Сампэгинтерферон бета-1а (Sampeginterferon beta-1a)

Предполагается, что сампэгинтерферон бета-1а влияет на иммунную систему, предотвращая повреждающее действие иммунной системы на головной и спинной мозг. Это снижает количество рецидивов (обострений) заболевания и может отсрочить ухудшение Вашего состояния в будущем, но не излечивает PC.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Точный механизм действия сампэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе неизвестен. Сампэгинтерферон бета-1а представляет собой интерферон бета-1а, конъюгированный по N-концевому аминокислотному остатку альфа-аминогруппы с одной линейной молекулой метоксиполиэтиленгликоля (30 кДа). Препарат связывается с рецепторами интерферона I типа на поверхности клеток и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к регулированию экспрессии генов, зависимых от интерферона. Биологические эффекты, возможно опосредованные препаратом, включают усиление экспрессии противовоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-10, ИЛ-27), снижение экспрессии провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерферона-γ, фактора некроза опухоли α (ФНО-α)) и подавление миграции активированных T-клеток через гемато-энцефалический барьер; однако могут быть задействованы и дополнительные механизмы. Интерфероны - семейство белков естественного происхождения, индуцируемых клетками в ответ на биологические и химические стимулы. Интерфероны являются медиаторами многочисленных клеточных реакций, классифицируемых как противовирусные, антипролиферативные, иммуномодулирующие. Фармакологические свойства препарата согласуются со свойствами интерферона бета-1а и, как считается, опосредуются белковой частью этой молекулы. Фармакодинамические ответы оценивали путём измерения индукции интерферон-зависимых маркеров биологического ответа - MxA-белка (белок А резистентности к миксовирусу) и неоптерина. На протяжении 20 недель наблюдался прирост уровня всех оценённых фармакодинамических показателей в крови пациентов в группах активного лечения по сравнению с группой плацебо. Индукция синтеза неоптерина в группах препарата в период равновесных концентраций наблюдалась на протяжении всего интервала дозирования (14 дней), по сравнению с 4 днями в группе непегилированного интерферона бета-1а; наиболее высокие значения уровня неоптерина регистрировались в период 48-72 часов после введения. Многократное внутримышечное введение препарата в дозах 180 или 240 мкг обеспечивало примерно в 2 раза большую экспозицию неоптерина и MxA-белка по сравнению с непегилированным интерфероном бета-1а.

Всасывание. Медианы скорости достижения максимальных концентраций ПЭГ-ИФН-β1а после применения препарата в первой полной дозе не зависели от дозы и составили около 48 часов для дозировок 180 и 240 мкг в интервале дозирования 1 раз в 2 недели. После многократного введения (каждые 2 недели) дозы 180 мкг или 240 мкг C(max) (среднее ± стандартная ошибка) составляла приблизительно 0,041 ± 0,035 пмоль/мл и 0,078 ± 0,056 пмоль/мл соответственно. Многократное внутримышечное введение препарата в дозах 180 мкг или 240 мкг обеспечивало примерно в 17 и 24 раза большую экспозицию (AUC) и примерно в 10 и 20 раз более высокое значение максимальных концентраций по сравнению с внутримышечным введением непегилированного интерферона бета-1а в период равновесных концентраций.

Распределение. После многократных внутримышечных инъекций в дозах 180 мкг или 240 мкг пациентам с рассеянным склерозом стационарный объём распределения (Vd) сампэгинтерферона бета-1а (среднее ± стандартная ошибка) составил 76 ± 58,9 и 62,6 ± 51 л соответственно.

Биотрансформация. По сравнению с непегилированным интерфероном бета-1а период полувыведения пэгинтерферона бета-1а из плазмы более длительный. Увеличение молекулярной массы ПЭГ в молекуле сампэгинтерферона бета-1а снижает почечный клиренс и увеличивает его период полувыведения, а следовательно, и продолжительность действия пегилированного белка на организм.

Элиминация. Почечный клиренс определён как основной путь выведения препарата. Медиана времени полувыведения в группах препарата составила около 110 часов, в группе непегилированного интерферона бета-1а - приблизительно 49 часов. Концентрация сампэгинтерферона бета-1а увеличивается примерно пропорционально дозе в диапазоне от 180 мкг до 240 мкг при внутримышечном введении один раз в две недели.

Особые группы. Параметры фармакокинетики сампэгинтерферона бета-1а у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью не оценивали. У пациентов в возрасте старше 65 лет и у пациентов младше 18 лет безопасность и эффективность препарата не изучены, данные по применению в этих возрастных группах отсутствуют.

• Лечение взрослых пациентов старше 18 лет с ремиттирующим рассеянным склерозом (_G35_) (Раствор для внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета и/.
• Тяжёлые депрессивные нарушения и/или суицидальные мысли на текущий момент.
• Детский возраст до 18 лет.
• Беременность и период грудного вскармливания.

• Пациенты с депрессивными расстройствами в анамнезе, в особенности с ранее перенесёнными эпизодами суицидальных намерений.
• Пациенты с тяжёлой печёночной недостаточностью.
• Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью.
• Пациенты с эпилептическими приступами и судорогами в анамнезе, а также получающие противоэпилептические препараты.
• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (стенокардия, застойная сердечная недостаточность, нарушения ритма).
• Пациенты с заболеваниями щитовидной железы.
• Совместное применение с лекарственными препаратами, способными вызвать поражение печени.

Беременность. Данные о применении сампэгинтерферона бета-1а у беременных женщин отсутствуют. Большое количество данных (более 1000 исходов беременности) из регистров и пострегистрационного опыта применения группы препаратов интерферона бета показывают отсутствие признаков повышения риска серьёзных врождённых аномалий после воздействия интерферона бета в период до зачатия или в первом триместре беременности. Опыт применения интерферонов бета во втором и третьем триместрах очень ограничен. На основании данных, полученных в исследованиях на животных, показано повышение риска спонтанного аборта. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Лактация. Не установлено, выделяется ли сампэгинтерферон бета-1а с грудным молоком человека. Согласно ограниченным доступным данным о проникновении интерферона бета-1а в грудное молоко, а также химическим/физиологическим характеристикам интерферона бета, концентрация интерферона бета, выделяемого с грудным молоком, незначительна. Применение препарата при кормлении грудью противопоказано.

Данные о влиянии сампэгинтерферона бета-1а на фертильность человека отсутствуют. У животных ановуляторные эффекты наблюдались при введении препарата в очень высоких дозах. Данные об изучении влияния сампэгинтерферона бета-1а на фертильность самцов также отсутствуют.

Раствор для внутримышечного введения (взрослые старше 18 лет):

Применение препарата необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рассеянного склероза.

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 240 мкг, которую вводят внутримышечно один раз в 2 недели (14 дней). Лечение рекомендуется начинать с дозы 60 мкг (доза 1, день 0), затем повышать её до 120 мкг (доза 2, день 14) и достигать полной дозы 240 мкг (доза 3, день 28). Затем каждые 2 недели (14 дней) рекомендуется вводить полную дозу (240 мкг). Постепенное увеличение дозы в начале лечения способствует лучшей переносимости гриппоподобного заболевания, сопровождающего начало применения интерферонов. Профилактическое и сопутствующее применение противовоспалительных, обезболивающих и/или жаропонижающих средств может предотвратить или уменьшить выраженность гриппоподобного заболевания.

При случайном пропуске дозы её следует ввести как можно быстрее: если осталось 7 дней или более до следующей плановой дозы - немедленно ввести пропущенную дозу, последующую дозу вводят как запланировано; если осталось менее 7 дней - новый график плановых инъекций (один раз в 2 недели) следует начать со дня введения пропущенной дозы. Нельзя вводить препарат чаще, чем через 7 дней.

Инъекция может быть сделана в верхний наружный квадрант ягодицы, в переднюю поверхность бедра или дельтовидную мышцу плеча; при самостоятельном введении наиболее подходящим местом является передняя поверхность бедра. Рекомендуется менять место инъекций. Каждый шприц предназначен только для однократного применения. Перед инъекцией извлечённый из холодильника препарат должен быть согрет в естественных условиях до комнатной температуры (до 25 °С) около 30 мин; запрещено применение внешних согревающих источников.

Особые группы пациентов: безопасность и эффективность препарата у пациентов старше 65 лет, у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью и у детей до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

Нежелательная лекарственная реакция - Частота

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия - Часто

Тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром - Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность - Нечасто

Эндокринные нарушения

Гипотиреоидизм, гипертиреоз - Часто

Аутоиммунный тиреоидит - Нечасто

Психические нарушения

Депрессия - Часто

Сниженное настроение - Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль - Часто

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия - Нечасто

Нарушения со стороны сосудов

Гипертонический криз - Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Лёгочная артериальная гипертензия - Неизвестно

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея - Часто

Диспепсия, боль в животе - Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция - Часто

Зуд, крапивница - Нечасто

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в конечностях - Нечасто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефротический синдром, гломерулосклероз - Редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня аланинаминотрансферазы - Очень часто

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня билирубина в крови - Часто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Гриппоподобное заболевание, реакция в месте инъекции - Очень часто

Пирексия - Часто

Гипертермия, озноб - Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, снижение числа лимфоцитов - Очень часто

Снижение числа тромбоцитов, повышение числа моноцитов, повышение скорости оседания эритроцитов, повышение артериального давления - Часто

Снижение артериального давления, увеличение числа лимфоцитов - Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Благодаря способу введения и лекарственной форме передозировка маловероятна.

Лечение. При передозировке пациенты могут быть госпитализированы для наблюдения и проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся системой цитохрома P450 печени

Интерфероны понижали активность ферментов системы цитохрома P450 печени у человека и животных. Следует с осторожностью применять препарат в комбинации с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, у которых клиренс существенно зависит от системы цитохрома P450 печени, например с некоторыми классами противоэпилептических средств и антидепрессантами.

Глюкокортикостероиды

Согласно клиническим данным, пациенты с рассеянным склерозом могут получать сочетанную терапию препаратом и глюкокортикостероидами во время обострений заболевания.

Прослеживаемость. В целях улучшения прослеживаемости биологических препаратов следует регистрировать наименование и серию введённого препарата в медицинской документации.

Поражение печени. На фоне применения препаратов интерферона бета были зарегистрированы случаи повышения активности ферментов печени, гепатита, аутоиммунного гепатита и, редко, тяжёлой печёночной недостаточности. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов поражения печени. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, а также при сопутствующем лечении другими препаратами, способными вызвать поражение печени.

Депрессивные расстройства. Препарат следует вводить с осторожностью пациентам с депрессивными расстройствами в анамнезе. Препарат противопоказан при тяжёлых депрессивных нарушениях на текущий момент. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения препарата при развитии депрессии.

Реакции гиперчувствительности. Серьёзные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, регистрировали в редких случаях как осложнение терапии препаратами группы интерферона бета. При развитии анафилактической реакции или серьёзной реакции гиперчувствительности следует прекратить приём препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Реакции в месте инъекции. Для минимизации риска развития реакций в месте инъекции пациентов необходимо проинструктировать о введении препарата в асептических условиях.

Снижение числа форменных элементов периферической крови. У пациентов, получавших интерферон бета, отмечено снижение числа всех форменных элементов периферической крови, включая редкие случаи панцитопении и тяжёлой тромбоцитопении. На фоне лечения необходимо контролировать симптомы или признаки снижения числа форменных элементов периферической крови.

Нарушения со стороны почек. При лечении препаратами интерферона бета отмечены случаи развития нефротического синдрома на фоне различных нефропатий. Рекомендуется периодическое обследование пациентов с целью выявления ранних признаков (отёки, протеинурия, нарушение функции почек). Требуется своевременное лечение нефротического синдрома и оценка целесообразности прекращения терапии.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА). При применении препаратов интерферона бета зарегистрированы случаи ТМА (в том числе с летальным исходом), проявлявшейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитического уремического синдрома. Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые развившуюся артериальную гипертензию, лихорадку, симптомы поражения ЦНС и нарушение функции почек. При подтверждении диагноза ТМА требуется немедленно прекратить терапию и начать лечение, включающее обменное переливание плазмы.

Изменения лабораторных показателей. Перед началом терапии, регулярно после начала терапии и далее периодически рекомендуется выполнять полный клинический анализ крови с подсчётом форменных элементов крови, включая число тромбоцитов, и биохимический анализ крови, в том числе функциональные печёночные пробы.

Эпилептические приступы. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами и судорогами в анамнезе и у пациентов, получающих противоэпилептические препараты.

Сердечно-сосудистые заболевания. На первых этапах лечения необходимо строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями (стенокардия, застойная сердечная недостаточность, нарушения ритма).

Иммуногенность. У пациентов, получающих интерфероны бета, возможно образование нейтрализующих антител. Приблизительно через 2 года терапии примерно у 4,63 % пациентов появляются нейтрализующие антитела; связи между присутствием антител и снижением эффективности лечения не установлено.

Заболевания щитовидной железы. У пациентов могут развиваться или усугубляться имеющиеся патологические изменения щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы непосредственно до начала лечения и, при выявлении нарушений, каждые 6-12 месяцев.

Другие формы рассеянного склероза. Применение препарата у пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом не изучалось, поэтому препарат не должен применяться при данном заболевании.

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В случае возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы следует соблюдать осторожность: у предрасположенных пациентов может несколько снижаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.