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации (в случае недостаточности BH4) 6R-тетрагидробиоптерина (6R -BH4). Недостаточность BH4 - группа заболеваний, связанных с мутациями или делециями в генах, кодирующих один из пяти ферментов, участвующих в биосинтезе или рециклинге BH4. В обоих случаях, фенилаланин не может быть эффективно преобразован в аминокислоту тирозин, что приводит к увеличению уровня фенилаланина в крови.

Сапроптерин является синтетическим аналогом натурального 6R-BH4, который является ко-фактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана.

Сапроптерин абсорбируется после перорального приема растворенной таблетки, максимальная концентрация в крови достигается через 3-4 часа после приема натощак. На скорость и степень абсорбции сапроптерина влияет пища. Абсорбция повышается при употреблении высококалорийной пищи с большим содержанием жиров. При сравнении с употреблением на голодный желудок, в среднем максимальная концентрация в крови на 40-85% выше через 4-5 часов после приема. Биодоступность для человека после приема внутрь неизвестна.

Метаболизируется в печени в дигидробиоптерин и биоптерин. Метаболический цикл аналогичен 6R-BH4.

При пероральном приеме в основном выводится с фекалиями, небольшая часть - с мочой.

Гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих фенилкетонурией.

Гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет с дефицитом тетрагидробиоперина.

Гиперчувствительность.

У пациентов с предрасположенностью к судорогам.

Несмотря на то что сопутствующее применение метотрексата - ингибитора дигидрофолатредуктазы и сапроптерина не изучалось, следует с осторожностью назначать метотрексат при одновременном применении сапроптерина.

Категория действия на плод по FDA - С.

Исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск.

Фенилкетонурия:

Начальная доза для взрослых и детей - 10 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза регулируется обычно от 5 до 20 мг/кг/день до достижения и поддерживания адекватных уровней фенилаланина.

Дефицит ВН4:

Начальная доза для взрослых и детей - от 2 до 5 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза может быть скорректирована до 20 мг/кг/сут. Возможно разделение общей дневной дозы на 2-3 введения в течение дня.

Очень часто: головная боль, ринорея. Часто: боль в глотке и гортани, заложенность носа, кашель, диарея, рвота, боль в животе, гипофенилаланинемия.

При прекращении лечения препаратом возможно повышение уровня фенилаланина в крови выше уровней, зафиксированных до терапии препаратом.

Симптомы: головная боль и головокружение.

Лечение: симптоматическое.

C осторожностью применять с варденафилом, силденафилом, тадалафилом - ингибиторами ФДЭ-5, оказывающим сосудорасширяющее действие, с изосорбида динитратом и другими нитратами, с молсидомином - донаторами NО вследствие его влияния на метаболизм и/или механизм действия NО.

Комбинированная терапия леводопой и сапроптерином у пациентов с недостаточностью тетрагидробиоптерина (ВН4) может повышать возбудимость и раздражительность, а также вызывать появление или учащение судорог, особенно в начале терапии. В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы.

С силденафилом, тадалафилом - ингибитором ФДЭ-5, оказывающим сосудорасширяющее действие вследствие его влияния на метаболизм и/или механизм действия NО.

Пациенты во время терапии должны продолжать придерживаться диеты, запрещающей прием фенилаланина, и проходить регулярный мониторинг уровней фенилаланина и тирозина в крови, поступления фенилаланина с пищей, и контроль психомоторного развития.

Постоянная или периодическая дисфункция метаболической цепи фенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может привести к дефициту белков в организме и недостаточному синтезу нейромедиаторов. Длительный недостаток уровней фенилаланина и тирозина в младенчестве может быть связан с нарушениями развития нервной системы. Для обеспечения адекватного уровня фенилаланина и тирозина в крови и баланса питательных веществ, требуется активный контроль поступления фенилаланина и белков с пищей во время лечения.

Данные о длительном использовании ограничены.

Специальных исследований при лечении детей младше 4 лет проведено не было.

Безопасность и эффективность у пациентов пожилого возраста не установлены.

Исследования безопасности и эффективности у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью проведены не были.