Ритонавир (Ritonavir)

Аванафил является субстратом изофермента CYP3A4. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 приводит к увеличению экспозиции Аванафила в плазме крови и развитию риска нежелательных явлений, связанных с его приемом. Согласно информации производителя лекарственного препарата Разатас, при одновременном применении сильного ингибитора изофермента CYP3A4 Ритонавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и Аванафила в дозе 50 мг однократно , наблюдалось увеличение Сmах Аванафила в 2 раза, экспозиции (AUC) Аванафила в 13 раз, период полувыведения (Т1/2) Аванафила увеличился до 9 ч.

Метаболизм акалабрутиниба может снижаться при сочетании с ритонавиром. Акалабрутиниб в основном метаболизируется ферментами CYP450 3A4. Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP450 3A4 может значительно повысить концентрацию акалабрутиниба в сыворотке крови, который в первую очередь метаболизируется ферментами CYP450 3A4 с образованием активного метаболита ACP-5862. В ряде случаев возможно и ингибирование P-гликопротеина, так как в исследованиях in vitro было выявлено, что и акалабрутиниб и его активный метаболит (ACP-5862) - субстраты эффлюксного переносчика. При сочетанном применении акалабрутиниба с ингибитором CYP450 3A4 ритонавиром происходит снижение метаболизма акалабрутиниба с повышением риска развития кровотечения, миелосупрессии, удлинения интервала QT (нарушение ритма по типу фибрилляции и трепетания предсердий), развития новых видов рака и др.

Одновременное применение Акситиниба, субстрата CYP3A4, с сильным ингибитором CYP3A4 снижает метаболизм Акситиниба и, следовательно, повышает его концентрацию в сыворотке крови. Повышенные концентрации Акситиниба в сыворотке крови могут привести к повышению риска развития побочных эффектов Акситиниба.