Ромосозумаб (Romosozumab)

Механизм действия. Ромосозумаб подавляет действие склеростина — фактора, регулирующего метаболизм костной ткани. Препарат усиливает образование костной ткани и, в меньшей степени, уменьшает резорбцию костной ткани. В исследованиях на животных было показано, что ромосозумаб стимулирует образование новой костной ткани на поверхности губчатого и компактного вещества кости посредством увеличения активности остеобластов, что ведет к увеличению массы губчатого и компактного вещества и прочности костей, а также улучшению их структуры.

Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения заболеваний костей; средства, влияющие на структуру и минерализацию костей; другие средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код АТХ: M05BX06. Фармакодинамические эффекты. Введение ромосозумаба женщинам в постменопаузе с остеопорозом сопровождалось увеличением концентрации маркера костеобразования, N-концевого телопептида проколлагена 1-го типа (P1NP), при этом пиковое увеличение концентрации (приблизительно на 145 % относительно исходного значения в сравнении с плацебо) наблюдалось через 2 недели после начала лечения. К девятому месяцу концентрации P1NP возвращались к значениям, зарегистрированным в группе плацебо, к двенадцатому месяцу концентрации уменьшались относительно исходного значения и находились приблизительно на 15 % ниже тех изменений, которые были отмечены на фоне введения плацебо. Терапия ромосозумабом способствовала уменьшению концентрации маркера резорбции костной ткани, С-концевого телопептида коллагена 1-го типа (СТХ); максимальное уменьшение концентрации приблизительно на 55 % относительно исходного значения в сравнении с плацебо было отмечено через 2 недели после начала лечения. К двенадцатому месяцу концентрации CTX были ниже таковых в группе плацебо и стали приблизительно на 25 % ниже тех изменений, которые были отмечены на фоне введения плацебо. После прекращения лечения ромосозумабом концентрации P1NP вернулись к исходным значениям в течение 12 месяцев; концентрации CTX увеличились выше исходных значений в течение трех месяцев и вернулись к исходным значениям к двенадцатому месяцу. Клиническая эффективность и безопасность. Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе. Исследование 1 (NCT01575834). Терапия ромосозумабом способствовала значимому уменьшению частоты возникновения новых вертебральных переломов через 12 месяцев в сравнении с плацебо. Кроме того, у женщин, получавших в течение первого года ромосозумаб и впоследствии переведенных на деносумаб, значимое уменьшение риска переломов сохранялось на протяжении второго года, в отличие от тех, кто до терапии деносумабом получал плацебо. Терапия ромосозумабом способствовала значимому уменьшению частоты возникновения клинических переломов (комбинированная конечная точка для проявляющихся симптомами вертебральных переломов и невертебральных переломов) через 12 месяцев лечения. Тем не менее, 88 % этих клинических переломов составляли невертебральные переломы, и частота невертебральных переломов через 12 месяцев и 24 месяца лечения у женщин, получавших ромосозумаб или плацебо, статистически значимо не различалась. Терапия ромосозумабом способствовала значимому увеличению минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника, бедренной кости и шейки бедренной кости по сравнению с плацебо через 12 месяцев лечения. Различия в показателях МПКТ между терапевтическими группами составили 12,7 % для поясничного отдела позвоночника, 5,8 % для бедренной кости и 5,2 % для шейки бедренной кости. После перехода с терапии ромосозумабом на лечение деносумабом через 12 месяцев МПКТ продолжала возрастать до месяца 24. У пациентов, которые после применения плацебо стали получать деносумаб, на фоне лечения деносумабом МПКТ также увеличилась. Различия в показателях МПКТ, зарегистрированные через 12 месяцев лечения между группами пациентов, получавших ромосозумаб или плацебо, в целом, сохранялись и через 24 месяца, при сравнении данных пациентов, начавших терапию деносумабом после ромосозумаба, и пациентов, которым деносумаб назначили вместо плацебо. Не выявлены различия во влиянии на МПКТ поясничного отдела позвоночника или бедренной кости между подгруппами пациентов, выделенными на основании исходного возраста, исходных значений МПКТ или географического региона. После прекращения терапии ромосозумабом и при отсутствии последующей терапии антирезорбтивными препаратами показатели МПКТ возвращаются к значениям, приближающимся к исходным, в течение 12 месяцев. В ходе качественного гистологического исследования биоптатов, полученных у женщин из группы ромосозумаба, было установлено, что архитектоника и качество костной ткани оставались нормальными во всех временных точках. Признаков незрелости кости, нарушения минерализации или фиброза костного мозга обнаружено не было. Через 2 месяца лечения у женщин, получавших ромосозумаб, наблюдалось увеличение гистоморфометрических индексов, отражающих формирование костной ткани на поверхности губчатого вещества и эндокортикального слоя. Такое влияние на формирование костной ткани сопровождалось уменьшением индексов, отражающих резорбцию костной ткани. Через 12 месяцев лечения в группе ромосозумаба наблюдалось уменьшение индексов, отражающих образование и резорбцию костной ткани, в то время как объем костей, а также толщина губчатого и компактного вещества увеличивались. Исследование 2 (NCT01631214). Пациентки были рандомизированы (1:1) для получения подкожных инъекций ромосозумаба 1 раз в месяц или алендроновой кислоты в дозе 70 мг перорально 1 раз в неделю в течение 12 месяцев. В дополнение пациентки получали кальций в дозе 500–1000 мг и витамин D в дозе 600–800 международных единиц ежедневно. По окончании 12-месячного периода лечения пациентки из обеих групп начали получать алендроновую кислоту в дозе 70 мг 1 раз в неделю в открытом режиме, однако сведения об изначально применяемом препарате не разглашались. Терапия ромосозумабом способствовала значимому уменьшению частоты возникновения новых вертебральных переломов через 24 месяца и значимому уменьшению риска клинических переломов в течение всего периода проведения первичного анализа. Это было исследование, управляемое исходами, и продолжительность периода последующего наблюдения у всех пациентов была различной. Медиана продолжительности последующего наблюдения для периода проведения первичного анализа составила 33 месяца. В течение периода проведения первичного анализа на долю пациентов с невертебральными переломами приходилось 83 % пациентов с клиническими переломами. В группе пациентов, получавших алендроновую кислоту после терапии ромосозумабом, также наблюдалось значимое уменьшение риска невертебральных переломов в течение всего периода проведения первичного анализа (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 33 месяца) в сравнении с группой, получавшей только алендроновую кислоту. Терапия ромосозумабом способствовала значимому увеличению МПКТ поясничного отдела позвоночника, бедренной кости и шейки бедра по сравнению с применением алендроновой кислоты через 12 месяцев лечения. Различия в показателях МПКТ между терапевтическими группами составили 8,7 % для поясничного отдела позвоночника, 3,3 % для бедренной кости и 3,2 % для шейки бедренной кости. В группе пациентов, на протяжении 12 месяцев получавших ромосозумаб и затем в течение 12 месяцев — алендроновую кислоту, отмечено статистически значимое увеличение показателей МПКТ по сравнению с группой пациентов, получавших только алендроновую кислоту. Увеличение показателей МПКТ на фоне терапии ромосозумабом по сравнению с применением алендроновой кислоты, зарегистрированное через 12 месяцев лечения, сохранялось и через 24 месяца. Различия в показателях МПКТ между терапевтическими группами через 24 месяца составили 8,1 % в поясничном отделе позвоночника, 3,8 % в бедренной кости и 3,8 % в шейке бедренной кости. Не выявлены различия во влиянии на МПКТ поясничного отдела позвоночника или бедренной кости между подгруппами пациентов, выделенными на основании исходного возраста, исходных значений МПКТ или географического региона.

Максимальная концентрация ромосозумаба в сыворотке крови (Cmax) после однократного введения здоровым добровольцам в дозе 210 мг составила в среднем (стандартное отклонение [СО]) 22,2 (5,8) мкг/мл, а среднее значение (СО) AUC составляло 389 (127) мкг·день/мл. При ежемесячном введении препарата женщинам в постменопаузе в дозе 210 мг равновесная концентрация достигается к третьему месяцу. Среднее значение остаточной концентрации ромосозумаба в сыворотке крови через 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения находилось в пределах от 8 до 13 мкг/мл.

Ромосозумаб проявлял нелинейную фармакокинетику, при этом показатели экспозиции увеличивались в пропорционально большей степени, чем доза (например, увеличение среднего значения AUCinf в 550 раз при увеличении дозы препарата для подкожного введения в диапазоне от 0,1 до 10 мг/кг в 100 раз [в 0,03 до 3,3 раза по сравнению с утвержденной рекомендуемой дозы для женщин с массой тела 70 кг]).

Всасывание. Медиана времени до достижения максимальной концентрации ромосозумаба (Tmax) составляет 5 дней (диапазон: от 2 до 7 дней).

Распределение. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии равен приблизительно 3,92 л.

Биотрансформация. Путь метаболизма ромосозумаба не описан. Поскольку ромосозумаб является человеческим моноклональным антителом (IgG2), предполагается, что он распадается на небольшие пептиды и аминокислоты в процессе катаболизма, как и в случае эндогенных IgG.

Элиминация. Ромосозумаб проявлял нелинейную фармакокинетику, при этом при увеличении дозы клиренс ромосозумаба уменьшался. Расчетный системный клиренс (CL/F) ромосозумаба составил в среднем 0,38 мл/ч/кг после однократного подкожного введения в дозе 3 мг/кг (утвержденной рекомендуемой дозы для женщин с массой тела 70 кг). Средний эффективный период полувыведения (t½) после введения 3 доз по 3 мг/кг (утвержденной рекомендуемой дозы для женщин с массой тела 70 кг) 1 раз в 4 недели составил 12,8 дня.

Образование антител к препарату. Образование антител к ромосозумабу сопровождалось уменьшением концентраций ромосозумаба в сыворотке крови. Выработка антител к ромосозумабу приводила к уменьшению средних концентраций ромосозумаба на 22 %. Выработка нейтрализующих антител приводила к уменьшению средних концентраций ромосозумаба до 63 %.

Особые группы. Возраст (20–89 лет), пол, расовая принадлежность, стадия заболевания (снижение плотности костной ткани или остеопороз), предшествующее применение алендроновой кислоты или почечная недостаточность, в том числе терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ТХПН), требующая проведения диализа, не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ромосозумаба. Влияние ТХПН, не требующей проведения диализа, на фармакокинетику ромосозумаба неизвестно. Экспозиция ромосозумаба уменьшается по мере увеличения массы тела.

• Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов (Раствор для подкожного введения 90 мг/мл)
• Терапия остеопороза у взрослых женщин в постменопаузе, составляющих группу повышенного риска переломов на основании наличия в анамнезе остеопоротических переломов или множественных факторов риска переломов, а также в случае низкой эффективности или непереносимости терапии другими доступными лекарственными препаратами для лечения остеопороза (Раствор для подкожного введения 90 мг/мл)

• Гиперчувствительность к ромосозумабу
• Гипокальциемия (ранее выявленная гипокальциемия должна быть устранена до начала применения препарата)
• Наличие инфаркта миокарда или инсульта в анамнезе
• Возраст до 18 лет
• Беременность и период грудного вскармливания

• Пациентки с наличием факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний
• Почечная недостаточность тяжелой степени
• Анемия и коагулопатия
• Пациентки, получающие терапию кортикостероидами, препаратами сопутствующей терапии остеонекроза челюсти, ингибиторами ангиогенеза, химиотерапию или лучевую терапию

Беременность. Применение ромосозумаба не показано у беременных и женщин детородного возраста. Данные о применении ромосозумаба у беременных отсутствуют. В одном доклиническом исследовании ромосозумаба на крысах с низкой частотой возникновения наблюдалась мальформация скелета (включая синдактилию и полидактилию). Риск мальформации пальцев у плода человека низкий вследствие времени формирования пальцев: в первом триместре беременности плацентарный перенос иммуноглобулинов ограничен.

Лактация. Применение ромосозумаба не показано в период грудного вскармливания. Сведения о проникновении ромосозумаба в грудное молоко человека отсутствуют. Известно, что человеческие IgG выделяются с грудным молоком в течение нескольких первых дней после рождения, далее концентрация снижается до низких значений, соответственно, в течение этого короткого времени риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить.

В источниках сведения о влиянии ромосозумаба на фертильность не указаны.

Раствор для подкожного введения 90 мг/мл (взрослые женщины в постменопаузе):

Терапия должна начинаться и контролироваться врачом-специалистом, имеющим опыт лечения остеопороза.

Рекомендуемая доза ромосозумаба составляет 210 мг (вводится в виде двух подкожных инъекций по 105 мг каждая) 1 раз в месяц в течение 12 месяцев.

Во время терапии пациентки должны получать пищевые добавки с адекватным содержанием кальция и витамина D. После завершения терапии ромосозумабом рекомендуется переход на антирезорбтивную терапию для пролонгирования положительного эффекта, достигаемого при применении ромосозумаба, на срок более 12 месяцев.

Пропуск инъекции. В случае пропуска дозы ее следует ввести как можно скорее при первой же возможности. Следующую дозу ромосозумаба следует вводить не ранее, чем через 1 месяц с момента введения последней дозы.

Пациентки пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Пациентки с нарушением функции почек. Коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется. У пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени или находящихся на диализе следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациентки с нарушением функции печени. Клинических исследований ромосозумаба для оценки влияния печеночной недостаточности не проводилось.

Дети и подростки. Ромосозумаб не показан к применению у детей и подростков до 18 лет. Эффективность и безопасность ромосозумаба у девочек-подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Способ применения. Для подкожного введения. Для введения дозы 210 мг следует сделать 2 подкожные инъекции в область живота, бедро или плечо (необходимо 2 предварительно заполненных шприца, содержащие по 105 мг в 1,17 мл раствора). Вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой, но в другое место. Введение препарата должен выполнять медицинский работник.

Подготовка к введению. Извлечь 2 шприца из упаковки. Перед введением осмотреть раствор на наличие посторонних частиц или изменение цвета: он должен быть прозрачным или опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым; нельзя использовать раствор в случае его помутнения, изменения цвета или наличия в нем частиц. Не использовать шприцы, если любая из их частей сломана или имеет трещины, серый защитный колпачок иглы отсутствует или прикреплен неплотно, истек срок годности. Брать шприц следует за цилиндр, не за шток поршня и не за защитный колпачок иглы; колпачок не снимать до момента инъекции. Перед введением оставить препарат при комнатной температуре по крайней мере на 30 минут, другие способы согревания не использовать, не встряхивать.

Выбор места инъекции. Приготовить и обработать 2 места инъекции — по одному для каждой инъекции: бедро; живот, за исключением области в радиусе 5 см вокруг пупка; внешняя сторона плеча. Места инъекций протереть спиртовой салфеткой и дать коже высохнуть. При каждой инъекции использовать новое место введения; при использовании одной области введения для двух инъекций новое место не должно совпадать с местом предыдущей инъекции. Не вводить препарат в участки, где кожа истощена или утолщена, имеются гематомы или покраснения, избегать инъекций в местах шрамов или стрий.

Введение. Снять серый защитный колпачок, держа шприц в направлении от себя; обратно колпачок на шприц не надевать. Ввести иглу и провести подкожную инъекцию всего раствора. Не вводить препарат в мышцу или сосуды. После окончания инъекции аккуратно вынуть шприц из кожи. Шприц и колпачок иглы немедленно поместить в контейнер для острых предметов. Все действия повторить со вторым шприцем для введения полной дозы.

Инфекции и инвазии

Назофарингит — Очень часто

Синусит — Часто

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Часто

Сыпь — Часто

Дерматит — Часто

Крапивница — Нечасто

Ангионевротический отек (отек Квинке) — Редко

Многоформная эритема — Редко

Нарушения метаболизма и питания

Гипокальциемия — Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Инсульт — Нечасто

Нарушения со стороны органа зрения

Катаракта — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Инфаркт миокарда — Нечасто

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия — Очень часто

Боль в шее — Часто

Мышечные спазмы — Часто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Реакции в месте введения — Часто

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Симптомы. В клинических исследованиях случаев передозировки ромосозумаба не регистрировалось.

Лечение. Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами и проведение соответствующей терапии.

Исследований взаимодействия ромосозумаба с другими лекарственными препаратами не проводилось. Фармакокинетического взаимодействия ромосозумаба с другими лекарственными препаратами не ожидается.

В связи с отсутствием исследований совместимости ромосозумаб не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Ограничения применения. Анаболический эффект ромосозумаба ослабевает после 12 месяцев терапии, поэтому применять препарат следует не более 12 месяцев. При необходимости более длительной терапии остеопороза следует рассмотреть вопрос о назначении терапии антирезорбтивными препаратами.

Инфаркт миокарда и инсульт. В рандомизированных контролируемых исследованиях у пациентов, получавших ромосозумаб, отмечалось повышение частоты развития тяжелых нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда и инсульт) по сравнению с контрольной группой. Ромосозумаб противопоказан пациентам с перенесенным инфарктом миокарда или инсультом. При назначении ромосозумаба следует учитывать риски возникновения перелома в течение следующего года и сердечно-сосудистых патологий с учетом факторов риска для каждого конкретного пациента (например, диагностированное сердечно-сосудистое заболевание, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, почечная недостаточность тяжелой степени, а также курение и возраст). Ромосозумаб следует применять только в том случае, если врач, назначающий препарат, и пациент согласны с тем, что преимущества терапии превышают риски. В случае развития инфаркта миокарда или инсульта в период терапии необходимо прекратить лечение ромосозумабом.

В исследовании ромосозумаба с активным контролем при лечении тяжелого остеопороза у женщин в постменопаузе в рамках 12-месячной двойной слепой фазы лечения инфаркт миокарда развился у 16 женщин (0,8 %) в группе ромосозумаба и у 5 женщин (0,2 %) в группе алендроновой кислоты, а инсульт был зарегистрирован у 13 женщин (0,6 %) в группе ромосозумаба и у 7 женщин (0,3 %) в группе алендроновой кислоты. Данные нежелательные реакции отмечались у пациенток, как имевших, так и не имевших инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний была зарегистрирована у 17 женщин (0,8 %) в группе ромосозумаба и у 12 женщин (0,6 %) в группе алендроновой кислоты. Количество женщин с тяжелыми нежелательными реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы (MACE — подтвержденные смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда или инсульт) составляло 41 (2,0 %) в группе ромосозумаба и 22 (1,1 %) в группе алендроновой кислоты; отношение рисков для группы ромосозумаба по сравнению с группой алендроновой кислоты составило 1,87 (95-процентный доверительный интервал [1,11–3,14]). Смерть по любой причине была зарегистрирована у 30 женщин (1,5 %) в группе ромосозумаба и у 22 (1,1 %) женщин в группе алендроновой кислоты.

В плацебо-контролируемом исследовании ромосозумаба при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе (включая женщин с тяжелым и менее тяжелым остеопорозом) в рамках 12-месячной двойной слепой фазы лечения не отмечалось различий в частоте подтвержденных MACE: 30 (0,8 %) случаев были зарегистрированы в группе ромосозумаба и 29 (0,8 %) случаев — в группе плацебо. Смерть по любой причине была зарегистрирована у 29 женщин (0,8 %) в группе ромосозумаба и у 24 (0,7 %) женщин в группе плацебо.

Гипокальциемия. У пациентов, получавших ромосозумаб, наблюдалась преходящая гипокальциемия. Гипокальциемию следует устранить до начала терапии ромосозумабом. Пациенты должны находиться под наблюдением врача для выявления признаков и симптомов гипокальциемии. Если во время лечения у пациента появятся симптомы предполагаемой гипокальциемии, необходимо измерить концентрацию кальция. Пациенты должны в достаточном количестве получать препараты кальция и витамина D. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] от 15 до 29 мл/мин/1,73 м²) и пациентов, находящихся на диализе, выше риск развития гипокальциемии, при этом данные по безопасности применения препарата у таких пациентов ограничены. Таким пациентам следует обеспечить контроль концентрации кальция.

Гиперчувствительность. В клинических исследованиях в группе применения ромосозумаба наблюдались клинически значимые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, многоформную эритему и крапивницу. При возникновении анафилактической или другой клинически значимой аллергической реакции следует начать соответствующую терапию и прекратить лечение ромосозумабом.

Остеонекроз челюсти. В редких случаях сообщалось о развитии остеонекроза челюсти (ОНЧ) у пациентов, получающих ромосозумаб. При оценке риска развития ОНЧ необходимо рассмотреть следующие факторы риска: активность лекарственного препарата, ингибирующего резорбцию костной ткани (риск увеличивается по мере роста антирезорбтивной активности препарата), и кумулятивная доза препарата, вызывающего резорбцию костной ткани; онкологические и другие сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение; сопутствующая терапия: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи; неудовлетворительная гигиена полости рта, заболевание периодонта, плохо подогнанные зубные протезы, наличие заболеваний зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например, удаление зуба. Всем пациентам необходимо рекомендовать поддерживать надлежащую гигиену полости рта, регулярно проходить стоматологические осмотры и незамедлительно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как шаткость зубов, боль, отечность или плохое заживление открытых ранок или выделения из них, в период терапии ромосозумабом. Пациенты, у которых подозревается развитие ОНЧ или у которых развился ОНЧ во время лечения ромосозумабом, должны находиться под наблюдением стоматолога или челюстно-лицевого хирурга с опытом лечения ОНЧ. Следует рассмотреть прекращение терапии ромосозумабом до разрешения заболевания и снижения влияния сопутствующих факторов риска в случаях, когда это возможно.

Атипичный перелом бедра. В редких случаях сообщалось о спонтанных атипичных низкоэнергетических переломах тела бедренной кости вследствие незначительной травмы у пациентов, получающих ромосозумаб. У любого пациента с новой или необычной болью в бедре, тазобедренном суставе или паховой области следует подозревать развитие атипичного перелома и провести обследование с целью исключения неполного перелома бедренной кости. Кроме того, у пациента с атипичным переломом бедренной кости следует провести оценку симптомов и признаков перелома в другой нижней конечности. На основании индивидуальной оценки соотношения пользы и риска следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ромосозумабом.

Иммуногенность. У женщин в постменопаузе, получавших ромосозумаб ежемесячно, частота развития антител к ромосозумабу составляла 18,6 % (1162 пациента из 6244) в случае связывающих антител и 0,9 % (58 пациентов из 6244) в случае нейтрализующих антител. Самое раннее появление антител отмечалось через 3 месяца после первого введения препарата. В большинстве случаев развитие антител имело временный характер. Наличие связывающих антител снижало экспозицию ромосозумаба на 25 %. Никакого влияния на эффективность ромосозумаба в присутствии антител не наблюдалось. Ограниченные данные по безопасности указывают на то, что частота реакций в месте введения препарата была численно выше у пациенток с нейтрализующими антителами.

Применение у пациенток с нарушением функции почек. У пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени или находящихся на диализе следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Применение у пациенток с нарушением функции печени. Клинических исследований ромосозумаба для оценки влияния печеночной недостаточности не проводилось.

Ромосозумаб не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.