Салициламид (Salicylamide)

• 10 Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
• 10.1 НПВС - Производные салициловой кислоты

Противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Противовоспалительное действие как и у ацетилсалициловой кислоты обусловлено ингибированием активности ЦОГ-2, что приводит к уменьшению продукции медиаторов воспаления - простагландинов Пг D2, Е2 и I2.

Анальгетическое действие связано с уменьшением синтеза ПгЕ2, что предотвращает сенсибилизацию болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и другим химическим веществам, синтезируемым или выделяемым в очаге воспаления.

Жаропонижающее действие обусловлено нарушением продукции эйкозаноида ПгЕ2, который при воспалении стимулирует терморегуляторный центр в передних отделах гипоталамуса. При этом снижает только фебрильную температуру тела за счет повышения теплоотдачи в результате усиленного потоотделения и расширения периферических сосудов, при этом нормальная температура тела не снижается.

Антиагрегантное действие связано с ее ингибирующим влиянием на активность циклооксигеназы-1 в тромбоцитах, в результате чего нарушается синтез тромбоксана A2. Необратимо ингибирует циклооксигеназу (вызывает необратимое ацетилирование этого фермента), нарушая образование из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов - предшественников тромбоксана A2 и простагландинов. Поэтому под действием ацетилсалициловой кислоты уменьшается не только синтез тромбоксана A2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов. Данные об эффективном применении в качестве антиагрегантного средства отсутствуют.

Абсорбция хорошая. Связь с белками плазмы низкая. Биотрансформация в печени, но не гидролизуется до салициловой кислоты. Элиминация в виде метаболитов.

Лихорадочный синдром (простудные и инфекционные заболевания); болевой синдром слабой и средней интенсивности: артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, реактивный артрит, остеоартрит, спондилоартропатия, анкилозирующий спондилоартрит, подагра) и мягких тканей (бурсит, тендовагинит); ревмокардит.

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит; бронхиальная астма, сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляционные состояния, почечная и/или печеночная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови.

Беременность, кормление грудью.

Категория действия на плод по FDA - D

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. У животных выявлен тератогенный эффект. Проникает в грудное молоко. Может вызвать нарушения у детей.

Внутрь (после еды, запивая достаточным количеством жидкости) по 0,25-0,5 г 2-3 раза в сутки; при ревматизме по 0,5-1 г 3-8 раз в сутки.

Максимальная суточная доза 8 г/сут.

Максимальный антиревматический эффект - через 2-3 нед непрерывного применения.

У детей - внутрь по 0,4-0,5 г/сут на каждый год жизни.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность, повышение АД, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия: боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея.

Другие: кровотечения - желудочно-кишечные, десневые, маточные, геморроидальные; бронхоспазм, отеки, нарушение функций печени и почек, усиление потоотделения; аллергические реакции; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой ЖКТ, кровотечения.

Симптомы: салицилизм (спутанность сознания, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, сонливость, быстрое или глубокое дыхание, тошнота, рвота, нарушения зрения).

Тяжелая передозировка: кровь в моче, судороги, галлюцинации, повышенная возбудимость, возбуждение, спутанность сознания, одышка или мучительное дыхание, лихорадка, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, гипер- или гипогликемия, кетонурия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Последовательность развития токсических эффектов при повышении сывороточных концентраций салицилатов: минимальные токсические проявления (нарушения слуха, шум в ушах - 200 мкг/мл), гепатотоксичность (нарушение функциональных проб печени), снижение почечной функции, уменьшение ПВ, глухота, гипервентиляция, метаболический ацидоз (400 мкг/мл).

Лечение: симптоматическое; гемодиализ, перитонеальный диализ, гемоперфузия.

Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов; этанол способствует развитию острого панкреатита.

Усиливает активность антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, а также побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов, гепато- и нефротоксичных средств.

Снижает эффективность урикозурических ЛС, гипотензивных и мочегонных средств.

Антациды и колестирамин уменьшают абсорбцию.

Необходимо контролировать картину периферической крови и функциональное состояние печени во время лечения.