Ривастигмин (Rivastigmine)

Селективный псевдообратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа (продолжительность блокады ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч). Препятствует разрушению ацетилхолина, селективно повышает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, облегчает холинергическую передачу, улучшает когнитивные процессы при болезни Альцгеймера.

Быстрое и полное всасывание. F 40%. VD 1,8-2,7 л/кг. Связь с белками плазмы ~40%. Биотрансформация в печени. Период полувыведения 1,5 ч. С_max 1 ч. Элиминация почками, с фекалиями.

Слабая и умеренная деменция альцгеймеровского типа (в случае предполагаемой или установленной болезни Альцгеймера).

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата.

С осторожностью применяют у пациентов с синдромом слабости синусного узла или тяжелыми аритмиями, повышенном риске эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, заболеваниях органов дыхания (в том числе в анамнезе), при обструкции мочевыводящих путей, судорогах. Опыт применения ривастигмина у пациентов с бронхиальной астмой в фазе обострения отсутствует.

Исследования у человека не проводились, тератогенные эффекты у животных не выявлены. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять.

Рекомендации FDA категории В.

Начальная доза - 1-1.5 мг 2 раза/сут. При хорошей переносимости разовая доза может быть увеличена до 3 мг, затем до 4.5 и до 6 мг; частота приема - 2 раза/сут; интервал между каждым увеличением дозы должен составлять не менее 2 недель. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу ривастигмина следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита. Тошнота, рвота, потеря аппетита и снижение массы тела чаще отмечались у женщин.

Прочие: случайная травма, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, повышенное потоотделение, чувство недомогания, снижение массы тела и тремор.

Симптомы: максимальные проявления холинергического действия.

Лечение: антидот - атропин.

Антихолинэстеразные средства - усиление или ослабление мышечной релаксации.

НПВС - повышение желудочной секреции, функциональные расстройства ЖКТ, кровотечения.

Существуют некоторые доказательства эффективности ривастигмина при сосудистых когнитивных нарушениях (1 РКИ, 136 пациентов), при деменции с тельцами Леви (1 КИ, 120 пациентов) и при болезни Геттингтона (в дозе 6 мг/сут).

Ривастигмин в дозе 6-12 мг/сут улучшает когнитивные функции и повышает активность у пациентов с болезнью Альцгеймера средней степени выраженности (8 РКИ, 3660 пациентов), а также улучшает когнитивные функции у пациентов с болезнью Паркинсона (1 КИ, 541 пациент).

Галантамин в дозе 24 мг 2 раза в сутки, ривастигмин в дозе 6-12 мг 2 раза в сутки и донепезил в дозе 10 мг/сут одинаково эффективны при лечении умеренно выраженной болезни Альцгеймера. Применение донепезила сопровождается меньшим числом побочных эффектов (13 КИ, 7298 пациентов).