Рисперидон (Risperidone)

Селективная блокада серотониновых 5-HT2-рецепторов и дофаминовых D2-рецепторов (частичный антагонист) в лимбических и кортикальных структурах головного мозга.

Абсорбция быстрая, полная. F 70%. VD 1,1 л/кг. Связь с белками плазмы рисперидона 90%, 9-гидроксирисперидона 77%. Биотрансформация в печени (CYP2D6) с образованием активного метаболита - 9-гидроксирисперидона. Период полувыведения 20-24 ч. Элиминация почками (70%) и с фекалиями (15%).

Лечение шизофрении (в т.ч. впервые возникший острый психоз, острый приступ шизофрении, хроническая шизофрения); психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудость речи) симптоматикой; для уменьшения аффективной симптоматики (депрессия, чувство вины, тревога) у пациентов с шизофренией; профилактика рецидивов (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении; лечение поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах; лечение маний при биполярных расстройствах (как стабилизатор настроения в качестве средства вспомогательной терапии).

Гиперчувствительность, кормление грудью.

Опухоль мозга, кишечная непроходимость, передозировка лекарственных средств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, АВ-блокада), обезвоживание, нарушение мозгового кровообращения, гиповолемия, болезнь Паркинсона, судороги (в том числе в анамнезе), злоупотребление лекарственными препаратами или лекарственная зависимость, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, состояния, предрасполагающие к развитию пируэтной тахикардии (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием средств, удлиняющих интервал Q-T), беременность, детский возраст до 15 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).

Категория по FDA - C.

В исследованиях на животных установлено увеличение смертности новорожденных. Не применять! Нет сведений о проникновении в грудное молоко человека, но проникает в молоко животных. Не применять!

Индивидуальный. При приеме внутрь начальная доза для взрослых составляет 0.25-2 мг/сут, на 2-й день - 4 мг/сут. Далее дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо при необходимости скорректировать. Обычно оптимальная терапевтическая доза в зависимости от показаний находится в диапазоне 0.5-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Максимальная доза: при применении рисперидона в дозе более 10 мг/сут не наблюдается повышения эффективности по сравнению с меньшими дозами, но возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения рисперидона в дозах более 16 мг/сут не изучена, поэтому дальнейшее превышение дозы не допускается.

Со стороны ЦНС: часто - бессонница, ажитация, тревога, головная боль; возможны - сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение способности к концентрации внимания, нарушение четкости зрения; редко - экстрапирамидные симптомы (в том числе тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). У больных с шизофренией возможны поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, нарушения терморегуляции и судорожные припадки.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диспептические явления, тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны половой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела.

Со стороны системы кроветворения: небольшое снижение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов.

Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: недержание мочи.

Симптомы: сонливость, удлинение интервала Q-T, электролитные нарушения, гипотензия, судороги, тахикардия.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Обязателен мониторинг ЭКГ! Дизопирамид, прокаинамид, хинидин, бретилия тозилат, эпинефрин, допамин применять категорически запрещено!

Алкоголь и другие средства, вызывающие угнетение ЦНС - усиление угнетения ЦНС.

Антигипертензивные средства - усиление гипотензивного эффекта.

Бромкриптин, леводопа, перголид - уменьшение их терапевтического эффекта.

Карбамазепин - увеличение клиренса рисперидона и ослабление эффекта.

Клозапин - уменьшение клиренса рисперидона.

При лечении резистентной шизофрении рисперидон, оланзапин, амисульприд и клозапин (краткосрочное применение) представляются равными по эффективности, но для суждения о сравнительной эффективности атипичных нейролептиков требуются долгосрочные исследования, оценивающие различные исходы и качество жизни (9 КИ, 1417 пациентов).